張 鶯 孫曉艷 李 晶 丁 潔 王 簫 戴 艷

孤獨癥是一類以不同程度的社會交往和交流障礙、狹隘興趣、重復刻板行為，以及感知覺異常為主要特征的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病。孤獨癥的病因可能與基因突變和/或基因、環(huán)境相互作用有關，如未及時發(fā)現(xiàn)和科學干預，多數(shù)患兒預后不良，表現(xiàn)為較復雜的行為異常、智力和精神障礙，成年后不具備獨立生活、學習和工作的能力，早發(fā)現(xiàn)、早干預可改善孤獨癥患兒的預后。孤獨癥一般在3～4歲時確診，出生后13～14個月時即可表現(xiàn)出一定的行為異常和相應的臨床癥狀，部分患兒在出生后8～12個月已表現(xiàn)出早期癥狀[1]。嘉興地區(qū)自2018年初開始對12月齡及以上兒童進行孤獨癥篩查，本文通過溝通及象征性行為發(fā)展量表（CSBS-DP）對12月齡、18月齡嬰兒進行孤獨癥早期篩查，旨在幫助完善孤獨癥的篩查體系。

1 對象與方法

1.1 篩查對象

選取嘉興市各街道社區(qū)2018年6月1日至2020年5月31日進行體檢的12月齡、18月齡嬰兒共2 947人。排除精神發(fā)育遲滯、聽力障礙、發(fā)育性語言障礙、注意缺陷多動障礙、情緒障礙等兒童精神疾病，以及遺傳代謝性疾病等。本方案經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核批準[2021（醫(yī)倫）-92]，兒童監(jiān)護人簽署知情同意書。12月齡1 429人，其中男705人（49.3%），女724人（50.7%）；18月齡1 518人，其中男801人（52.8%），女717人（47.2%）。

1.2 篩查方法

應用CSBS-DP為一級篩查工具，量表包括25個問題，除開放性第25題外，前24題每題答案有3～5個選項，由兒童監(jiān)護人填寫，從社會交往、語言、象征性行為、總分4個方面進行評分。社會交往包括情緒和眼神注視能力、溝通能力、肢體動作，共13題，每題分數(shù)0～2分，得分范圍0～26分；語言包括聲音、字詞，共5題，其中3題分數(shù)0～2分，兩題分數(shù)0～4分，得分范圍0～14分；象征性行為包括理解能力、物品使用能力，共7題，3題分數(shù)0～2分，兩題分數(shù)0～4分，1題分數(shù)0～3分，第25題不計分數(shù)，得分范圍0～17分；總分范圍0～57分。根據(jù)各因子總分和總分的月齡劃分，當?shù)梅痔幱谛枰P注時判定為可疑陽性，即12月齡社會交往≤13分、語言≤5分、象征性行為≤6分、總分≤27分判定為可疑陽性；18月齡社會交往≤17分、語言≤7分、象征性行為≤10分、總分≤37分判定為可疑陽性。篩查判定為可疑陽性者均轉診至市級醫(yī)療機構進行隨訪。應用CSBS-DP初篩陰性的嬰兒常規(guī)體檢隨訪半年，再次應用CSBS-DP進行篩查，篩查陽性者轉診至市級醫(yī)療機構進行隨訪。

篩查判斷為可疑陽性者在市級醫(yī)療機構隨訪至兩歲時，根據(jù)兒童孤獨癥評定量表（CARS）、精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊（DSM-5）的診斷標準進行孤獨癥診斷。CARS是臨床醫(yī)生用于孤獨癥兒童言語、行為、感知覺等方面的觀察評定工具，由15項組成，每項按1～4級評分，最高分為60分，總分高于30分判定為孤獨癥。DSM-5中診斷標準：① 在多種場合下，社交交流和社交互動方面存在持續(xù)性的缺陷；② 受限的，重復的行為模式、興趣或活動；③ 癥狀必須存在于發(fā)育早期（但直到社交需求超過有限的能力時，缺陷可能才會完全表現(xiàn)出來，或可能被后天學會的策略所掩蓋）；④ 這些癥狀導致社交、職業(yè)或目前其他重要功能方面有臨床意義的損害；⑤ 這些癥狀不能用智力障礙或全面發(fā)育遲緩來更好地解釋。CARS與DSM-5同時滿足孤獨癥診斷，則判定為陽性。

1.3 分析方法

以CARS與DSM-5診斷為金標準，計算CSBS-DP的初篩效能。靈敏度 = 真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%；特異度 = 真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%。

2 結果

2.1 不同月齡嬰兒孤獨癥篩查結果

從表1可見，12月齡嬰兒CSBS-DP初篩可疑陽性218例，可疑陽性率15.3%（218/1 429），靈敏度為8/9，特異度為85.2%（1 210/1 420）；確診孤獨癥共計9例，確診率0.6%（9/1 429）。18月齡嬰兒CSBS-DP初篩可疑陽性252例，可疑陽性率16.6%（252/1 518），靈敏度為11/12，特異度為84.0%（1 265/1 506）；確診孤獨癥共計12例，確診率0.8%（12/1 518）。

表1 不同月齡嬰兒孤獨癥篩查結果 （例）

2.2 不同性別嬰兒孤獨癥篩查結果

通過CSBS-DP篩查男嬰1 506人，初篩可疑陽性289例，可疑陽性率19.2%；確診孤獨癥共16例，確診率1.1%（16/1 506）。通過CSBS-DP篩查女嬰1 441人，初篩可疑陽性181例，可疑陽性率12.6%；確診孤獨癥共5例，總確診率0.3%（5/1 441）。

3 討論

孤獨癥缺乏特異性生物學診斷指標，目前采用量表篩查作為早期發(fā)現(xiàn)孤獨癥的主要途徑[2]。嘉興地區(qū)已建立較完善的雙向轉診制度，一旦基層醫(yī)療機構通過CSBS-DP篩查出可疑陽性嬰兒，即可轉市級醫(yī)療機構做進一步隨訪、診斷。本文結果顯示，12月齡、18月齡確診嬰兒中，均只有1例為初篩陰性后隨訪半年再次經(jīng)CSBS-DP篩查為陽性并轉診后最終確診，其余確診患兒均為初篩陽性中檢出，表明CSBS-DP作為一級篩查工具對低年齡段兒童早期孤獨癥確診具有一定作用，且靈敏度隨著年齡增長略有升高。CSBS-DP由兒童主要監(jiān)護人根據(jù)實際情況按照題目勾選選項，醫(yī)生評分，計分方法快捷方便，可操作性強，靈敏度較高，可用于低年齡段兒童孤獨癥早期篩查。

本文結果顯示，12月齡、18月齡嬰兒初篩可疑陽性率分別為15.3%和16.6%，略高于駱名進等[3]研究的12～18個月兒童平均篩查陽性率12.49%，考慮孤獨癥量表篩查受填表人文化程度、對孤獨癥了解程度等因素影響，篩查結果存在一定差異，各醫(yī)療機構篩查前可對家長進行孤獨癥健康教育，提高家長對孤獨癥的認識，提高篩查質量。經(jīng)CARS、DSM-5的診斷標準，最終確診孤獨癥12月齡患兒確診率0.6%，18月齡確診率0.8%，與我國兒童孤獨癥的流行率0.7%相仿，但明顯低于其他發(fā)達國家[1]。不同年齡段兒童初篩可疑陽性率及確診率接近，提示CSBS-DP在嘉興地區(qū)不同年齡段兒童篩查中具有較高的穩(wěn)定性。

孤獨癥以男性多見，男女比例約為4 ∶ 1[4]。本文結果顯示，男童初篩可疑陽性率19.2%，女童初篩可疑陽性率12.6%；經(jīng)CARS、DSM-5的診斷標準最終確診男童16例（確診率1.1%），確診女童5例（確診率0.3%），提示嘉興地區(qū)男童孤獨癥患病率高于女童，與上述流行病學調查結果基本相符。女性更擅長“偽裝”癥狀，并善于使用補償策略克服溝通和社交困難，孤獨癥患病率可能被低估，其真實患病率可能遠高于目前統(tǒng)計學數(shù)據(jù)[4]。本次篩查屬于本地區(qū)單中心研究，仍存在局限性，臨床醫(yī)務工作者今后可采用不同篩查量表、多中心及多地區(qū)對女童孤獨癥進行調查分析，進一步明確其真實患病率。