宋曉燕，董力杰，許 諾，李德影，張英琦

[哈爾濱市兒童醫(yī)院（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第六附屬醫(yī)院）新生兒重癥監(jiān)護中心，黑龍江 哈爾濱 150010]

新生兒上消化道出血是小兒內(nèi)科常見的急癥之一，通常是由于新生兒自身消化系統(tǒng)或其他組織病變引起的。導(dǎo)致新生兒出現(xiàn)上消化道出血的高危因素包括窒息、早產(chǎn)、感染、消化道病變、全身系統(tǒng)性病變等。新生兒上消化道出血迅速，若治療不及時會導(dǎo)致新生兒重度貧血或休克，對其生命安全造成嚴(yán)重危害。臨床針對新生兒上消化道出血主要以對癥止血治療為主，即禁食、氯化鈉溶液洗胃、注射凝血酶、使用止血藥物等，但治療效果不理想[1]。中醫(yī)對上消化道出血的認(rèn)識已久，歸屬于“血證”范疇，以“吐血”和“便血”為主要病名[2]?？祻?fù)新液是一種中成藥，是美洲大蠊干燥蟲體的乙醇提取物制成的溶液，有效成分為粘糖氨酸，主要目的在于促進創(chuàng)面愈合，同時具有消炎、止痛、促進細(xì)胞增殖的作用，并且內(nèi)服可用于瘀血阻滯導(dǎo)致的胃出血、胃潰瘍、十二指腸潰瘍等[3]，目前國內(nèi)已廣泛應(yīng)用于治療成人上消化道出血，且臨床觀察未見明顯不良反應(yīng)，但關(guān)于治療新生兒上消化道出血研究較少?；诖?，本研究旨在探討局部應(yīng)用康復(fù)新液治療新生兒上消化道出血的臨床效果和對凝血功能的影響，以及不同的給藥頻率是否會對療效產(chǎn)生影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2021 年10 月至2022 年10 月哈爾濱市兒童醫(yī)院（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第六附屬醫(yī)院）收治的90 例上消化道出血新生兒，以隨機數(shù)字表法為分組原則將患兒分成3 組，各30 例。對照組中男、女患兒分別為14、16例；治療1 組中男、女患兒各15 例；治療2 組中男、女患兒分別為16、14 例。3 組新生兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)符合《急性上消化道出血急診診治流程專家共識》[4]中的上消化道出血標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]中“吐血”“便血”的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②大便隱血實驗呈陽性患兒；③患兒日齡1~5 d；④無皮膚、臍部等其他部位出血患兒等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①假性嘔血與便血患兒；②血小板明顯異?；純海虎酆喜⒋嬖谀c穿孔、消化道畸形、腸梗阻等其他消化系統(tǒng)病變表現(xiàn)患兒；④對研究使用藥物具有過敏性反應(yīng)患兒等。本次研究方案已通過哈爾濱市兒童醫(yī)院（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)第六附屬醫(yī)院）醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且患兒法定監(jiān)護人已簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患兒給予常規(guī)治療，留置胃管，補充凝血因子，保持呼吸道通暢，密切監(jiān)測患兒的生命體征，為患兒提供靜脈營養(yǎng)支持，必要時輸送新鮮同型血10~20 mL/kg 體質(zhì)量。治療1 組在對照組的治療基礎(chǔ)上給予患兒康復(fù)新液（四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字Z51021834，規(guī)格：10 mL/瓶），5~10 mL/次，經(jīng)胃管注入，1 次/3 h。治療2 組在對照組的治療基礎(chǔ)上給予患兒康復(fù)新液5~10 mL/次，經(jīng)胃管注入，1 次/6 h。3 組患兒均于治療3 d 后評估療效，并觀察至出院。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。依據(jù)《急性上消化道出血急診診治流程專家共識》[4]擬定療效判定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：患兒上消化道出血癥狀顯著改善，24 h 內(nèi)停止出血，無嚴(yán)重出血傾向；有效：患兒出血癥狀得到一定程度的改善，24~72 h 停止出血，存在出血傾向；無效：患兒上消化道出血癥狀無明顯改善，72 h 以上未停止出血，產(chǎn)生嚴(yán)重出血趨勢?？傆行?顯效率+有效率。②臨床指標(biāo)。觀察并記錄3 組患兒的止血時間、住院時長、輸血量。③凝血指標(biāo)。分別于治療前后采集兩組患兒空腹靜脈血約5 mL，加入抗凝劑，經(jīng)3 500 r/min 離心10 min 后得到血漿，采用凝固法檢測血漿凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT），使用免疫比濁法檢測纖維蛋白原（FIB）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（臨床療效）以[ 例(%)]表示，多組間比較采用χ2趨勢檢驗，兩組間比較采用χ2檢驗；計量資料（臨床指標(biāo)、凝血指標(biāo)）經(jīng)S-W 法檢驗證實符合正態(tài)分布，以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用重復(fù)測量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組患兒臨床療效比較與對照組比，治療1、2 組患兒的治療總有效率均更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療1、2 組間治療總有效率經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 3 組患兒臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 3 組患兒臨床指標(biāo)比較與對照組比，治療1、2 組患兒止血時間、住院時長均更短，輸血量均更少，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；治療1、2 組患兒止血時間、住院時長、輸血量經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

表2 3 組患兒臨床指標(biāo)水平比較(±s)

表2 3 組患兒臨床指標(biāo)水平比較(±s)

注：與對照組比，*P＜0.05。

?

2.3 3 組患兒凝血指標(biāo)比較與治療前比，治療后3 組患兒血漿PT、APTT、TT 均顯著縮短，且治療1、2 組均顯著短于對照組，血漿FIB 水平均顯著升高，且治療1、2 組均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；治療1、2 組間患兒PT、APTT、TT、FIB 經(jīng)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表3。

表3 3 組患兒凝血指標(biāo)水平比較(±s)

注：與治療前比，#P＜0.05；與對照組比，*P＜0.05。PT：凝血酶原時間；APTT：活化部分凝血活酶時間；TT：凝血酶時間；FIB：纖維蛋白原。

?

3 討論

新生兒上消化道出血多是胃黏膜在危重疾病中的應(yīng)激表現(xiàn)，也是許多危急重癥的合并癥，若不及時發(fā)現(xiàn)并進行合理治療，將影響疾病的發(fā)展，甚至危及患兒的生命。但單純使用禁食、維生素K、凝血酶治療等基礎(chǔ)治療，療效欠佳，病程長，預(yù)后差[6]。中醫(yī)認(rèn)為，上消化道出血應(yīng)屬于“血證”的疾病范疇，其發(fā)病主要與外邪入侵、勞倦飲食、體虛等因素密切相關(guān)，因此，臨床治療可采取止血、補虛等原則[7]。康復(fù)新液是美洲大蠊干燥蟲體的提取物，屬于動物類中藥，專治血運、氣機壅阻及瘀血內(nèi)結(jié)之證，其內(nèi)服有健脾消疳、祛瘀通脈、利水消腫功效，可用于水腫、疳疾等疾病；外用具有消腫生肌的功效，可用于各種創(chuàng)傷、潰瘍疾病中[8]。目前康復(fù)新液多用于兒童及新生兒皮膚創(chuàng)面修復(fù)，且療效顯著，無明顯不良反應(yīng)，但關(guān)于治療新生兒上消化道出血研究較少。

治療新生兒上消化道出血的重要方法為快速止血，而康復(fù)新液是近年來應(yīng)用于臨床范圍內(nèi)的一種新型康復(fù)制劑，其具有去腐養(yǎng)陰、生肌斂瘡、通利血脈之效，可應(yīng)用于內(nèi)外科疾病中黏膜創(chuàng)傷的修復(fù)，在藥物使用期間具有顯著的加速壞死組織脫落與創(chuàng)面愈合、改善局部血液循環(huán)的功效?？祻?fù)新液與出血部位病灶接觸后，對出血創(chuàng)面具有收斂作用，有助于形成凝固膜，加快出血部位創(chuàng)面愈合，發(fā)揮止血功效，同時可增強機體免疫，提高吞噬細(xì)胞功能，提升臨床治療效果[9-10]。本研究中，與對照組比，治療1、2 組患兒的治療總有效率均更高，患兒止血時間、住院時長均更短，輸血量均更少，提示局部應(yīng)用康復(fù)新液治療新生兒消化道出血可以提高臨床治療效果，縮短止血時間、住院時長，減少輸血量。

新生兒肝臟功能、凝血功能發(fā)育不完善，異常因素可以引起其出現(xiàn)凝血功能障礙，發(fā)生出血綜合征[11]。本研究結(jié)果顯示，治療后治療1、2 組患兒血漿PT、APTT、TT 時間均顯著短于對照組，血漿FIB 水平均顯著高于對照組，表明局部應(yīng)用康復(fù)新液治療新生兒消化道出血可以改善患兒凝血功能。有研究顯示，康復(fù)新液用于胃部潰瘍疾病治療中，能增加胃黏膜中氨基己糖及前列腺素E2的含量，而氨基己糖是胃黏膜中糖蛋白的主要構(gòu)成成分，對胃黏膜有保護作用；前列腺素E2為細(xì)胞保護因子，具有抑制胃酸分泌、增加胃黏膜黏液及碳酸氫鹽分泌和增加黏膜血流的作用，從而改善微循環(huán)，促進胃黏膜修復(fù)，抑制胃部出血情況并抑制胃酸分泌，可改善患者凝血功能[12]。本研究中治療1、2 組患兒各項指標(biāo)相比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，說明不同頻次的康復(fù)新液在治療新生兒消化道出血方面的效果相當(dāng)，均利于患兒凝血功能的恢復(fù)，加快血小板的聚集，提升止血效率，進而更好地控制出血，促進病情恢復(fù)。而低頻次給藥會減輕醫(yī)護人員工作量，減輕患兒胃腸道負(fù)擔(dān)，以及減輕藥物經(jīng)濟壓力。

綜上，局部應(yīng)用康復(fù)新液治療新生兒消化道出血提高臨床治療效果，縮短止血時間，并改善患兒凝血功能?？祻?fù)新液的給藥頻率對治療新生兒消化道出血影響不大，可根據(jù)臨床實際情況選擇合適的給藥頻率。但本研究未針對康復(fù)新液對新生兒可能產(chǎn)生的不良反應(yīng)進行分析，需完善研究設(shè)計后進一步深入探究。