郭曉瑩,丁希偉,王金堂

湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院兒童醫(yī)療中心,湖北十堰 442000

急性呼吸道感染(ARI)是兒科最常見的疾病之一,對兒童生命健康造成極大的威脅[1],該病現(xiàn)仍是全球5歲以下兒童死亡的主要原因[2]。ARI的病原體有細菌、病毒及非典型病原體等[3]。有研究顯示,ARI多由病毒引起,部分呼吸道病毒具有傳染力強、傳播快、潛伏期短、發(fā)病急等特點,從而導(dǎo)致該病的發(fā)病率和病死率高,易引起疾病大流行[4]。臨床上常見引起ARI的病毒有流行性感冒(簡稱流感)病毒(Flu)、副流感病毒(PIV)、呼吸道合胞病毒(RSV)和腺病毒(ADV)等[5],由于呼吸道病毒引起兒童ARI在臨床表現(xiàn)上具有相似性,醫(yī)生難以依靠患兒的臨床表現(xiàn)給予精準診治。我國常將抗生素用于治療兒童呼吸道疾病,但這對單純呼吸道病毒感染的患兒療效欠佳,有可能延長或加重病程,且抗生素的濫用也會對患兒造成影響。因此,早明確病原體對臨床診療具有重要作用。不同地區(qū)病原體的流行與當?shù)貧夂?、季?jié)及地理因素均相關(guān),研究呼吸道病毒感染的ARI患兒的臨床表現(xiàn)、流行病學(xué)特征將有助于ARI的治療和預(yù)防。本研究旨在分析兒童常見6種呼吸道病毒感染情況及流行病學(xué)特征,為臨床診治和預(yù)防提供思路?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院兒童醫(yī)療中心2020年6月至2022年6月因ARI住院的患兒1 390例作為研究對象,其中男782例(56.26%),女608例(43.74%),男女比例為1.29∶1。納入標準:患兒年齡為29 d至14歲;符合第八版《諸福棠實用兒科學(xué)》[6]相關(guān)診斷標準。排除標準:存在嚴重先天性心臟病、免疫缺陷病及先天性氣道畸形等影響其免疫系統(tǒng)功能的患兒。

1.2方法

1.2.1標本采集 在取得患兒監(jiān)護人同意后,于入院24 h內(nèi)由專職醫(yī)護人員用一次性咽拭子擦拭患兒兩側(cè)腭弓、咽后壁及扁桃體隱窩及側(cè)壁,反復(fù)擦拭3～5次。將咽拭子頭浸入裝有3 mL生理鹽水的采集管中,尾部棄去,旋緊管蓋,注明標本采集時間及患者信息并及時送檢。未檢測標本可以置于2～8 ℃環(huán)境中存放24 h。

1.2.2檢測方法 采用PCR-熒光探針法定性檢測RSV、ADV、PIV1及PIV3等常見呼吸道病毒的核酸片段(試劑盒購自廣東和信健康科技有限公司),陽性結(jié)果判定標準為熒光增幅明顯,且FAM熒光Ct值≤35.00。采用熒光PCR法定性檢測Flu A、Flu B的核酸片段(試劑盒購自上海之江生物科技股份有限公司),陽性結(jié)果判定標準為Ct值≤42.00,且具有明顯的S型擴增曲線。以上實驗均按照試劑盒說明書步驟及方法規(guī)范操作。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS23.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料以例數(shù)或百分率表示,組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1呼吸道病毒總體檢出情況 1 390例患兒口咽部分泌物標本中,658例檢出至少1種病毒,總檢出陽性率47.34%,各種病毒檢出的陽性率由高到低依次為RSV 20.43%(284/1 390)、ADV 12.23%(170/1 390)、PIV3 9.78%(136/1 390)、Flu B 6.40%(89/1 390)、PIV1 3.31%(46/1 390)和Flu A 0.36%(5/1 390)。其中病毒混合感染73例(5.25%),僅有1例(0.07%)為3種病毒混合感染。RSV與其他病毒混合感染比例最高,占60.27%(44/73),其中RSV與PIV3混合感染檢出最多為17例,ADV與其他病毒混合感染占56.16%(41/73)。

2.2不同性別患兒的呼吸道病毒檢出情況比較 男性患兒的呼吸道病毒檢出率為47.57%(372/782),女性患兒的呼吸道病毒檢出率為47.04%(286/608)。不同性別呼吸道病毒檢出率比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同性別患兒的呼吸道病毒檢出情況比較[n(%)]

2.3不同年齡段患兒的呼吸道病毒檢出情況比較 29 d至6個月患兒病毒檢出率為45.26%(105/232),>6個月至1歲為51.37%(75/146),>1～3歲為51.87%(236/455),>3～5歲為46.15%(162/351),>5歲為38.83%(80/206)。其中>1～3歲患兒的病毒檢出率最高。RSV、ADV、Flu B、PIV1及PIV3這5種呼吸道病毒在不同年齡段患兒中的檢出率比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。其中RSV在29 d至6個月的患兒中檢出率最高,ADV在>3～5歲患兒中檢出率最高,而Flu B在>5歲患兒中檢出率最高。見表2。

表2 不同年齡段患兒的呼吸道病毒檢出情況比較[n(%)]

2.4不同季節(jié)患兒的呼吸道病毒檢出情況比較 春季患兒病毒檢出率為41.62%(154/370),夏季為29.46%(38/129),秋季為56.33%(169/300),冬季為50.25%(297/591)。秋季患兒的病毒檢出率最高,夏季檢出率最低。RSV、ADV、Flu A及Flu B在不同季節(jié)的檢出率比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),而PIV1及PIV3的檢出率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),其中ADV在春季檢出率最高,RSV在秋季的檢出率最高,Flu B在夏季的檢出率最低。見表3。

表3 不同季節(jié)患兒的呼吸道病毒檢出情況比較[n(%)]

3 討 論

ARI是全年齡段人群都常見的疾病,也是全球衛(wèi)生保健系統(tǒng)的共同負擔[7]。由于兒童處于生長發(fā)育時期,免疫系統(tǒng)發(fā)育不成熟,呼吸道解剖結(jié)構(gòu)發(fā)育不完全,導(dǎo)致兒童患ARI的發(fā)病率和病死率高[8]。地域差異、氣候差異、季節(jié)變化及時間的推移均影響病原體在不同年齡段兒童間的流行。同時抗生素的不恰當使用及相關(guān)疫苗的接種,使得呼吸道病毒的疾病譜和流行病學(xué)特征也發(fā)生改變。因此,本院兒童呼吸道病毒感染率的監(jiān)測及流行病學(xué)分析顯得十分重要。

本研究結(jié)果顯示,2020年6月至2022年6月本院1 390例呼吸道感染住院患兒的6種呼吸道病毒的總體陽性檢出率為47.34%(658/1 390)。查閱相關(guān)文獻發(fā)現(xiàn)不同地區(qū)、研究設(shè)計和病毒檢測方法報道的病毒總體檢出陽性率為14.55%～67.8%[9-13]。本研究中的病毒總檢出率低于長沙(67.8%)[13]、錦州(61.2%)[14],高于麗水(44.62%)[15]、無錫(35.19%)[16]、甘肅(37.6%)[10]、深圳(14.55%)[11]等地報道的檢出率。可能是由于研究設(shè)計與檢測方法的不同,本研究采用PCR法,對病毒檢測更為敏感;直接熒光測定法也是可靠且準確的替代檢測方法[17]。本研究發(fā)現(xiàn)病毒混合感染73例(5.25%),其中RSV感染最常見,這與葛小麗[16]報道基本一致。各病毒總陽性檢出率從高到低依次為RSV、ADV、PIV3、Flu B、PIV1、Flu A。RSV的陽性率最高,而Flu A的檢測陽性率最低,這與張星樹[14],WU等[18]報道有所不同。但本研究結(jié)果顯示RSV仍是本院患兒ARI最主要的病毒病原體,與目前國內(nèi)部分研究一致[12-14,16]。國內(nèi)也有報道兒童ARI主要的病原體是流感病毒[18],流行病學(xué)差異、采集時間及環(huán)境差異等都可能造成這種現(xiàn)象。

不同年齡段患兒病毒的總檢出率不同。本研究中>1～3歲患兒的病毒檢出率最高,其次為>6個月至1歲患兒,幼兒期發(fā)病率高可能與兒童處于特殊生長發(fā)育時期,免疫功能尚未成熟有關(guān)。3歲以下兒童應(yīng)重點預(yù)防呼吸道感染。3歲以上兒童的病毒檢出率下降,一方面隨著年齡增長,兒童的免疫功能增強,疫苗接種的完成,使其對病毒產(chǎn)生一定免疫力;另一方面近2年學(xué)齡期兒童居家學(xué)習(xí)活動的時間增加,減少了兒童之間聚集和交流的機會,抑制了病毒的傳播。不同病毒在不同年齡段的檢出率不同,本研究中RSV在29 d至6個月的兒童中檢出率最高,ADV在>3～5歲患兒中檢出率最高,而Flu B在>5歲的患兒中檢出率最高,RSV、ADV、Flu B、PIV 1及PIV 3在不同年齡段的檢出率比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。RSV在低齡患兒中發(fā)病率較高,建議將嬰幼兒作為預(yù)防工作的重點,如有免疫功能缺陷等高危易感因素患兒應(yīng)盡早按計劃接種相關(guān)疫苗。

不同季節(jié)病毒的檢出率也不同,部分病毒感染具有季節(jié)流行特征,而不同性別的患兒病毒檢出率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。秋冬季節(jié)天氣冷,室內(nèi)外溫差大,室內(nèi)空氣不流通,是呼吸道感染的高發(fā)期,這與國內(nèi)多數(shù)研究一致[19-20],其中RSV檢出率最高。因此季節(jié)性預(yù)防有重要意義,在秋冬季節(jié),嬰幼兒可以相對減少戶外活動的時間,盡量避免聚集;學(xué)齡期兒童也要注意手衛(wèi)生,室內(nèi)學(xué)習(xí)時也要多開窗通風(fēng)以降低呼吸道感染的風(fēng)險。通常ADV感染性肺炎起病隱匿,但是常發(fā)病急,可能伴有嚴重的中毒癥狀,會導(dǎo)致嚴重的后果[21],本研究提示ADV在春、夏季檢出率高,臨床醫(yī)生應(yīng)該作為參考,提高重視程度。

綜上所述,本研究為十堰地區(qū)的兒童呼吸道感染情況提供了病原學(xué)資料,在今后指導(dǎo)臨床醫(yī)生對呼吸道疾病治療及制訂疾病預(yù)防策略有重要作用,從而減少抗生素的過度使用,進一步實現(xiàn)精準醫(yī)療。但本研究還有不足之處,標本采集時間短,僅能代表近期呼吸道病毒的流行病學(xué)情況,其次本研究只檢測了6種病毒,今后的研究應(yīng)該把更多常見呼吸道病毒、細菌及支原體等病原體一起納入研究中,逐漸完善十堰地區(qū)兒童的呼吸道感染性疾病的病原體研究數(shù)據(jù)。