姚樹孌

濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科，山東濟(jì)寧 272000

支氣管哮喘疾病作為發(fā)生率相對較高的變態(tài)反應(yīng)性炎癥疾病之一，其臨床主要表現(xiàn)為氣道高反應(yīng)癥狀。相關(guān)臨床研究表明，氣道高反應(yīng)性和哮喘病情嚴(yán)重狀況呈正相關(guān)[1]。為此可以通過支氣管哮喘患者氣道高反應(yīng)性情況來評估其臨床癥狀表現(xiàn)，并且還可進(jìn)一步診斷[2]。氣道炎癥與氣道損傷程度在氣道高反應(yīng)性產(chǎn)生過程中存在關(guān)鍵作用。通過檢測呼出氣一氧化氮（fractional exhaled nitric oxide,FeNO）含量水平以及濃度水平來有效診斷其疾病，存在無創(chuàng)性、安全性以及便捷性等檢測優(yōu)勢[3-4]。血嗜酸性粒細(xì)胞（blood eosinophil, B-Eos）也是臨床診斷氣道炎癥的一種標(biāo)志物。血清基質(zhì)細(xì)胞衍生因子-1（stromal cell-derived factor-1, SDF-1）作為CXC趨化因子家族成員之一，有相關(guān)研究表明，SDF-1/CXCR4（趨化性細(xì)胞受體因子4）在支氣管哮喘氣道炎癥情況以及氣道高反應(yīng)性之間發(fā)揮著重要的作用，并且SDF-1與CXCR4相互影響[5]。鑒于此，本文對2021年5月—2022年4月濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院治療的118例氣管哮喘患者采取FeNO、BEos以及SDF-1聯(lián)合檢測，研究觀察其對于患者氣道高反應(yīng)的預(yù)測效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取于本院治療的支氣管哮喘患者118例，作為觀察組。選擇同一時間內(nèi)本院健康體檢者118例，為對照組。其中觀察組男67例、女51例；平均年齡（41.23±5.73）歲；平均體質(zhì)指數(shù)（body mass index, BMI）（23.27±3.53）kg/m2；平均病程（11.72±2.37）個月。其中發(fā)作期患者68例：男37例（54.41%）、女31例（45.59%）；平均年齡（41.17±5.69）歲；平均BMI（23.19±3.49）kg/m2；平均病程（11.60±2.30）個月。緩釋期患者50例：男30例（60.00%）、女20例（40.00%）；平均年齡（41.31±5.78）歲，平均BMI（23.38±3.58）kg/m2；平均病程（11.88±2.46）月。發(fā)作組、緩釋組基線資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

對照組男65例、女53例；平均年齡（42.24±5.51）歲；平均BMI（22.83±3.24）kg/m2。觀察組和對照組一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。本研究通過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者以及患者家屬對本研究所有內(nèi)容均表示知情，與本院自愿簽署聲明協(xié)議。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組患者通過臨床影像學(xué)等相關(guān)檢測被診斷為支氣管哮喘疾病；②年齡超過18歲；③短時間內(nèi)未發(fā)生呼吸道感染情況、未患有慢性阻塞性肺炎疾病等情況；④短時間沒有應(yīng)用激素類藥物進(jìn)行治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在維生素制劑或者鈣制劑等藥物治療歷史者；②短時間內(nèi)使用抗組胺或者緩釋茶堿等藥物治療者；③處于妊娠階段或者哺乳階段的女性患者；④精神異常、認(rèn)知異?；蛘呓涣鳟惓Ｕ?。

1.3 方法

在兩組患者入院時抽取其清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血樣樣本（容量為3 mL），及時進(jìn)行離心干預(yù)（轉(zhuǎn)速控制在3 000 r/min），離心時間為30 min，裁切機(jī)血清檢測樣本，做好冷凍保存，從而以便及時檢測。

①FeNO指標(biāo)水平檢測：采取呼氣分析儀器進(jìn)行FeNO指標(biāo)水平檢測，在測定過程中應(yīng)該保持靜息狀況，進(jìn)行勻速呼氣，每一次呼氣時長應(yīng)該控制為10 s，在1 min后獲得檢測數(shù)據(jù)，連續(xù)開展3次檢測，選取其均值，嚴(yán)格根據(jù)FeNO指標(biāo)水平檢測說明書進(jìn)行檢測。②B-Eos指標(biāo)水平檢測：采取全自動血液分析儀器進(jìn)行檢測，同時詳細(xì)計算B-Eos百分率。③SDF-1指標(biāo)水平檢測：采取酶聯(lián)免疫吸附方式進(jìn)行檢測。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）研究分析兩組患者相關(guān)指標(biāo)水平的檢測情況，其中主要涉及FeNO、B-Eos及SDF-1指標(biāo)水平。其中FeNO正常參考值為20～60 ppb，B-Eos正常參考值為0.5%～5%，最小SDF-1檢測濃度＜16 ng/L。氣管哮喘陽性判定指標(biāo)如下：①反復(fù)發(fā)作，喘息、氣急、胸悶或咳嗽，多與接觸過敏原、冷空氣及物理化學(xué)刺激、病毒性上呼吸道感染、運(yùn)動等有關(guān)。②發(fā)作時，雙肺可聞及散在或彌漫性，以吸氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長。③上述癥狀可經(jīng)治療后緩解或自行緩解。④排除其他疾病所致的喘息、氣急、胸悶及咳嗽，如慢性支氣管炎、阻塞性肺氣腫、支氣管擴(kuò)張、肺間質(zhì)纖維化、急性左心衰等。⑤癥狀不典型者，輔助檢查支氣管舒張試驗(yàn)陽性，支氣管激發(fā)試驗(yàn)或運(yùn)動試驗(yàn)陽性，PEF日變異率≥20%，至少以上1項(xiàng)試驗(yàn)陽性者，即可診斷。

（2）研究分析不同疾病程度的支氣管哮喘患者上述指標(biāo)水平情況，其中主要劃分為發(fā)作期（呼吸頻率＞30次/min，通常有三凹征，可以聞及響亮彌漫的哮鳴。心率增快，可以出現(xiàn)奇脈。使用氣管舒張劑后PEF障礙預(yù)計值＜60%或絕對值＜100 L/分鐘，血氧飽和度≤90%）與緩釋期（步行和上樓時氣短伴有焦慮、呼吸頻率輕度增加、可以聞及散在哮鳴音，肺通氣功能和血?dú)饪梢哉＃﹥煞N情況，并繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic curve,ROC）曲線分析FeNO、B-Eos、SDF-1在支氣管哮喘病情診斷中的應(yīng)用。

（3）觀察總結(jié)氣道高反映出現(xiàn)的有關(guān)因素，采取多因素Logistic回歸分析年齡、性別、病程時間、FeNO、B-Eos以及SDF-1與氣道高反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián)性。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)計算，其中符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料用例數(shù)（n）和率表示，采用χ2檢驗(yàn)；繪制ROC曲線分析FeNO、B-Eos、SDF-1在支氣管哮喘病情診斷中的應(yīng)用；Logistic回歸分析FeNO、BEos、SDF-1與氣道高反應(yīng)的關(guān)系。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 觀察組與對照組患者相關(guān)指標(biāo)水平比較

較之對照組，觀察組臨床相關(guān)指標(biāo)（FeNO、BEos以及SDF-1）檢測水平均更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 觀察組與對照組患者相關(guān)指標(biāo)水平比較(±s)

表1 觀察組與對照組患者相關(guān)指標(biāo)水平比較(±s)

組別對照組（n=118）觀察組（n=118）t值P值FeNO（ppb）29.74±8.95 35.53±11.12 4.406＜0.001 B-Eos（%）2.36±0.68 6.72±1.13 35.912＜0.001 SDF-1（ng/L）302.64±94.17 419.91±113.28 8.648＜0.001

2.2 觀察組不同疾病程度患者相關(guān)指標(biāo)比較

較之緩釋期患者，發(fā)作期支氣管哮喘患者臨床相關(guān)指標(biāo)水平（FeNO、B-Eos以及SDF-1）均更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 觀察組不同疾病程度患者相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

表2 觀察組不同疾病程度患者相關(guān)指標(biāo)比較(±s)

組別發(fā)作期（n=68）緩釋期（n=50）t值P值FeNO（ppb）68.89±16.36 37.76±14.29 10.806＜0.001 B-Eos（%）7.89±2.24 4.34±1.57 9.601＜0.001 SDF-1（ng/L）442.01±109.63 393.92±112.83 2.326 0.022

2.3 FeNO、B-Eos、SDF-1預(yù)測支氣管哮喘病情的效能分析

以支氣管哮喘病情為自變量，以FeNO、B-Eos、SDF-1表達(dá)水平為因變量，繪制ROC曲線分析結(jié)果顯示，F(xiàn)eNO、B-Eos、SDF-1聯(lián)合檢測診斷支氣管哮喘發(fā)作的AUC（0.942，95%CI:0.901～0.983）最大，靈敏度、特異度分別為89.55%、86.27%（P＜0.05）。見表3、圖1。

圖1 FeNO、B-Eos、SDF-1預(yù)測支氣管哮喘病情的ROC曲線

表3 FeNO、B-Eos、SDF-1預(yù)測支氣管哮喘病情的效能分析

3 討論

支氣管哮喘作為一種由于多種細(xì)胞因子而導(dǎo)致的慢性氣道炎癥疾病，其臨床特點(diǎn)主要表現(xiàn)為氣道高反應(yīng)性癥狀[6]。氣道高反應(yīng)性主要指的是氣道自身對于相關(guān)特異性或者非特異性刺激的反應(yīng)性會呈現(xiàn)出異常增高情況，臨床通常將其視為評估支氣管哮喘患者氣道功能實(shí)際情況的重要臨床指標(biāo)之一，但是其發(fā)生機(jī)制相對較為復(fù)雜[7-8]。

支氣管激發(fā)檢驗(yàn)作為臨床評估氣道高反應(yīng)性最為有效的一種方式，主要采取某一種刺激來促進(jìn)支氣管平滑肌組織的收縮運(yùn)動，并且科學(xué)結(jié)合肺功能相關(guān)指標(biāo)進(jìn)一步評估，臨床評估準(zhǔn)確率相對較高[9-10]。但是此種檢測方式往往需要使用專門的醫(yī)療設(shè)備，并且操作工作人員個人專業(yè)化水平較高，同時檢測操作比較復(fù)雜，可能會導(dǎo)致患者發(fā)生哮喘情況?，F(xiàn)階段，臨床對于表現(xiàn)氣道炎癥通常使用FeNO指標(biāo)診斷，此項(xiàng)指標(biāo)屬于一種無創(chuàng)性標(biāo)志物[11]。對FeNO指標(biāo)水平進(jìn)行檢測作為能夠有效將一氧化氮視為氣道炎癥生物標(biāo)志物之一，經(jīng)過對其含量水平以及濃度水平進(jìn)行檢測來評估疾病，操作較為簡單并且具備無創(chuàng)性的特點(diǎn)，存在良好的可重復(fù)性。本研究結(jié)果顯示，較之對照組，觀察組[FeNO（35.53±11.12）ppb vs（29.74±8.95）ppb]檢測水平更高；發(fā)作期支氣管哮喘患者FeNO檢測值高于緩釋期患者[（68.89±16.36）ppb vs（37.76±14.29）ppb]（P＜0.05）。較之對照組，觀察組SDF-1、B-Eos檢測水平更高；發(fā)作期支氣管哮喘患者SDF-1、B-Eos高于緩釋期患者（P＜0.05）。這與黃烈坤等[12]研究結(jié)果：觀察組FeNO高于對照組[（65.11±30.89）ppb vs（30.24±13.64）ppb]，觀察組發(fā)作期高于緩解期[（65.11±30.89）ppb vs（34.22±14.60）ppb]（P＜0.05）保持一致。由此可見，F(xiàn)eNO主要是由于機(jī)體呼吸道黏膜組織細(xì)胞中一氧化氮合成酶形成，能夠有效判斷支氣管哮喘疾病患者氣道炎癥發(fā)作程度[13]。同時FeNO和氣道高反應(yīng)性存在密切關(guān)聯(lián)性，此種指標(biāo)水平的增加和出現(xiàn)氣道高反應(yīng)性存在密切關(guān)系，對其進(jìn)行檢測，能夠有效地判斷支氣管哮喘病情的控制狀況，對于疾病治療能夠發(fā)揮指導(dǎo)作用。B-Eos指標(biāo)水平作為嗜酸性氣道炎癥反應(yīng)的一項(xiàng)關(guān)鍵標(biāo)記物，對于哮喘疾病進(jìn)程的實(shí)時檢測、評估均存在積極影響[14]。B-Eos指標(biāo)水平和支氣管哮喘激發(fā)試驗(yàn)檢測陽性結(jié)果存在緊密關(guān)聯(lián)性，并且能夠有效評估氣道高反應(yīng)性嚴(yán)重情況，存在一定程度的臨床預(yù)測價值[15]。為此，其對于氣道高反應(yīng)性可發(fā)揮良好的預(yù)測效能，具備一定程度的臨床檢測價值，氣道炎癥作為氣道高反應(yīng)性的關(guān)鍵根本，保護(hù)較多炎性細(xì)胞和炎性介質(zhì)兩者相互協(xié)作。SDF-1作為一種會對身體炎性反應(yīng)造成影響的較為特殊的趨化蛋白，同時可以和CXCR4有機(jī)結(jié)合的一種天然趨化因子，在上述相互作用下會參與到身體炎性反應(yīng)情況，對于其他細(xì)胞因子的表達(dá)水平可發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。分析其原因是SDF-1可以和CXCR4有機(jī)結(jié)合，會對疾病病理生理發(fā)作過程帶來直接影響，此種指標(biāo)水平和支氣管哮喘疾病患者自身氣道炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，在評估氣道炎癥存在積極作用。此外，SDF-1提高屬于影響患者出現(xiàn)氣道高反應(yīng)性的一項(xiàng)獨(dú)立危險影響因素，伴隨著指標(biāo)水平的不斷增加，出現(xiàn)氣道高反應(yīng)性的可能性也會隨著提高。

綜上所述，支氣管哮喘患者自身FeNO、B-Eos以及SDF-1指標(biāo)水平均明顯增加，并且和其氣道高反應(yīng)性地發(fā)生存在緊密關(guān)聯(lián)性，對于氣道高反應(yīng)性存在一定程度的預(yù)測價值，同時三者聯(lián)合檢測的臨床預(yù)測價值更加理想。