吳 潼，韓修凱，張力文，周 倩，陳永慶

（青島市黃島區(qū)中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，山東 青島 266555）

研究表明，長期處于高血糖狀態(tài)極容易對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，而膽紅素可通過對(duì)脂質(zhì)過氧化過程進(jìn)行抑制，促使氧自由基的清除，導(dǎo)致低密度脂蛋白的氧化隨之減弱，達(dá)到預(yù)防血管病變的效果，因此血清總膽紅素（TBiL）水平可反映2 型糖尿病患者發(fā)生血管病變的風(fēng)險(xiǎn)[1]。此外，2 型糖尿病患者常伴有多尿的癥狀，增加了尿磷、鈣等微量元素的排出，從而抑制了腎臟對(duì)微量元素的重吸收，導(dǎo)致骨鹽大量丟失，極易出現(xiàn)糖尿病腎病[2]；2 型糖尿病致使機(jī)體胰島細(xì)胞損傷加重，從而降低機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，導(dǎo)致血小板出現(xiàn)功能亢奮的情況，使其極容易形成血栓，增加血管病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；此外，有研究表示，血小板活化也是炎癥的一個(gè)標(biāo)志性特征，而在2 型糖尿病中可出現(xiàn)血小板的形態(tài)變化和反應(yīng)性增強(qiáng)，因此糖尿病又被視為“血栓前狀態(tài)”[3-4]。故本研究旨在探討2 型糖尿病患者血清TBiL 水平與血清微量元素、血小板參數(shù)、炎性因子水平的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2020 年1 月至2022 年10 月青島市黃島區(qū)中心醫(yī)院收治的2 型糖尿病患者80 例，其中男性54 例，女性26 例；年齡38~77 歲，平均（56.15±8.69）歲；BMI：21~27 kg/m2，平均（24.21±1.01） kg/m2。同時(shí)回顧性分析同期50 例于院內(nèi)進(jìn)行健康體檢者的體檢資料作為健康對(duì)照組，其中男性29 例，女性21 例；年齡36~75歲，平均（56.21±8.78）歲；BMI：22~28 kg/m2，平均（24.38±1.03） kg/m2。兩組研究對(duì)象一般資料經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。診斷標(biāo)準(zhǔn)：2 型糖尿病患者均符合《中國2 型糖尿病防治指南（2017 年版）》[5]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；空腹血糖不低于7.0 mmol/L，餐后2 h 血糖不低于11.1 mmol/L，且糖化血紅蛋白不低于6.5%者；無血液系統(tǒng)或免疫系統(tǒng)等相關(guān)疾病者；近1 個(gè)月未服用任何抗氧化、抗凝、抗炎及影響血小板功能藥物者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有惡性腫瘤者；其他疾病導(dǎo)致的周圍神經(jīng)病變、眼底病變、腎病或血管病變者；存在妊娠期糖尿病者等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)部門審核并批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 分組方法 2 型糖尿病患者均進(jìn)行頸動(dòng)脈彩超檢查，檢查頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度（CIMT），掃查左、右頸總動(dòng)脈分叉近端1 cm 處頸內(nèi)動(dòng)脈起始端頸動(dòng)脈竇部CIMT，檢測(cè)3 次取其平均值，將CIMT ≥ 0.9 mm 或經(jīng)超聲檢查顯示突入管腔的血流異常缺損或血管壁突入管腔歸為糖尿病伴血管病變組（45 例），反之為糖尿病無血管病變組（35 例）。

1.2.2 檢驗(yàn)方法 采集所有研究對(duì)象的空腹靜脈血5 mL，一部分血樣經(jīng)離心分離血清（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，時(shí)間為15 min），采用全自動(dòng)生化分析儀（Roche Diagnostics GmbH，型號(hào)：cobas 8000）檢測(cè)血清TBiL、血鈣、血磷、血鎂水平；采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀（基蛋生物科技股份有限公司，型號(hào)：MAGIGL6000）檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏-C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平；另一部分血樣采用全自動(dòng)血液分析儀（希森美康株式會(huì)社，型號(hào)：XN-550）檢測(cè)全血平均血小板體積（MPV）、血小板分布寬度（PDW）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）。

1.3 觀察指標(biāo)①比較3 組研究對(duì)象血清TBiL 水平。②比較3 組研究對(duì)象血清微量元素水平。③比較3 組研究對(duì)象血小板參數(shù)。④比較3 組研究對(duì)象血清炎癥因子水平。⑤分析各指標(biāo)與血清TBiL 水平的相關(guān)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料均經(jīng)S-W 法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以(±s) 表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)；相關(guān)性以Pearson 相關(guān)系數(shù)法分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組研究對(duì)象血清TBiL 水平比較健康對(duì)照組、糖尿病無血管病變組和糖尿病伴血管病變組的血清TBiL 水平分別為（12.41±1.20） μmol/L、（10.02±1.56） μmol/L、（7.49±0.87） μmol/L，與健康對(duì)照組比，糖尿病無血管病變組和糖尿病伴血管病變組患者血清TBiL 水平均呈下降趨勢(shì)，且兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=195.122，均P＜0.05）。

2.2 3 組研究對(duì)象血清微量元素水平比較與健康對(duì)照組比，糖尿病無血管病變組和糖尿病伴血管病變組患者血鈣、血磷、血鎂水平均呈降低趨勢(shì)，且兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 3 組研究對(duì)象血清微量元素水平比較(mmol/L，±s )

表1 3 組研究對(duì)象血清微量元素水平比較(mmol/L，±s )

注：與健康對(duì)照組比，*P＜0.05；與糖尿病無血管病變組比，#P＜0.05。

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2.3 3 組研究對(duì)象血小板參數(shù)比較與健康對(duì)照組比，糖尿病無血管病變組和糖尿病伴血管病變組患者M(jìn)PV、PDW 均呈升高趨勢(shì)，PLT 呈降低趨勢(shì)，且兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 3 組研究對(duì)象血小板參數(shù)比較(±s)

表2 3 組研究對(duì)象血小板參數(shù)比較(±s)

注：與健康對(duì)照組比，*P＜0.05；與糖尿病無血管病變組比，#P＜0.05。MPV：平均血小板體積；PDW：血小板分布寬度；PLT：血小板計(jì)數(shù)。

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2.4 3 組研究對(duì)象血清炎癥因子水平比較與健康對(duì)照組比，糖尿病無血管病變組和糖尿病伴血管病變組患者血清IL-6、 hs-CRP 水平均呈升高趨勢(shì)，且兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 3 組研究對(duì)象血清炎癥因子水平比較(±s)

表3 3 組研究對(duì)象血清炎癥因子水平比較(±s)

注：與健康對(duì)照組比，*P＜0.05；與糖尿病無血管病變組比，#P＜0.05。IL-6：白細(xì)胞介素-6；hs-CRP：超敏-C 反應(yīng)蛋白。

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2.5 血清微量元素、血小板參數(shù)、炎癥因子水平與血清TBiL 水平的相關(guān)性分析經(jīng)Pearson 相關(guān)系數(shù)分析，MPV、PDW 與血清TBiL 水平呈負(fù)相關(guān)（r=-0.421、-0.365）， PLT 與血清TBiL 水平呈正相關(guān)（r=0.379），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

表4 血清微量元素、血小板參數(shù)、炎癥因子水平與血清TBiL 水平的相關(guān)性分析

3 討論

糖尿病血管病變的發(fā)病主要與糖尿病患者長期處于高血糖的狀態(tài)導(dǎo)致的血脂代謝異常或持續(xù)性的高血糖癥狀密切相關(guān)，患者若不能得到及時(shí)有效的治療，可能出現(xiàn)心肌梗死、腦卒中等嚴(yán)重并發(fā)癥，對(duì)患者的生活質(zhì)量造成嚴(yán)重威脅。血清TBiL 作為血紅蛋白分解代謝的產(chǎn)物，是一種天然的抗氧化劑，具有清除氧自由基、抑制血栓形成、增加膽固醇溶解的作用，而氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、凝血異常又為2 型糖尿病發(fā)生的重要因素，因此，有研究認(rèn)為，血清TBiL 可能在2 型糖尿病的發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用[6]。

本研究中，健康對(duì)照組、糖尿病無血管病變組和糖尿病伴血管病變組的血清TBiL 水平、血鈣、血磷、血鎂、PLT 水平依次降低；MPV、PDW、血清IL-6、hs-CRP 水平依次升高，且任意兩組間比較均有顯著差異，表明2 型糖尿病患者機(jī)體血清TBiL、微量元素、血小板參數(shù)、炎癥因子水平異常變化均可增加并發(fā)血管病變的風(fēng)險(xiǎn)，與王萍等[7]研究結(jié)果相似。分析其原因在于，糖尿病伴血管病變的主要病理在于動(dòng)脈粥樣硬化的形成，血清TBiL 水平降低可能增加動(dòng)脈粥樣硬化形成的風(fēng)險(xiǎn)，TBiL 的分解產(chǎn)物血紅素加氧酶-1，具有內(nèi)皮細(xì)胞促存活效應(yīng)，可改善血管穩(wěn)態(tài)，控制血管張力的調(diào)節(jié)，減少血管病變的發(fā)生。其次，由于糖尿病患者長期處于高血糖的狀態(tài)，可對(duì)患者骨合成或骨吸收生理過程及鈣、磷等元素的代謝過程造成嚴(yán)重影響，患者通常伴有多尿的表現(xiàn)，從而增加尿磷、鈣、鎂的排出，導(dǎo)致血鈣、血磷、血鎂含量明顯下降[8]；另外，IL-6、hs-CRP 含量的增加可對(duì)機(jī)體的防御系統(tǒng)產(chǎn)生激活作用，致使機(jī)體炎癥細(xì)胞浸潤、趨化，進(jìn)而導(dǎo)致血管重塑，增強(qiáng)血管內(nèi)皮功能損傷，加重病情[9]；高血糖環(huán)境下對(duì)機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞破壞較為嚴(yán)重，受損的內(nèi)皮細(xì)胞對(duì)血小板產(chǎn)生激活作用，增加其聚集和黏附作用，致使血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，進(jìn)一步促進(jìn)血栓形成，在此過程中消耗大量的血小板，對(duì)骨髓巨核細(xì)胞代償性增生產(chǎn)生刺激，促使機(jī)體新生的血小板大量釋放至血液中，導(dǎo)致PLT 明顯下降，MPV、PDW顯著升高[10]?；诖?，臨床上可加強(qiáng)對(duì)上述指標(biāo)水平變化的監(jiān)測(cè)，出現(xiàn)異常時(shí)及時(shí)予以針對(duì)性抗炎、抗氧化應(yīng)激、及抗血栓治療，以達(dá)到減輕機(jī)體炎性損傷、氧化應(yīng)激反應(yīng)的目的，進(jìn)一步減輕血小板功能亢進(jìn)，從而抑制2 型糖尿病患者的病情進(jìn)展。

此外，本研究中MPV、PDW 與血清TBiL 水平呈負(fù)相關(guān)，PLT 與血清TBiL 水平呈正相關(guān)，表明血清TBiL 水平與微血管血栓存在一定的聯(lián)系。當(dāng)機(jī)體發(fā)生氧化應(yīng)激損傷時(shí)可致胰島β 細(xì)胞受損，同時(shí)降低外周組織對(duì)于胰島素的敏感程度，進(jìn)而促使血小板聚集功能增強(qiáng)，機(jī)體血小板呈現(xiàn)出明顯的功能亢進(jìn)狀態(tài)，MPV、PDW 升高，PLT 下降，進(jìn)一步增加微血管病變風(fēng)險(xiǎn)；而血清TBiL 可起到抗氧化的作用，可達(dá)到調(diào)節(jié)MPV、PDW、PLT 的作用。

綜上，血清TBiL、微量元素、血小板參數(shù)、炎癥因子水平異常變化可能會(huì)增加2 型糖尿病并發(fā)血管病變的風(fēng)險(xiǎn)，且血清TBiL 水平與血清血小板參數(shù)存在顯著的相關(guān)性，因此，對(duì)于2 型糖尿病患者早期監(jiān)測(cè)TBiL 水平并給予針對(duì)性干預(yù)或可降低并發(fā)血管病變的風(fēng)險(xiǎn)。