熊喆 吉秋霞

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)在臨床中表現(xiàn)為體內(nèi)多余的的脂肪以三酰甘油(脂肪變性)的形式在肝臟中進(jìn)行堆積,即影像學(xué)診斷中提及的肝脂肪變性,且需要排除其它可以導(dǎo)致肝脂肪變性的繼發(fā)性因素如藥物、飲酒和遺傳基因出現(xiàn)異常等[1]。依據(jù)疾病的進(jìn)展程度,NAFLD疾病譜還可分為非酒精性單純性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)及其相關(guān)肝硬化和肝細(xì)胞癌[2]。其中,NAFLD一旦進(jìn)展為NASH,繼而引發(fā)肝硬化、肝衰竭和肝細(xì)胞癌的危險(xiǎn)將會(huì)大幅上升,通常在10年內(nèi)的NASH 患者肝硬化發(fā)病率約為15%～25%,最終死于肝病的則有約30%～40%[3]。早期的NAFLD通常發(fā)病較為隱匿,無明顯癥狀,大多數(shù)情況下是在日常體檢中被發(fā)現(xiàn)[4]。然而,NAFLD作為一種代謝綜合征(MS),在臨床過程中不僅需要針對(duì)肝病本身開展治療,還要對(duì)胰島素抵抗、2型糖尿病、肥胖、高脂血癥等機(jī)體其它內(nèi)在因素重點(diǎn)關(guān)注[5]。因此,本文旨在全面具體地分析NAFLD患者在臨床中可能存在的危險(xiǎn)因素,適時(shí)實(shí)行早期干預(yù),以及其接受藥物治療的相關(guān)應(yīng)用情況。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1～12月經(jīng)我院收治的NAFLD患者共100例納入本研究(研究組),納入標(biāo)準(zhǔn)需符合《中國(guó)非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)》相關(guān)要求,并且經(jīng)肝臟影像學(xué)手段予以確診;期間需排除因其他原因如(飲酒、藥物、病毒等)導(dǎo)致的肝病患者,以及患者需自愿參與研究,不存在其他不良嗜好者。另外,選擇同期我院體檢中心記載的120例健康人作為對(duì)照組,在征得同意的前提下,調(diào)閱詳細(xì)的體檢資料和臨床相關(guān)指標(biāo)情況。

1.2 方法

1.2.1 數(shù)據(jù)收集:通過查閱我院電子病歷系統(tǒng),獲取2組患者臨床一般性資料如性別、身高、年齡和體重等,以及既往病史如高血壓、高血脂、糖尿病等,或家族史、運(yùn)動(dòng)史、不良生活習(xí)慣(如酗酒、熬夜、不健康飲食等)或血樣生化檢測(cè)指標(biāo)數(shù)值。同時(shí),研究組所納入的NAFLD患者需要肝臟超聲檢查的詳細(xì)描述情況,以及嚴(yán)重程度分期等。

1.2.2 觀察指標(biāo):對(duì)于2組患者各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行單因素比較,同時(shí)應(yīng)用Logistic回歸分析篩選NAFLD的危險(xiǎn)因素,以期給予早期臨床干預(yù)。

1.2.3 藥物治療:NAFLD患者接受治療藥物的類型、名稱、劑量、療程以及臨床轉(zhuǎn)歸情況。

2 結(jié)果

2.1 2組臨床資料比較

2.1.1 2組臨床一般性資料指標(biāo)比較:除年齡和性別因素以外,家族史、肥胖、運(yùn)動(dòng)情況、肝功指標(biāo)和不良生活習(xí)慣的臨床指標(biāo)在2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組臨床一般性資料比較 例

2.1.2 2組臨床伴隨疾病情況進(jìn)行比較:高血壓、糖尿病、高血脂、高尿酸血癥在2組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組臨床伴隨疾病情況比較 例

2.2 NAFLD患者的臨床危險(xiǎn)因素 將上述臨床指標(biāo)數(shù)據(jù)(年齡、肝功指標(biāo)除外)依次導(dǎo)入統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中進(jìn)行Logistic回歸分析,擬合出COX風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)模型,并篩選出NAFLD患者可能的臨床危險(xiǎn)因素指標(biāo)。結(jié)果顯示:肥胖、高血脂、糖尿病、不良生活習(xí)慣和高尿酸血癥可作為NAFLD患者的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素,在擬合模型中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 NAFLD患者的Logistic回歸分析

2.3 不同嚴(yán)重程度的NAFLD患者的藥物使用情況 依據(jù)肝臟超聲檢查結(jié)果將研究組中的100例NAFLD患者進(jìn)行不同嚴(yán)重程度的分期管理[6],具體:輕度非酒精性脂肪肝(S1),240 dB/m≤CAP<265 dB /m;中度非酒精性脂肪肝(S2),265 dB/m≤CAP<295 dB/m;重度非酒精性脂肪肝(S3),CAP≥295 dB/m。NAFLD患者在接受基礎(chǔ)疾病治療藥物和調(diào)節(jié)日常生活習(xí)慣、加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)的前提下,可以服用一些保肝抗炎藥物以輔助緩解脂肪肝的進(jìn)展,臨床中需要根據(jù)疾病活動(dòng)度和病理分期選擇相應(yīng)的藥物。其中,11例患者使用熊去氧膽酸膠囊(片),15例患者使用多烯磷脂酰膽堿膠囊,12例患者使用復(fù)方甘草酸苷膠囊,5例患者使用水飛薊賓膠囊(片),2例患者使用雙環(huán)醇片。見表4。

表4 不同嚴(yán)重程度NAFLD患者的藥物使用情況

3 討論

NAFLD是由于多種因素導(dǎo)致的脂肪在肝臟內(nèi)過度沉積而形成,進(jìn)而誘使肝細(xì)胞發(fā)生脂肪變異,從而引起肝臟代謝功能水平的下降[7]。從本質(zhì)上講,NAFLD屬于一種可逆性病變,也是一種臨床中常見的代謝綜合征,能夠損害患者的肝臟代謝功能[8]。本文研究結(jié)果也顯示伴隨肥胖、糖尿病和高血脂作為其風(fēng)險(xiǎn)因素,對(duì)于NAFLD的臨床診斷具有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值。實(shí)際上,肥胖人群體內(nèi)的脂肪含量偏高,脂肪分解代謝的速度也會(huì)加快,從而增加了機(jī)體內(nèi)部的流離脂肪酸的含量,最終隨著血液流動(dòng)進(jìn)入肝臟;糖尿病患者通常伴隨著胰島抵抗的功能性缺陷[9],會(huì)導(dǎo)致胰高血糖素抑制肝臟內(nèi)部的脂蛋白釋放,引起三酰甘油在肝臟堆積;而伴隨有高脂血癥的NAFLD患者,由于外周血中含有大量的游離脂肪酸,同時(shí)也會(huì)干擾胰島素的正常功能,也會(huì)引起胰島功能抵抗效應(yīng)。反過來講,肝臟從血液中攝取了過量的游離脂肪酸之后會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞脂肪量排出水平下降,最終也會(huì)造成脂肪在肝臟內(nèi)的堆積。綜合來看,NAFLD的風(fēng)險(xiǎn)因素如肥胖、高血脂和糖尿病三者之間是相輔相成的,任何一方與其余兩方都具有密切的生理關(guān)聯(lián)性,誘發(fā)糖脂代謝出現(xiàn)紊亂,促使NAFLD的形成[10]。

此外,高尿酸血癥也表示機(jī)體代謝出現(xiàn)異常,進(jìn)而可能會(huì)影響到糖脂轉(zhuǎn)化代謝,從而也會(huì)加重NAFLD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。同樣,本次研究結(jié)果也顯示:高尿酸血癥和不良生活習(xí)慣也是NAFLD的風(fēng)險(xiǎn)因素。另外,不良生活習(xí)慣如酗酒、熬夜、不健康飲食容易造成體內(nèi)的代謝和臟器功能出現(xiàn)異常,也是NAFLD的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)因素;同時(shí)也告誡NAFLD患者要保持良好的生活習(xí)慣。

ALT和AST作為典型的肝功能生物標(biāo)志物,一旦其水平升高提示肝細(xì)胞出現(xiàn)受損現(xiàn)象;而NAFLD的發(fā)生同時(shí)也會(huì)加重肝臟的負(fù)擔(dān),肝臟內(nèi)部的肝細(xì)胞會(huì)受到損傷,也會(huì)使大量的ALT和AST酶被釋放至血液中,因此,ALT和AST也會(huì)升高[11]。在本研究中,考慮到二者作為肝臟功能異常的典型生理指標(biāo),在NALFD患者中普遍會(huì)升高,因此并未將其納入至Logistic回歸分析預(yù)測(cè)模型中,以降低統(tǒng)計(jì)學(xué)分析的偏倚性。

本研究中有部分接受藥物治療的NAFLD患者,以中度和重度的NAFLD患者為主,其在基礎(chǔ)疾病藥物療法的前提下,還可以服用一些保肝消炎藥物來緩解NAFLD的疾病進(jìn)展。其中,熊去氧膽酸為體內(nèi)膽酸的類似物,可以抑制肝臟膽固醇的形成,具有保肝利膽的功效[12];多烯磷脂酰膽堿可以保護(hù)肝細(xì)胞膜并促進(jìn)肝膽功能,修復(fù)肝功能及促進(jìn)肝臟再生[13];復(fù)方甘草酸苷屬于甘草酸物質(zhì),具有抗炎保肝作用,還可調(diào)節(jié)免疫功能[14];水飛薊素來源于菊科植物水飛薊種子,是一種黃酮類化合物具有消除肝臟組織自由基,保護(hù)肝細(xì)胞膜和減少炎性介質(zhì)和促進(jìn)肝細(xì)胞的蛋白修復(fù)功能[15];雙環(huán)醇來源于傳統(tǒng)中藥五味子,是一種保肝降酶藥物,具有保護(hù)肝臟功能和消除炎癥的作用[16]。上述藥物均為臨床中常用的保肝藥物,保護(hù)肝細(xì)胞,促進(jìn)肝功能恢復(fù),調(diào)節(jié)炎性反應(yīng)以及發(fā)揮免疫平衡功效。

當(dāng)前臨床中治療NAFLD及NASH的方案主要以控制飲食和加強(qiáng)鍛煉,同時(shí)輔以保肝藥物進(jìn)行治療,但仍然面臨著臨床未滿足需求比如患者依從性差、藥物作用機(jī)制不明確,以及多種藥物共同使用時(shí)藥物相互作用等。因此,針對(duì)于該類型疾病開發(fā)新型藥物就顯得迫在眉睫。NAFLD屬于一種代謝性疾病,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜且不唯一,目前針對(duì)于NAFLD及NASH開發(fā)的新型藥物主要集中在代謝調(diào)節(jié)方面[17,18],仍處于臨床試驗(yàn)開發(fā)階段或臨床前的藥理研究階段,值得期待。