李寧康 馬濤 馬旭 周小紅 楊麗峰 張蕾 王云

1寧夏回族自治區(qū)人民醫(yī)院麻醉手術部（銀川 750002）；2寧夏醫(yī)科大學第三臨床醫(yī)學院（銀川 750004）

隨著腹腔鏡微創(chuàng)技術的發(fā)展以及加速康復外科（enhanced recovery after surgery，ERAS）理念的應用，結直腸癌術后并發(fā)癥的發(fā)生率已明顯減少［1］，但部分患者因手術引起腸功能障礙及炎性反應的發(fā)生［2-3］，術后仍出現(xiàn)腸梗阻、吻合口瘺以及全身炎癥反應綜合征等一系列并發(fā)癥，嚴重影響了術后康復和遠期預后［4-6］。因此，如何有效促進腸功能的早期恢復并減輕圍術期的炎性反應是關鍵所在。目前較多的研究已表明超聲引導下的區(qū)域神經(jīng)阻滯技術如腹橫肌平面（transversus abdominis plane，TAP）阻滯等在降低炎性應激反應，促進胃腸功能的恢復方面具有一定的作用［6-7］，其中，腰方肌阻滯（quadratus lumborum block，QLB）作為一種后腹壁神經(jīng)阻滯方式，于2007 年被Blanco首次提出［8］，研究表明其不僅具有TAP 阻滯的效果，而且在鎮(zhèn)痛持續(xù)時間、阻滯范圍及改善內(nèi)臟痛方面優(yōu)勢更加明顯［9-10］，而目前，關于QLB 是否能夠降低腹腔鏡結直腸癌根治術患者圍術期炎性反應以及促進腸功能的早期恢復尚不明確。因此，本研究擬通過觀察QLB 在腹腔鏡直腸癌根治術中的應用效果，從而為加速此類患者術后快速康復提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究為前瞻、雙盲、隨機對照試驗，已獲得本院倫理委員會批準（批件號：2020-PYZX-022）并完成臨床試驗注冊（注冊號：ChiCTR2200057628）。選擇全麻下擬行腹腔鏡結直腸癌根治術的患者，性別不限，年齡18～65 歲，ASA分級Ⅰ-Ⅲ級。術前所有患者均簽署麻醉知情同意書并自愿參加本次研究。排除標準：局麻藥物過敏，穿刺部位感染，凝血異常，BMI ＞30 kg/m2者；肝腎功能異?；蚓窦膊?，合并嚴重心臟和肺部疾病，長期使用非甾體類抗炎藥者；有聽力障礙或精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病者。采用完全隨機化方法（www.randomizer.org）將患者分成兩組：腰方肌阻滯聯(lián)合全麻組（觀察組）和單純?nèi)榻M（對照組），每組30 例。

1.2 方法 所有患者嚴格遵守禁食6～8 h，禁飲2～3 h，均不給予麻醉前用藥。入室后開放一側上肢靜脈通路，靜脈快速輸注復方氯化鈉注射液500 mL，隨后以10 mL/（kg·h）輸注膠體或復方氯化鈉注射液，并給予常規(guī)生命體征監(jiān)護及BIS監(jiān)測。觀察組患者在全麻誘導前30 min 選用2～5 MHz低頻凸陣探頭（C5-2s，TE7，Mindray）行雙側QLB，每側在腰方肌和腰大肌之間（即QLB3 法）給予0.25%羅哌卡因30 mL（批號：EE2258，仙琚制藥），超聲上可見局麻藥在腰方肌和腰大肌之間形成低回聲區(qū)，操作均由同一位高年資的麻醉醫(yī)師完成。對照組患者行單純?nèi)砺樽碚T導。兩組患者麻醉誘導時依次給予丙泊酚1.5～2 mg/kg、苯磺順阿曲庫銨0.2 mg/kg、舒芬太尼0.4 μg/kg，3 min 后行氣管插管，術中持續(xù)泵注丙泊酚［2～5 mg/（kg·h）］及瑞芬太尼［（0.1～0.4 μg/（kg·min）］維持BIS 在40～60 之間，間斷注射苯磺順阿曲庫銨（5 mg/h），調(diào)節(jié)呼吸參數(shù)維持PETCO2在30～40 mmHg 之間。如術中收縮壓低于90 mmHg 或平均動脈壓下降幅度超過基礎值的20%時視為低血壓，靜脈注射麻黃堿5～10 mg；心率下降至＜50 次/min 時視為心動過緩，靜脈注射阿托品0.25～0.5 mg。手術切口縫合完畢后停止泵注麻醉藥物，待患者蘇醒達到拔管指征時拔除氣管導管。術后給予統(tǒng)一標準的靜脈自控鎮(zhèn)痛（PCIA）方案：舒芬太尼2.0 μg/kg+托烷司瓊10 mg+生理鹽水=100 mL，背景劑量2 mL/h，自控劑量每次0.5 mL，鎖時15 min。

1.3 觀察指標 于麻醉誘導前5 min（T0）、氣腹完成時（T1）、術后6 h（T2）、術后24 h（T3）采集靜脈血4 mL，以3 000 r/min 離心15 min，取上層血清于-80 ℃冰箱保存，使用ELISA 法（上海江萊生物）檢測各時間點腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）和白細胞介素-10（IL-10）水平；記錄術后首次排氣時間（氣管導管拔出至第1 次排氣時間）、術后首次下床行走時間以及腹脹的發(fā)生率和程度（輕度：對睡眠或口服攝入量沒有影響；中度：輕度使用和延遲口服攝入量；重度：需要胃腸減壓）；分別記錄停止泵注丙泊酚至睜眼時間和至氣管拔除時間；記錄兩組患者手術時間、麻醉時間、麻醉藥物的劑量、術中出血量、尿量和術中輸液量以及兩組患者的性別、年齡等一般資料。所有的資料收集由一名受過培訓且對分組情況不詳?shù)尼t(yī)師完成。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計軟件，計量資料以均數(shù)±標準差或M（P25，P75）表示，并進行正態(tài)性分布及方差齊性檢驗。若呈正態(tài)分布且方差齊，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；否則采用Mann-WhitneyU檢驗。性別等計數(shù)資料以例表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher 精確檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般及手術資料的比較 本研究共評估了67 例患者，其中3 例BMI ＞30 kg/m2，2 例拒絕參加研究，2 例聽力障礙，最終共納入60 例患者完成了本研究并進行了最終的統(tǒng)計學分析。在年齡、性別等一般資料及麻醉時間、手術時間等手術資料指標中，兩組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者一般及手術資料的比較Tab.1 Comparison of the general and surgical datas between the two groups ±s

表1 兩組患者一般及手術資料的比較Tab.1 Comparison of the general and surgical datas between the two groups ±s

項目年齡（歲）性別（例）對照組（n = 30）57.4 ± 6.5觀察組（n = 30）59.0 ± 7.1 t/χ2值-0.79 1.67 P 值0.462 0.196男女BMI（kg/m2）ASA 分級（例）Ⅰ級Ⅱ級Ⅲ級麻醉時間（min）手術時間（min）輸液量（mL）失血量（mL）尿量（mL）13 17 23.1 ± 2.4 18 12 23.7 ± 2.1-0.81 0.10 0.424 0.951 6 7 22 2 194.1 ± 24.0 174.2 ± 22.2 1 965.0 ± 170.2 79.5 ± 39.7 750.0 ± 179.9 21 2 185.2 ± 23.4 165.4 ± 23.8 1 880.0 ± 274.5 75.0 ± 30.3 652.5 ± 205.5 1.19 1.21 1.18 0.40 1.59 0.243 0.234 0.247 0.689 0.119

2.2 兩組患者術中丙泊酚、瑞芬太尼用量及術后恢復參數(shù)的比較 觀察組患者術中瑞芬太尼用量明顯少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組停泵至睜眼時間、停泵至拔管時間以及首次排氣時間相比，觀察組患者均顯著短于對照組患者，觀察組患者首次下床行走時間顯著長于對照組患者，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組患者術后6 h 和24 h VAS 鎮(zhèn)痛評分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組患者術后24 h 腹脹發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者術中丙泊酚、瑞芬太尼用量及術后恢復參數(shù)的比較Tab.2 Comparison of the intraoperative propofol and remifentanil dosage and postoperative recovery parameters between the two groupsM（P25，P75）

2.3 兩組患者不同時間點血清炎性因子水平的比較 在T0時間點，TNF-α、IL-6 及IL-10 水平組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），而在T1、T2、T3時間點，觀察組患者TNF-α、IL-6 及IL-10 水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者不同時間點血清炎性因子水平的比較Tab.3 Comparison of serum inflammatory factor levels between two groups at different time points ±s，pg/mL

表3 兩組患者不同時間點血清炎性因子水平的比較Tab.3 Comparison of serum inflammatory factor levels between two groups at different time points ±s，pg/mL

項目TNF-α T0 T1 T2 T3 IL-6 IL-10組別對照組觀察組t 值P 值對照組觀察組t 值P 值對照組觀察組t 值P 值370.93 ± 85.96 357.62 ± 94.27 0.57 0.570 47.60 ± 1.75 47.40 ± 1.85 0.44 0.659 6.98 ± 2.16 6.18 ± 2.05 1.47 0.146 618.92 ± 134.65 449.93 ± 152.01 4.56＜0.001 53.98 ± 2.51 49.25 ± 1.56 8.78＜0.001 14.62 ± 5.88 10.78 ± 2.78 3.24 0.002 403.31 ± 94.57 326.37 ± 96.96 3.11 0.003 53.23 ± 2.60 48.56 ± 1.58 8.24＜0.001 11.19 ± 3.44 8.62 ± 2.34 3.83 0.001 318.16 ± 87.33 274.14 ± 75.08 2.09 0.041 52.27 ± 2.83 47.82 ± 1.75 7.34＜0.001 8.66 ± 2.62 6.82 ± 1.95 3.08 0.003

3 討論

促進腸功能的早期恢復和降低圍術期炎性反應的程度是結直腸癌患者術后快速康復的關鍵因素，而多種麻醉方式或技術的聯(lián)合使用是目前麻醉管理普遍采用的措施［1，11］。本研究通過觀察QLB 聯(lián)合全身麻醉在結直腸癌術患者的應用效果，結果表明QLB 可降低此類手術圍術期TNF-α、IL-6 以及IL-10 的水平，促進腸功能的早期恢復，并增加患者首次下床行走時間；同時，聯(lián)合QLB 后，患者術后24 h 內(nèi)的疼痛評分及腹脹發(fā)生率更低。

手術創(chuàng)傷、麻醉操作以及圍術期疼痛刺激可引起神經(jīng)內(nèi)分泌反應，并刺激細胞因子的釋放，而炎性細胞因子的高表達與術后急性期免疫功能及術后器官功能障礙等并發(fā)癥的發(fā)生密切相關［12-14］。TNF-α 和IL-6 是在應激反應時，由單核細胞和巨噬細胞產(chǎn)生的重要炎癥介質(zhì)，研究表明，手術創(chuàng)傷可直接或間接刺激IL-6 及TNF-α 的合成和釋放，且二者水平與圍手術期刺激強度和組織損傷程度密切相關［15］。而IL-10 參與免疫調(diào)節(jié)，其被證明可以抑制單核細胞合成IL-6，并作為抗炎細胞因子發(fā)揮作用［16］。既往多項研究結果表明，區(qū)域神經(jīng)阻滯技術［17-18］可有效減輕圍術期炎性反應水平。本研究結果同樣顯示，與對照組相比，觀察組患者在術中及術后血清TNF-α、IL-6 及IL-10 水平明顯較低，這可能是因為QLB 可減少術中及術后的傷害性刺激傳入，從而降低了交感神經(jīng)張力及兒茶酚胺的釋放，與其他區(qū)域阻滯方式降低炎性因子水平的機制相似［18］。

結直腸癌根治術后患者腸功能恢復的快慢與胃腸黏膜屏障功能、腸道菌群平衡、腸梗阻等并發(fā)癥的發(fā)生密切相關［1］。目前，隨著ERAS 理念的開展，我院行腹腔鏡結直腸癌根治術的患者于術后第2 天即開始下床活動，因此本研究未將首次下床時間作為觀察指標，而是對首次下床行走時間［19］進行了統(tǒng)計分析，旨在更真實地反映出兩組患者的差別。結果表明，聯(lián)合QLB 不僅可顯著增加術后首次下床行走時間，而且還可縮短患者術后首次排氣時間，促進腸功能的更快恢復，同時術后腹脹發(fā)生率更低。考慮可能的原因是：（1）聯(lián)合QLB 后炎性因子的釋放減少。研究表明，圍術期炎性因子的釋放會抑制胃腸蠕動，延長術后首次通氣時間［20］。QLB 在抑制炎癥反應的同時，也降低了炎癥反應導致的胃腸功能抑制。（2）本研究結果顯示，與對照組相比，觀察組患者瑞芬太尼的劑量明顯減少，而減少阿片類藥物的使用可促進腸功能的快速恢復［21］，這也是目前結直腸手術ERAS的核心內(nèi)容之一。

結直腸癌根治術手術范圍廣，涉及區(qū)域的神經(jīng)支配復雜，術后早期急性疼痛主要包括切口痛和內(nèi)臟痛。而行QLB 阻滯后，局麻藥物可通過胸腰筋膜（thoracolumbar fascia，TLF）擴散到胸椎、腰椎旁發(fā)揮一定的內(nèi)臟鎮(zhèn)痛作用［10，22］。TLF 是一個多層組織結構，其表面也有脊神經(jīng)、交感神經(jīng)以及大量機械性和疼痛性感受器的分布，因此，藥液也可直接作用于TLF 上發(fā)揮一定的區(qū)域阻滯和鎮(zhèn)痛作用［23］。本研究在傷害性刺激發(fā)生前給予QLB 阻滯，通過阻斷外周傷害性刺激向中樞傳導，同時抑制中樞痛覺敏化［24-25］，有效減少了疼痛覺發(fā)生，進而減少鎮(zhèn)痛藥物的使用。

目前腰方肌阻滯的方法主要有4 種，其中QLB3，也稱經(jīng)肌肉腰方肌阻滯，將局部麻醉藥注射于腰方肌和腰大肌之間。CARLINE 等［22］在超聲引導下比較了QLB1、QLB2 及QLB3 3 種不同阻滯方法對注射劑擴散范圍的影響，結果表明QLB3阻滯效果更加確切，其認為此方法不受周圍結締組織解剖結構變化的影響。因此，本研究選擇QLB3 入路以確保阻滯效果確切，在超聲引導下安全性較高，所有患者均未出現(xiàn)穿刺相關性損傷。

本研究仍存在一些不足之處：（1）樣本量偏小，不足以發(fā)現(xiàn)QLB 某些少見并發(fā)癥。（2）本研究使用了舒芬太尼進行麻醉誘導，而舒芬太尼會影響神經(jīng)免疫內(nèi)分泌網(wǎng)絡從而有可能影響試驗結果。（3）不同的麻醉和鎮(zhèn)痛藥物對患者的預后可能有復雜的影響，包括術后康復以及免疫功能等，本研究未對這些遠期預后進行評估，因此，未來還需要開展進一步的研究。

綜上所述，超聲引導下QLB 可降低對腹腔鏡結直腸癌術患者術后炎性反應，同時可加速術后腸功能的快速恢復，提示腰方肌阻滯可以成為腹腔鏡結直腸癌手術加速康復的一種措施。

【Author contributions】LI Ningkang designed the study and wrote the article.MA Tao performed the experiments and collected some data.MA Xu collated and analyzed the data.ZHOU Xiaohong performed the experiments.YANG Lifeng and ZHANG Lei took and centrifuged serum specimen.WANG Yun designed the study and revised the article.All authors read and approved the final manuscript as submitted.