李雅菲，汪代杰，張 燕，文慶蓮

（1．瀘州市人民醫(yī)院，四川 瀘州 646000；2．西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，四川 瀘州 646000）

放射性直腸炎通常發(fā)生于盆腔惡性腫瘤患者放療中或放療后，是一種直腸并發(fā)癥，嚴(yán)重降低患者的生活質(zhì)量[1]。直腸黏膜及血管結(jié)締組織在受到放射線的損傷后，可在一定程度上抑制腸黏膜上皮細(xì)胞的增殖，且細(xì)胞出現(xiàn)充血、水腫等現(xiàn)象，進(jìn)而導(dǎo)致疼痛、排便困難等癥狀[2-3]。隨著放療技術(shù)的不斷提高，放射性直腸炎的發(fā)病率也隨之升高，故對(duì)該病的研究也逐漸深入。目前常用于治療放射性直腸炎的藥物有腸黏膜保護(hù)劑、抗炎類藥物、調(diào)節(jié)腸道菌群類藥物等[4-6]。近年來(lái)，關(guān)于放射性直腸炎的治療取得了很大的進(jìn)展，其中比較有意義的治療方案為藥物保留灌腸[7]。研究表明，消痔靈、谷氨酰胺、美沙拉嗪、慶大霉素的中西藥結(jié)合聯(lián)合灌腸液在防治放射性直腸炎方面有很好的療效[8]。本研究擬通過(guò)在藥物保留灌腸防治大鼠放射性直腸炎的基礎(chǔ)上，對(duì)保留灌腸藥物的藥效學(xué)進(jìn)行探究，通過(guò)對(duì)大鼠一般體征、病理評(píng)分、血常規(guī)、生化指標(biāo)及血清中炎癥因子等指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估分析，對(duì)藥物保留灌腸的有效性進(jìn)行印證，同時(shí)對(duì)藥物的最佳劑量進(jìn)行探尋，并為以后更進(jìn)一步的探究奠定基礎(chǔ)。

1 材 料

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 50只SPF級(jí)6～8周健康雌性SD大鼠（200～220g），購(gòu)自西南醫(yī)科大學(xué)動(dòng)物中心，動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK（川）2018-17。實(shí)驗(yàn)開始前在西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤科實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房適應(yīng)性喂養(yǎng)1周，常規(guī)進(jìn)食、飲水。實(shí)驗(yàn)室溫度為（22±3）℃，濕度為（55±10）%，12 h/12 h光暗交替。本研究已獲得西南醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)（批號(hào)：H20210326）。

1.2 藥物與試劑 消痔靈注射液（批號(hào)：170623）購(gòu)自集安益盛藥業(yè)股份有限公司；硫酸慶大霉素注射液（批號(hào)：180306）購(gòu)自容生制藥有限公司；谷氨酰胺膠囊（批號(hào)：171019）購(gòu)自神華藥業(yè)有限公司；美沙拉嗪腸溶片（批號(hào)：180915）購(gòu)自佳木斯鹿靈制藥有限公司。0.9%氯化鈉注射液、10%福爾馬林固定液由西南醫(yī)科大學(xué)腫瘤科和病理科提供。HE染色液（批號(hào)：171108）購(gòu)自江蘇綠葉生物科技有限公司。白介素-6（IL-6）ELISA試劑盒（批號(hào)：180326）、IL-8 ELISA試劑盒（批號(hào)：171203）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）ELISA試劑盒（批號(hào)：180521）均購(gòu)自北京博奧森生物技術(shù)有限公司。

1.3 主要儀器 ProCyte DxR全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀、Catalyst OneR全自動(dòng)生化分析儀（美國(guó)IDEXX）；BX53光學(xué)顯微鏡（日本OLYMPUS）；HS-S7120-A型切片機(jī)、HS-B7126-A型石蠟包埋機(jī)（沈陽(yáng)恒松科技有限公司）；CHT210R離心機(jī)（湖南湘儀實(shí)驗(yàn)室儀器開發(fā)有限公司）；Multiskan GO酶標(biāo)儀（上海巴玖實(shí)業(yè)有限公司）。

2 方 法

2.1 分組與造模 將50只健康雌性SD大鼠隨機(jī)分為對(duì)照組、模型組、低劑量組、中劑量組、高劑量組，每組10只。除對(duì)照組外，其余大鼠用戊巴比妥鈉（40 mg/kg）麻醉后，仰臥位固定，選用6 MV-X射線，照射劑量為25 Gy（400 cGy/min），照射范圍自恥骨聯(lián)合至肛門，照射野面積約3 cm×4 cm，源皮距100 cm，根據(jù)實(shí)驗(yàn)相關(guān)要求構(gòu)建大鼠放射性直腸炎模型[8]。若大鼠存在腹瀉、黏液膿血便等癥狀，并且出現(xiàn)直腸病理改變即表示造模成功[9]。

2.2 實(shí)驗(yàn)給藥 造模成功后灌腸14 d，1次/d，在同一時(shí)間段灌腸。為保證藥物充分吸收，灌腸前排空大鼠大小便。將大鼠麻醉后固定，使用注射器將灌腸液通過(guò)小兒導(dǎo)尿管插進(jìn)大鼠肛門（提前潤(rùn)滑）內(nèi)約3 cm處，勻速將溶液推入后將導(dǎo)管退出，在原位保持20 min。對(duì)照組、模型組大鼠灌腸0.9%氯化鈉注射液1.5 mL；低劑量組（按照人與動(dòng)物體表面積進(jìn)行等效折算[8，10]，臨床等效藥量的1倍）大鼠灌腸1.5 mL混合液[消痔靈（24 mg/kg）、谷氨酰胺膠囊（300 mg/kg）、美沙拉嗪腸溶片（90 mg/kg）和慶大霉素（0.96萬(wàn)IU/kg）]；中劑量組（臨床等效藥量的2倍）大鼠灌腸1.5mL混合液[消痔靈（48mg/kg）、谷氨酰胺膠囊（600mg/kg）、美沙拉嗪腸溶片（180 mg/kg）和慶大霉素（1.92萬(wàn)IU/kg）]；高劑量組（臨床等效藥量的4倍）大鼠灌腸1.5 mL混合液[消痔靈（96 mg/kg）、谷氨酰胺膠囊（1 200 mg/kg）、美沙拉嗪腸溶片（360 mg/kg）和慶大霉素（3.84萬(wàn)IU/kg）]。

2.3 觀察指標(biāo)

2.3.1 一般體征評(píng)分 每日觀察大鼠的進(jìn)食、飲水量、排便、自由活動(dòng)等一般體征，并進(jìn)行評(píng)分。評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[11]如下。1分：大便成形，肛門皮膚無(wú)損，飲食和飲水正常，體質(zhì)量無(wú)減輕，活動(dòng)正常，毛發(fā)光滑干凈；2分：大便不成形、黏液狀，肛周皮膚脫毛部位直徑＜0.5 cm，飲食和飲水量略有減少，體質(zhì)量減輕1～2 g，活動(dòng)減少，毛發(fā)順滑度稍差；3分：腹瀉，黏液便血，肛周皮膚脫毛部直徑0.5～1.0 cm，飲食和飲水量明顯減少，體質(zhì)量減輕2～3 g，偶爾蜷縮，活動(dòng)少，毛發(fā)順滑度明顯變差；4分：腹瀉、水樣便和（或）黏液過(guò)多，肛周皮膚脫毛部位直徑＞1.0 cm，拒水拒食，體質(zhì)量減輕＞3 g，蜷縮少動(dòng)，有彎腰扭動(dòng)現(xiàn)象，毛發(fā)失去光澤度。

2.3.2 大鼠直腸組織病理學(xué) 各組大鼠藥物保留灌腸14 d后以脫頸椎的方式處死大鼠，取其直腸組織并沿縱軸方向剪開直腸置于10%福爾馬林固定液中固定。將固定后的組織用石蠟包埋，切片，通過(guò)HE染色液對(duì)其染色，采用光學(xué)顯微鏡觀察組織病理學(xué)變化情況。

2.3.3 直腸病理狀態(tài)分級(jí) 根據(jù)大鼠放射性直腸炎病理狀態(tài)進(jìn)行分級(jí)[12-14]，并計(jì)算直腸病理?yè)p傷評(píng)分。0級(jí)：直腸黏膜正常，計(jì)0分；1級(jí)：非常輕微的損傷，非常輕微的直腸炎癥和（或）非常輕微的直腸腺體損傷，計(jì)1分；2級(jí)：損傷較輕，直腸炎癥或腺體改變較1級(jí)更明顯，計(jì)2分；3級(jí)：中度損傷，直腸上皮脫落明顯，計(jì)3分；4級(jí)：嚴(yán)重?fù)p傷，出現(xiàn)潰爛或壞死，計(jì)4分。

2.3.4 血常規(guī)和血生化指標(biāo) 各組大鼠藥物保留灌腸處理14 d后，頸動(dòng)脈取血，使用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀測(cè)定大鼠白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血紅蛋白（HGB）、血小板（PLT）、紅細(xì)胞壓積（HCT）和平均血小板體積（MPV）；使用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血生化指標(biāo)血尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總蛋白（T-PROT）、白蛋白（ALB）。

2.3.5 血清炎癥因子水平 采集大鼠頸動(dòng)脈血液樣本靜置，析出血清后，在4 ℃下以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min，收集血清，使用ELISA試劑盒檢測(cè)大鼠血清中IL-6、IL-8、TNF-α含量。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，通過(guò)Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)和Levene檢驗(yàn)進(jìn)行正態(tài)性、方差齊性檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，進(jìn)一步兩兩比較使用SNK-q檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 各組大鼠一般體征評(píng)分比較 對(duì)照組大鼠精神良好，較活躍，飲食、飲水正常，體質(zhì)量平穩(wěn)增加，毛色有光澤。模型組大鼠食物消耗和水?dāng)z入量降低，體質(zhì)量減輕；喜靜，反應(yīng)遲鈍，皮毛光澤度變差；出現(xiàn)非正常排便，如稀便、黏液便、大便出血等。低、中、高劑量組大鼠一般體征得到明顯改善。

模型組大鼠一般體征評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）；低、中、高劑量組大鼠一般體征評(píng)分均低于模型組（P＜0.05）；中、高劑量組大鼠一般體征評(píng)分均低于低劑量組（P＜0.05）；高劑量組大鼠一般體征評(píng)分低于中劑量組（P＜0.05）。（見表1）

表1 各組大鼠一般體征評(píng)分比較 （±s）

表1 各組大鼠一般體征評(píng)分比較 （±s）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與模型組比較，bP＜0.05；與低劑量組比較，cP＜0.05；與中劑量組比較，dP＜0.05。

組別 n 一般體征評(píng)分/分對(duì)照組 10 0.00±0.00模型組 10 3.29±0.25a低劑量組 10 1.57±0.16b中劑量組 10 0.64±0.07b c高劑量組 10 0.27±0.03b c d F 946.874 P 0.000

3.2 各組大鼠直腸病理?yè)p傷評(píng)分比較 對(duì)照組大鼠腸上皮細(xì)胞排列整齊，腸絨毛清晰可見，未見明顯損傷。模型組大鼠直腸黏膜隱窩出現(xiàn)擴(kuò)張或者其結(jié)構(gòu)消失；黏膜中杯狀細(xì)胞數(shù)量減少，黏膜出現(xiàn)壞死，組織上皮存在萎縮現(xiàn)象，組織中腺體受到嚴(yán)重?fù)p傷，潰瘍發(fā)生，大量中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)于黏膜及黏膜下，部分出現(xiàn)充血、水腫嚴(yán)重等現(xiàn)象。低、中、高劑量組大鼠直腸病理特征得到改善，病理分級(jí)均低于模型組。（見圖1）

圖1 各組大鼠直腸組織病理染色代表性圖片 （HE，×400）

模型組大鼠直腸組織病理?yè)p傷評(píng)分高于對(duì)照組（P＜0.05）；低、中、高劑量組大鼠直腸病理?yè)p傷評(píng)分均低于模型組（P＜0.05）；中、高劑量組大鼠直腸病理?yè)p傷評(píng)分低于低劑量組（P＜0.05）；高劑量組大鼠直腸病理?yè)p傷評(píng)分低于中劑量組（P＜0.05）。（見表2）

表2 各組大鼠直腸組織病理?yè)p傷評(píng)分比較 （±s）

表2 各組大鼠直腸組織病理?yè)p傷評(píng)分比較 （±s）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與模型組比較，bP＜0.05；與低劑量組比較，cP＜0.05；與中劑量組比較，dP＜0.05。

組別 n 直腸病理?yè)p傷評(píng)分/分對(duì)照組 10 0.00±0.00模型組 10 2.89±0.17a低劑量組 10 1.64±0.18b中劑量組 10 0.54±0.07b c高劑量組 10 0.27±0.03b c d F 1 062.422 P 0.000

3.3 各組大鼠血常規(guī)檢測(cè)結(jié)果比較 模型組大鼠WBC低于對(duì)照組（P＜0.05），RBC、HGB、HCT均高于對(duì)照組（P＜0.05）；低、中、高劑量組大鼠WBC高于模型組，RBC、HGB、HCT低于模型組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；中、高劑量組大鼠WBC均高于低劑量組（P＜0.05），RBC、HGB、HCT均低于低劑量組（P＜0.05）；高劑量組大鼠WBC高于中劑量組，RBC、HGB、HCT均低于中劑量組（P＜0.05）。各組大鼠PLT與MPV比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（見表3）

表3 各組大鼠血常規(guī)檢測(cè)結(jié)果比較 （±s）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與模型組比較，bP＜0.05；與低劑量組比較，cP＜0.05；與中劑量組比較，dP＜0.05。

組別 n WBC/（109/L） RBC/（1012/L） HGB/（g/L） PLT/（109/L） HCT/% MPV/FL對(duì)照組 10 8.37±0.87 9.45±0.67 156.46±6.25 1 366.25±114.31 42.20±3.65 6.12±0.87模型組 10 2.59±0.42a 18.98±1.37a 243.32±10.08a 1 350.26±112.39 89.63±4.02a 6.28±0.67低劑量組 10 4.29±0.58b 15.28±0.86b 201.76±8.65b 1 346.82±120.28 70.15±5.34b 6.45±0.60中劑量組 10 6.12±0.59b c 12.02±0.59b c 185.79±8.03b c 1 355.67±102.54 56.23±3.24b c 6.12±0.57高劑量組 10 7.58±0.64b c d 10.10±0.68b c d 161.32±8.12b c d 1 369.24±119.28 47.12±3.54b c d 6.23±0.68 F 138.474 202.514 178.739 0.074 227.118 0.396 P 0.000 0.000 0.000 0.990 0.000 0.810

3.4 各組大鼠血生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較 模型組大鼠T-PROT和ALB水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）；低、中、高劑量組大鼠T-PROT和ALB水平均低于模型組（P＜0.05）；中、高劑量組大鼠T-PROT和ALB水平均低于低劑量組（P＜0.05）；高劑量組大鼠T-PROT和ALB水平均低于中劑量組（P＜0.05）。各組大鼠BUN、SCr、ALT及AST比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（見表4）

表4 各組大鼠血生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較 （±s）

表4 各組大鼠血生化指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較 （±s）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與模型組比較，bP＜0.05；與低劑量組比較，cP＜0.05；與中劑量組比較，dP＜0.05。

組別 n BUN/（mmol/L） SCr/（μmol/L）ALT/（U/L） AST/（U/L） T-PROT/（g/L） ALB/（g/L）對(duì)照組 10 6.17±0.72 30.94±1.64 64.81±8.55 92.85±11.32 60.78±1.89 33.45±2.15模型組 10 6.28±0.64 33.02±1.87 63.71±8.75 95.84±10.15 118.32±12.05a 79.65±5.74a低劑量組 10 6.54±0.67 31.78±1.87 60.76±7.92 94.65±10.21 94.43±6.76b 58.20±3.12b中劑量組 10 6.45±0.75 32.48±2.13 61.85±6.51 93.77±12.42 77.12±4.05b c 49.61±2.79b c高劑量組 10 6.70±0.81 32.74±3.18 61.28±7.15 94.48±13.40 65.42±1.25b c d 35.72±2.87b c d F 0.845 1.442 0.480 0.092 130.349 279.418 P 0.504 0.236 0.750 0.985 0.000 0.000

3.5 各組大鼠血清IL-6、IL-8和TNF-α含量比較 模型組大鼠血清IL-6、IL-8和TNF-α含量均高于對(duì)照組（P＜0.05）；低、中、高劑量組大鼠血清IL-6、IL-8和TNF-α含量均低于模型組（P＜0.05）；中、高劑量組大鼠血清IL-6、IL-8和TNF-α含量均低于低劑量組（P＜0.05）；高劑量組大鼠血清IL-6、IL-8和TNF-α含量均低于中劑量組（P＜0.05）。（見表5）

表5 各組大鼠血清IL-6、IL-8 和TNF-α 含量比較（±s，pg/mL）

表5 各組大鼠血清IL-6、IL-8 和TNF-α 含量比較（±s，pg/mL）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05；與模型組比較，bP＜0.05；與低劑量組比較，cP＜0.05；與中劑量組比較，dP＜0.05。

組別 n IL-6 IL-8 TNF-α對(duì)照組 10 42.36±4.19 55.19±5.12 48.39±5.03模型組 10 158.39±10.23a 169.34±10.17a 182.32±12.30a低劑量組 10 96.65±7.25b 110.23±8.92b 108.66±8.23b中劑量組 10 72.36±5.13bc 80.37±6.51bc 75.23±5.25bc高劑量組 10 58.23±4.23bc d 61.36±5.13bc d 57.34±4.39bc d F 468.910 390.800 506.216 P 0.000 0.000 0.000

4 討 論

放射治療廣泛應(yīng)用于腫瘤患者的臨床治療中，在腫瘤的綜合治療中發(fā)揮了重要作用[15]。放療可控制病灶，提高生活質(zhì)量，但也存在并發(fā)癥。其中常見的并發(fā)癥為放射性直腸炎，其主要原因在于直腸對(duì)于放射線敏感性相對(duì)較高[16]。雖然目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在放療技術(shù)上盡可能減少了放射區(qū)域內(nèi)正常組織的損傷，同時(shí)也通過(guò)多種藥物甚至是手術(shù)對(duì)放射性直腸炎的治療進(jìn)行探究，并取得了一定的成效。但是目前的治療方法包括谷氨酰胺、中醫(yī)治療等均有各自的優(yōu)點(diǎn)和不足，尚無(wú)統(tǒng)一的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[17-18]。中醫(yī)學(xué)多將此病歸屬為“腹痛”“痢疾”等范疇。放射線是其發(fā)生的主要因素，病因?yàn)橥鈦?lái)“毒、熱、火”邪[19]。放射性直腸炎總屬熱毒內(nèi)侵、正氣不足，火熱毒邪直犯腸腑，最終引發(fā)便血等癥狀。故中醫(yī)治療當(dāng)以清熱涼血為基本治療策略。

治療放射性直腸炎要充分結(jié)合患者的自身情況及病情等多方面因素，制定合適的方案。鑒于直腸黏膜有很好的吸收能力，保留灌腸可以將藥物直接作用于受損部位，經(jīng)滲透吸收后改善微循環(huán)，從而增加藥物在局部的作用。保留灌腸操作簡(jiǎn)單，且副作用小[20]。因此，保留灌腸常被應(yīng)用于臨床放射性直腸炎的治療中[21]。消痔靈由五倍子、明礬、鞣酸等組成，具有收斂、澀腸、止血等作用，能夠減輕炎癥的滲出反應(yīng)；慶大霉素為氨基糖苷類抗生素，具有抗感染作用；谷氨酰胺具有止瀉、抗炎等功能；美沙拉嗪具有明顯的抗炎、黏膜修復(fù)作用，可減輕腸壁炎癥、修復(fù)黏膜。四藥聯(lián)合保留灌腸可以起到修復(fù)黏膜、收斂止血、抗炎、止瀉等作用[8]。本課題的前期實(shí)驗(yàn)構(gòu)建了SD大鼠放射性直腸炎模型后，通過(guò)使用消痔靈、谷氨酰胺、美沙拉嗪、慶大霉素保留灌腸，并與蒙脫石散、慶大霉素、地塞米松保留灌腸進(jìn)行比較。結(jié)果表明消痔靈、谷氨酰胺、美沙拉嗪、慶大霉素保留灌腸具有很好的療效，不僅能夠防治急性放射性直腸炎，還能降低慢性直腸炎的發(fā)病率，減輕炎癥損傷程度[8]。本研究在前期研究基礎(chǔ)上通過(guò)對(duì)SD大鼠的一般體征、直腸組織病理變化、血常規(guī)、血生化指標(biāo)及血清中炎癥因子等指標(biāo)進(jìn)行分析，對(duì)該復(fù)方灌腸劑進(jìn)行藥效學(xué)研究，旨在為今后的研究提供參考。

本研究通過(guò)6 MV-X射線局部單次大劑量（25 Gy）照射的方式構(gòu)建放射性直腸炎模型。結(jié)果顯示，模型組大鼠飲食量、飲水量下降，體質(zhì)量減輕；大鼠安靜，反應(yīng)遲鈍，皮毛光澤度下降；同時(shí)大鼠表現(xiàn)出排便異常，如中度稀便、黏液便、糞便出血等。直腸組織HE染色顯示，模型組大鼠直腸黏膜隱窩擴(kuò)張，結(jié)構(gòu)消散，同時(shí)上皮發(fā)生萎縮，杯狀細(xì)胞數(shù)量減少，存在大量中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，發(fā)生炎癥損傷。以上結(jié)果證實(shí)SD大鼠放射性直腸炎模型構(gòu)建成功[22]。大鼠血常規(guī)、血生化指標(biāo)及炎癥因子檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，模型組大鼠WBC降低，RBC、HGB、HCT、T-PROT、ALB水平升高；同時(shí)模型組大鼠血清炎癥因子IL-6、IL-8和TNF-α含量亦升高，與王毓國(guó)等[23]的研究一致。以上結(jié)果證明了大鼠一般體征、病理學(xué)變化、RBC、HGB、T-PROT、ALB的波動(dòng)及炎癥因子的上調(diào)均與放射性直腸炎病程發(fā)展有關(guān)。本研究參照前期實(shí)驗(yàn)[8]用藥量根據(jù)大鼠體質(zhì)量進(jìn)行換算，得到藥物的常規(guī)配制劑量，以此為標(biāo)準(zhǔn)，以1倍、2倍、4倍的劑量梯度設(shè)置進(jìn)行劑量篩選。結(jié)果顯示，使用不同劑量藥物保留灌腸后，大鼠的進(jìn)食量、飲水量增加，體質(zhì)量也逐漸恢復(fù)正常；大鼠的活動(dòng)量、皮毛光澤度有一定的恢復(fù)，排便也逐漸正常。低、中、高劑量組大鼠一般體征評(píng)分明顯低于模型組，同時(shí)直腸病理?yè)p傷評(píng)分也逐漸降低，提示四藥聯(lián)合保留灌腸可發(fā)揮止瀉、修復(fù)黏膜的作用，從而使放射性直腸炎大鼠排便恢復(fù)正常，也可使腸吸收能力增強(qiáng)，體質(zhì)量增加。此外，放射性直腸炎引起的血常規(guī)、血生化指標(biāo)及炎癥因子IL-6、IL-8和TNF-α水平異常也得到明顯改善，且隨著藥物劑量的增加，其改善作用也越來(lái)越明顯，其中高劑量組作用最為顯著。表明四藥聯(lián)合保留灌腸可能通過(guò)抑制IL-6、IL-8和TNF-α的合成與釋放，減輕炎癥浸潤(rùn)、黏膜組織損傷程度，從而保護(hù)血管和直腸黏膜，達(dá)到治療放射性直腸炎的效果。

綜上所述，消痔靈、谷氨酰胺、美沙拉嗪、慶大霉保留灌腸治療放射性直腸炎，安全有效，且以高劑量最為合適。研究結(jié)果可為放射性直腸炎的臨床治療提供參考。然而，本研究還存在不足，如灌腸藥物為混懸液，容易出現(xiàn)堵管現(xiàn)象而增加操作的難度，后續(xù)將考慮制成栓劑以延長(zhǎng)藥物保留時(shí)間。