張小敏

（河南省長葛市人民醫(yī)院 長葛 461500）

霉菌性陰道炎由白色念珠菌感染引發(fā)，以外陰瘙癢、白帶增多等為主要癥狀，可影響患者的日常生活和工作，需及時進行治療[1]。雙唑泰陰道凝膠含有克霉唑、甲硝唑等成分，可強效殺滅阿米巴原蟲、滴蟲等，起到抗菌消炎作用[2]。但部分患者使用雙唑泰陰道凝膠后仍存在陰道分泌物增多、外陰灼痛等癥狀，且會反復(fù)發(fā)作，為提高臨床療效，臨床多給予聯(lián)合用藥。中醫(yī)認(rèn)為霉菌性陰道炎屬“帶下病”范疇，多因憂思勞倦、素體腎虛、年老體衰、房事不禁所致，主要病機為濕熱下注，治療以解毒止癢、清熱利濕為主[3]。百安洗液為中成藥，具有清熱解毒、燥濕止帶的作用。本研究旨在探討霉菌性陰道炎采用雙唑泰陰道凝膠聯(lián)合百安洗液的臨床療效。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)[倫理審批號：2019 審（102）號]。按隨機數(shù)字表法，將2019 年5 月至2021 年5 月就診于醫(yī)院的80 例霉菌性陰道炎患者分為對照組和觀察組各40 例。對照組病程8～42 個月，平均（29.35±2.58）個月；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）20～25 kg/m2，平均（22.79±1.24）kg/m2；已婚33 例，未婚7 例；年齡18～52 歲，平均（35.41±3.24）歲。觀察組病程7～41 個月，平均（30.37±2.94）個月；BMI 20～25 kg/m2，平均（22.67±1.11）kg/m2；已婚31 例，未婚9 例；年齡20～51 歲，平均（36.01±3.15）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷：霉菌性陰道炎符合《實用婦產(chǎn)科學(xué)（第四版）》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)陰道分泌物檢測和細菌培養(yǎng)確診。中醫(yī)診斷：霉菌性陰道炎符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]中濕熱下注證診斷。主癥：分泌物多，如豆渣樣，質(zhì)稠，有臭味；次癥：陰部瘙癢，小便短赤，腹部掣痛；舌質(zhì)紅、苔黃膩，脈濡數(shù)。

1.3 入選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；均為首次使用本研究藥物；對本研究藥物存在使用禁忌證；患者均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有子宮肌瘤者；合并惡性腫瘤、自身免疫性疾病者；肝功能減退者；其他病原體（細菌、病毒、支原體、滴蟲等）導(dǎo)致的陰道炎者；妊娠或哺乳期婦女。

1.4 治療方法 對照組用雙唑泰陰道凝膠（國藥準(zhǔn)字H20090222）治療，1 支/d，指導(dǎo)患者每晚睡前用溫開水清洗外陰后將凝膠推入陰道深處，7 d 為一個療程，月經(jīng)期停藥，治療1 個月。觀察組采用百安洗液聯(lián)合雙唑泰陰道凝膠治療：百安洗液（國藥準(zhǔn)字Z20090073）10 ml，加溫水稀釋至100 ml，沖洗陰道，早晚各1 次，雙唑泰陰道凝膠用法、用量同對照組，治療1 個月。

1.5 觀察指標(biāo) （1）臨床療效[6]：根據(jù)患者治療前后中醫(yī)證候積分減分率評估療效，將主次癥分為無、輕、中、重度，主癥分別記0、2、4、6 分，次癥分別記0、1、2、3 分，舌脈正常記0 分，異常記1 分，總分為28 分。痊愈，患者陰道分泌物量、色、氣味、質(zhì)均恢復(fù)正常，諸癥完全消失，積分減少≤95%；顯效，患者陰道分泌物量、色、氣味、質(zhì)均明顯改善，積分減少70%～95%；有效，患者陰道分泌物量、色、氣味、質(zhì)及諸癥有好轉(zhuǎn)，積分減少30%～70%；無效，臨床癥狀基本無變化或加重，積分減少＜30%?？傆行?痊愈+顯效+有效。（2）比較兩組治療期間外陰瘙癢消失時間、白帶恢復(fù)正常時間。（3）炎癥介質(zhì)：取患者治療前、治療1 個月后的陰道分泌物，采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒（上海晶抗生物工程有限公司）測定白細胞介素-2（IL-2）、白細胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子（TNF-α）水平，嚴(yán)格遵照試劑盒說明書操作。（4）比較兩組不良反應(yīng)和復(fù)發(fā)情況：記錄治療期間不良反應(yīng)（皮疹、口腔金屬味、陰道灼燒感）發(fā)生情況；隨訪3 個月，觀察患者復(fù)發(fā)情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較用配對樣本t檢驗，計數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床效果比較 觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床效果比較[例（%）]

2.2 兩組臨床癥狀緩解時間比較 觀察組臨床癥狀緩解時間短于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀緩解時間比較（d，±s）

表2 兩組臨床癥狀緩解時間比較（d，±s）

組別 n 外陰瘙癢消失時間 白帶恢復(fù)正常時間觀察組對照組40 40 t P 7.23±0.75 8.95±0.93 9.105 0.000 6.12±0.51 7.98±0.97 10.734 0.000

2.3 兩組炎癥介質(zhì)水平比較 治療前，兩組炎癥介質(zhì)水平無明顯差異（P＞0.05）；治療后，觀察組炎癥介質(zhì)水平低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥介質(zhì)水平對比（±s）

表3 兩組炎癥介質(zhì)水平對比（±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

IL-6（ng/ml）治療前 治療后觀察組對照組組別 n IL-2（kU/L）治療前 治療后TNF-α（ng/ml）治療前 治療后40 40 t P 18.65±0.95 18.76±0.89 0.534 0.595 8.12±0.25*11.26±0.32*48.905 0.000 3.78±0.56 3.75±0.49 0.255 0.799 1.23±0.03*1.51±0.08*20.727 0.000 488.41±21.75 489.45±20.77 0.219 0.827 382.25±19.12*395.01±19.35*2.967 0.004

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率比較 治療期間，兩組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。對照組10 例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為25.00%（10/40），觀察組2 例患者復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為5%（2/40），觀察組復(fù)發(fā)率低于對照組（χ2=6.275，P=0.012）。

3 討論

霉菌性陰道炎臨床治療以抑制炎癥反應(yīng)、抗感染為原則。雙唑泰陰道凝膠為常用抗菌藥，可強效殺滅厭氧菌，抑制細菌細胞膜的合成，促使致病菌死亡[6]。但該藥效果呈劑量依賴性，部分患者長期用藥會出現(xiàn)不良反應(yīng)，限制治療效果。

《傅青主女科·帶下》曰：“婦人憂思傷脾，又加郁怒傷肝……致濕熱之氣蘊于帶脈之間[7]?！睅虏《嘁蛲飧袧裥啊⑵⑻摑駝俚纫l(fā)，濕邪入侵、飲食不當(dāng)、素體脾虛等會導(dǎo)致濕濁蘊結(jié)，加之陽氣被遏，釀濕生熱、流注下焦，損及任脈，觸及陰部，則致發(fā)病，治療以清熱利濕、解毒止癢為主[8]。百安洗液中黃柏、苦參、大葉桉葉可清熱燥濕、瀉火除蒸、解毒殺蟲；地膚子、蛇床子可燥濕祛風(fēng)、殺蟲止癢；赤芍可清熱涼血、散瘀止疼；冰片、蒲公英可清熱、解毒、止痛。諸藥合用，共奏清熱解毒、燥濕止帶的功效，對霉菌性陰道炎患者有較好療效。

TNF-α、IL-6 是促炎因子，在炎癥反應(yīng)發(fā)生、發(fā)展過程中具有不可忽視的作用；IL-2 為T 細胞生長因子，可促進效應(yīng)細胞Th1 和Th2 的生成，促進炎癥反應(yīng)發(fā)生[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的IL-6、TNF-α、IL-2 水平低于對照組。說明百安洗液聯(lián)合雙唑泰陰道凝膠可減輕霉菌性陰道炎患者炎癥反應(yīng)。百安洗液中的蒲公英含有蒲公英醇、蒲公英素、膽堿、菊糖等有效成分，可降低機體內(nèi)傷寒桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌的活性，抑制病菌生長與分化，起到抗菌消炎的功效，從而減輕患者癥狀[10]。冰片可降低毛細血管通透性，抑制豬霍亂弧菌、大腸桿菌的生長，抑制內(nèi)皮細胞中組胺、緩激肽和其他炎癥介質(zhì)的釋放，減輕患者陰道內(nèi)充血水腫，進而減輕患者炎癥反應(yīng)，降低炎癥介質(zhì)IL-6、IL-2 水平。大葉桉葉具有較強的抗菌作用，不僅能抑制殺傷金葡菌、耐藥金葡菌，還可減弱綠膿桿菌、變形桿菌等其殘余株的致病力，抑制陰道細胞內(nèi)組胺水平和肥大細胞內(nèi)嗜堿顆粒的釋放，從而降低炎癥介質(zhì)水平，緩解患者炎癥癥狀?？鄥⒅械纳飰A對細菌的呼吸和核酸代謝有抑制作用，具有抗菌作用。赤芍的抗炎作用主要依賴于其成分中芍藥苷，其可降低β-抑制蛋白2 抗體水平，下調(diào)環(huán)磷酸腺苷-蛋白激酶的活性，改善G蛋白耦聯(lián)受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的過度脫敏，減少體內(nèi)炎癥介質(zhì)含量。雙唑泰陰道凝膠屬一種廣譜抗真菌外用藥，主要成分是甲硝唑和克霉唑。克霉唑?qū)龠溥蝾愃幬?，對多種真菌尤其是白色念珠菌具有較強的殺滅作用，主要作用機制為高度選擇性干擾真菌的細胞色素P450 的活性，從而抑制真菌細胞膜上麥角固醇的生物合成，通過抑制真菌細胞膜的合成，影響真菌的增殖與代謝，從而起到殺滅真菌的作用[11]；同時，甲硝唑能夠?qū)毦撗鹾颂呛怂岬暮铣蛇M行抑制，發(fā)揮干擾細菌的繁殖、分化作用，消滅細菌，還可抑制阿米巴原蟲氧化還原反應(yīng)，斷裂原蟲的氮鏈，起到抗滴蟲和抗菌的作用[12]。因此，二者聯(lián)用可減輕霉菌性陰道炎患者的炎癥。

本研究結(jié)果顯示，對照組臨床癥狀緩解時間長于觀察組，治療1 個月后的總有效率低于觀察組，說明百安洗液聯(lián)合雙唑泰陰道凝膠治療霉菌性陰道炎可有效促進癥狀緩解。百安洗液中苦參含有豐富的苦參堿，可清除機體內(nèi)的毒素雜質(zhì)，可提高毛細血管細胞的活力，修復(fù)受損的血管神經(jīng)細胞，促使其重新生長，還可降低機體過敏介質(zhì)的釋放，增強機體免疫功能，提高抵抗病毒的能力；且苦參籽中含有多種生物堿以及微量元素、維生素等，可促進血液流動，改善血液循環(huán)，清除機體自由基，從而改善患者的臨床癥狀，縮短外陰瘙癢時間。蛇床子含有蛇床子素成分，可增加機體內(nèi)碳粒廓清指數(shù)及吞噬指數(shù)，提高陰道網(wǎng)狀內(nèi)皮細胞系統(tǒng)的功能，增強網(wǎng)狀細胞和巨噬細胞的吞噬能力，提高淋巴細胞的轉(zhuǎn)化率，增加機體內(nèi)抗體的生成，從而提高機體內(nèi)細胞的免疫能力，加速清除機體內(nèi)的病原微生物，增強免疫力，緩解臨床癥狀，改善患者的白帶異常和陰道瘙癢病情[13]。赤芍含有芍藥苷類成分，可提高胸腺和脾指數(shù)，增加淋巴細胞的含量，加強T 淋巴細胞增殖能力，從而提高巨噬細胞的吞噬能力，提高B 細胞產(chǎn)生抗體的能力，調(diào)節(jié)機體免疫功能；赤芍可降低血小板、紅細胞的聚集，增強紅細胞變形能力，降低血液黏稠度，減少血液流動阻力，改善微循環(huán)，降低炎癥反應(yīng)，從而減輕患者的臨床癥狀，縮短臨床癥狀緩解時間。雙唑泰陰道凝膠可抑制氧化和過氧化酶的活性，提高細菌細胞內(nèi)過氧化物的過度積聚，促使細菌亞細胞結(jié)構(gòu)變性和壞死；還可抑制陰道滴蟲、革蘭氏陽性微生物的活性，改變真菌細胞結(jié)構(gòu)，抑制細菌DNA 復(fù)制，促進細菌死亡，減輕炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀[14～15]。因此，百安洗液聯(lián)合雙唑泰陰道凝膠可強化殺菌作用，減輕外陰瘙癢、白帶異常等癥狀。兩組治療期間均未發(fā)生不良反應(yīng)，說明雙唑泰陰道凝膠聯(lián)合百安洗液治療霉菌性陰道炎安全性較好。制成百安洗液的各種中藥藥副作用較低，與雙唑泰陰道凝膠聯(lián)合治療霉菌性陰道炎可增強抗炎效果，避免長期用藥引發(fā)的不良反應(yīng)，安全性較好。

綜上所述，霉菌性陰道炎采用雙唑泰陰道凝膠聯(lián)合百安洗液可縮短患者的臨床癥狀緩解時間，減輕炎癥反應(yīng)，降低復(fù)發(fā)率，臨床療效顯著，且安全性較好。