胡春暉 趙先誠(chéng) 于磊 劉豪 郁全勝 吳菊花

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）是老年男性的一種常見(jiàn)疾病。在老年男性人群中，BPH 患病率在40 歲后逐年升高，60 歲時(shí)為60%，80歲時(shí)達(dá)80%[1]。BPH 患者可能表現(xiàn)為無(wú)癥狀，或僅生活方式發(fā)生改變，或需要藥物和手術(shù)干預(yù)。目前臨床上最常用的術(shù)式是經(jīng)尿道前列腺切除術(shù)（transurethral resection of prostate，TURP）[2]，但術(shù)后可能發(fā)生膀胱痙攣、逆行射精、勃起功能障礙、血尿、尿道炎等并發(fā)癥[3]。其中術(shù)后早期持續(xù)性膀胱痙攣不僅會(huì)增加患者的劇烈疼痛感，也會(huì)導(dǎo)致手術(shù)創(chuàng)面出血，延長(zhǎng)住院時(shí)間。本研究在術(shù)后早期使用間苯三酚聯(lián)合吲哚美辛栓干預(yù)，以預(yù)防TURP 術(shù)后早期膀胱痙攣，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2019 年3 月至2020 年12 月在宿遷市第一人民醫(yī)院接受TURP 治療的118 例BPH 患者為研究對(duì)象，年齡53～93（71.36±8.37）歲。根據(jù)術(shù)后使用藥物不同分為觀察組（予間苯三酚聯(lián)合吲哚美辛栓干預(yù)）和對(duì)照組（僅予間苯三酚干預(yù)），每組59 例；兩組患者年齡、前列腺體積、國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分（international prostate symptom score，IPSS）、生活質(zhì)量評(píng)分（quality of life score，QoL）、殘余尿量、留置導(dǎo)尿管比例等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)泌尿外科疾病診斷治療指南》[4]相關(guān)手術(shù)指征標(biāo)準(zhǔn)；（2）第一次接受TURP。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并膀胱頸攣縮、尿道狹窄、膀胱結(jié)石等器質(zhì)性疾病；（2）合并影響逼尿肌功能的疾病（如神經(jīng)系統(tǒng)疾病等），或術(shù)前尿流動(dòng)學(xué)檢查提示逼尿肌無(wú)力和神經(jīng)源性膀胱；（3）術(shù)中需臨時(shí)性膀胱造瘺。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查通過(guò)[批準(zhǔn)文號(hào)：倫審第（20220027）號(hào)]，所有患者知情同意。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法 兩組患者完善各項(xiàng)檢查后均接受TURP 治療，術(shù)后留置F22 三腔氣囊導(dǎo)尿管，常規(guī)37 ℃0.9%氯化鈉溶液沖洗。（1）術(shù)后3 d，觀察組每天予間苯三酚（規(guī)格：40 mg/瓶，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20060385，湖北午時(shí)藥業(yè)股份有限公司）80 mg/次、1 次/d 靜脈滴注以及吲哚美辛栓（規(guī)格：100 mg/粒，國(guó)藥準(zhǔn)字：H42021462，湖北東信藥業(yè)有限公司）100 mg/次、1 次/d 納肛。（2）術(shù)后3 d，對(duì)照組每天僅予間苯三酚80 mg/次、1 次/d 靜脈滴注。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并比較兩組患者手術(shù)時(shí)間、術(shù)后沖洗時(shí)間、留置導(dǎo)尿管時(shí)間以及術(shù)后不同時(shí)點(diǎn)（0～＜24 h、24～＜48 h、48～72 h）膀胱痙攣次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及疼痛評(píng)分。（1）當(dāng)術(shù)后出現(xiàn)難以忍受的膀胱區(qū)疼痛不適和尿道外口放射痛，伴有明顯的尿急迫感，或在導(dǎo)尿管無(wú)明顯堵塞的情況下出現(xiàn)引流不暢、沖洗液顏色變深，或尿液、沖洗液從尿管周?chē)绯?，則記為膀胱痙攣發(fā)生1 次，并記錄痙攣持續(xù)時(shí)間。（2）痙攣疼痛評(píng)分采用視覺(jué)模擬評(píng)分法[5]進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用Wilcoxon 符號(hào)秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者手術(shù)時(shí)間、術(shù)后沖洗時(shí)間及留置導(dǎo)尿管時(shí)間比較 兩組患者手術(shù)時(shí)間、術(shù)后沖洗時(shí)間及留置導(dǎo)尿管時(shí)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者手術(shù)時(shí)間、術(shù)后沖洗時(shí)間及留置導(dǎo)尿管時(shí)間比較

2.2 兩組患者術(shù)后不同時(shí)點(diǎn)膀胱痙攣次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及疼痛評(píng)分比較 與對(duì)照組比較，觀察組患者術(shù)后0～＜24 h 膀胱痙攣次數(shù)較少，痙攣持續(xù)時(shí)間較短，痙攣疼痛評(píng)分較低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；兩組患者術(shù)后24～＜48 h、48～72 h 膀胱痙攣次數(shù)、持續(xù)時(shí)間及疼痛評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者術(shù)后不同時(shí)點(diǎn)膀胱痙攣次數(shù)及持續(xù)時(shí)間比較

3 討論

BPH 是指前列腺移行區(qū)內(nèi)平滑肌和上皮細(xì)胞的增殖。約8%的男性在40 歲時(shí)發(fā)現(xiàn)BPH，隨著年齡增長(zhǎng)，其發(fā)病率逐漸增高[6]。TURP 是目前治療BPH 的里程碑術(shù)式，在全國(guó)范圍內(nèi)廣泛開(kāi)展。而圍術(shù)期膀胱痙攣是TURP 術(shù)后較為常見(jiàn)的一種并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為恥骨上膀胱區(qū)疼痛，伴有明顯的尿急迫感和大便急迫感，在導(dǎo)尿管無(wú)明顯堵塞的情況下出現(xiàn)沖洗不暢，嚴(yán)重時(shí)尿液自尿道外口外溢，甚至出現(xiàn)反流，沖洗時(shí)有堵塞感等[7]。膀胱痙攣發(fā)生的原因很多，主要有疼痛[8]、膀胱刺激[9]、患者心理因素[10]、不穩(wěn)定膀胱[11]、血塊堵塞[12]等。臨床上患者出現(xiàn)膀胱痙攣會(huì)嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量，一般采取以下常規(guī)方法進(jìn)行預(yù)防：（1）調(diào)整氣囊大小；（2）早期清除膀胱內(nèi)血凝塊；（3）調(diào)整合適的沖洗液溫度及速度[13]；（3）圍術(shù)期對(duì)患者進(jìn)行心理疏導(dǎo)；（4）加強(qiáng)對(duì)疼痛的管理，術(shù)后留置鎮(zhèn)痛泵或解痙止痛藥物等。然而，本研究在術(shù)后早期使用間苯三酚聯(lián)合吲哚美辛栓干預(yù)，以預(yù)防TURP 術(shù)后早期膀胱痙攣，效果良好。

吲哚美辛栓是前列腺素合成酶抑制劑之一，具有顯著的鎮(zhèn)痛效果和一定的抗炎作用[14]。通過(guò)直腸局部給藥，能在直腸末端融化并直接通過(guò)直腸黏膜吸收，從而可以減少藥物對(duì)胃腸道黏膜的刺激，減少不良反應(yīng)發(fā)生[15]。而且該藥起效時(shí)間短，給藥后30 min 血藥濃度即可達(dá)到高峰，作用恒定，12 h逐步下降，局部藥物濃度高[16]。研究表明，吲哚美辛栓可作用于盆腔神經(jīng)叢，減緩膀胱痙攣的發(fā)生，同時(shí)也能減輕患者恥骨上膀胱區(qū)域的疼痛不適感[17]。間苯三酚是一種親肌性解痙藥，具有高選擇性，僅對(duì)痙攣平滑肌起作用，對(duì)正常平滑肌不起作用。與其他解痙藥相比，間苯三酚屬于非阿托品非罌粟堿類(lèi)解痙藥，且無(wú)抗膽堿作用。因此在使用過(guò)程中，無(wú)抗膽堿的不良反應(yīng)，如低血壓、心率加快、眼壓增高等。間苯三酚被廣泛的使用在于婦科、膽道、泌尿系統(tǒng)痙攣性疼痛的鎮(zhèn)痛解痙治療[18]。陳鐵定等[19]在TURP 術(shù)后使用間苯三酚預(yù)防和治療膀胱痙攣安全、有效。本研究觀察了間苯三酚聯(lián)合吲哚美辛栓預(yù)防TURP 術(shù)后早期膀胱痙攣的效果，結(jié)果顯示早期（0～＜24 h）膀胱痙攣次數(shù)、維持時(shí)間及疼痛感均得到明顯改善。

綜上所述，間苯三酚聯(lián)合吲哚美辛栓能減少術(shù)后早期膀胱痙攣次數(shù)，縮短痙攣持續(xù)時(shí)間，減輕疼痛感。