黃超 金鍔 陳詩沂

調(diào)查顯示, 我國2020 年癌癥新發(fā)病例457 萬, 其中胃癌新發(fā)病例約48 萬, 占10.8%［1］?；熓侵委熚赴┑挠行Х椒ㄖ? 能延緩病情進(jìn)展, 提高存活率, 降低死亡率。隨著眾多學(xué)者對胃癌生理病理特點(diǎn)認(rèn)識程度的加深, 再加上相關(guān)治療研究的不斷增多以及本院近些年關(guān)于胃癌治療經(jīng)驗的不斷總結(jié), 發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥方案可進(jìn)一步強(qiáng)化胃癌患者治療效果, 延長生存時間。為此, 本文就本院胃癌患者開展研究, 通過隨機(jī)對照試驗, 綜合評估卡培他濱聯(lián)合多西紫杉醇的可行性, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018 年9 月～2020 年9 月收治的胃癌患者84 例開展研究, 按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和研究組, 每組42 例。對照組患者中, 男24 例, 女18 例；年齡36～72 歲, 平均年齡(54.19±9.03)歲；病變部位：21 例胃竇、14 例賁門處、7 例胃體；TNM 分期：9 例Ⅱ期、23 例Ⅲ期、10 例Ⅳ期。研究組患者中, 男22 例, 女20 例；年齡38～72 歲,平均年齡(56.05±10.11)歲；病變部位：23 例胃竇、13 例賁門處、6 例胃體；TNM 分期：13 例Ⅱ期、21 例Ⅲ期、8 例Ⅳ期。兩組患者的一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：神志清楚, 依從性良好；與《胃癌規(guī)范化診療指南(試行)》［2］提出的部分標(biāo)準(zhǔn)相符；預(yù)計存活期>6 個月；對研究已知曉, 自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：認(rèn)知、溝通等障礙；合并心理疾病、其他惡性腫瘤、肝腎功能障礙等；遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移；研究途中因自身原因而主動退出。

1.3 方法 對照組患者采用氟尿嘧啶聯(lián)合多西紫杉醇治療, 第1、8 天, 靜脈滴注80 mg/m2多西紫杉醇, 時間為3 h；第1～5 天, 靜脈滴注500 mg/m2氟尿嘧啶。研究組患者采用卡培他濱聯(lián)合多西紫杉醇治療, 靜脈滴注75 mg/m2多西紫杉醇, 1 次/周, 共治療5次；口服1000 mg/m2卡培他濱, 2 次/d, 共治療14 d, 每3周為1 個療程。注意兩組用藥期間觀察、監(jiān)測生命體征變化, 并于氟尿嘧啶治療前0.5 h 靜脈推注10 mg 地塞米松、肌內(nèi)注射50 mg 苯海拉明、靜脈滴注30 mg 西咪替丁；于治療前0.5 h 靜脈滴注3 mg 格拉司瓊, 以防惡心嘔吐。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對比兩組患者臨床療效,用藥前后免疫功能, 不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4.1 臨床療效 判定標(biāo)準(zhǔn)［3,4］：①完全緩解：經(jīng)影像學(xué)檢查, 確定病灶徹底消失, 且持續(xù)時間≥1 個月；②部分緩解：經(jīng)影像學(xué)檢查, 病灶體積較用藥前縮小≥50%, 持續(xù)時間>1 個月；③疾病穩(wěn)定：經(jīng)影像學(xué)檢查,病灶體積較用藥前縮小<50%, 或是增加<25%；④疾病進(jìn)展：經(jīng)影像學(xué)檢查, 出現(xiàn)新病灶?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。

1.4.2 用藥前后免疫功能 用藥前后檢測免疫功能指標(biāo), 即采集空腹靜脈血5 ml, 離心處理(轉(zhuǎn)速3000 r/min,時間15 min), 留取上清液, 保存在-4℃冰箱內(nèi), 待測結(jié)果；以全自動生化分析儀及配套試劑盒為工具, 按照免疫比濁法測定IgM、IgG、IgA 含量。

1.4.3 不良反應(yīng) 包括惡心嘔吐、腹瀉、骨髓抑制等。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比 研究組用藥后的總有效率64.29%高于對照組的42.86%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比［n(%)］

2.2 兩組患者用藥前后免疫功能對比 用藥前, 兩組的IgM、IgG、IgA 水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；用藥后, 兩組患者的IgM、IgG、IgA 水平均低于用藥前,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組用藥后IgM、IgG、IgA 水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者用藥前后免疫功能對比( ±s, g/L)

表2 兩組患者用藥前后免疫功能對比( ±s, g/L)

注：與本組用藥前對比, aP<0.05

組別 例數(shù) IgG IgM IgA用藥前 用藥后 用藥前 用藥后 用藥前 用藥后研究組 42 13.27±2.17 9.77±1.45a 1.25±0.03 0.85±0.03a 2.63±0.25 1.53±0.11a對照組 42 13.33±2.15 9.81±1.47a 1.27±0.07 0.87±0.10a 2.71±0.27 1.57±0.13a t 0.127 0.126 1.702 1.241 1.409 1.522 P 0.899 0.900 0.093 0.218 0.163 0.132

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.90%, 顯著低于對照組的30.95%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比［n, n(%)］

3 討論

化療是在充分利用化學(xué)治療藥物藥理特點(diǎn)的基礎(chǔ)上殺滅癌細(xì)胞, 最終達(dá)到治療目的的一種方法, 與外科手術(shù)、放療統(tǒng)稱為癌癥的三大治療手段。胃癌作為對化療相對敏感的惡性腫瘤, 通常采用以氟尿嘧啶為主的方案進(jìn)行治療, 然而其完全緩解率低, 患者生存期短［5-7］。

卡培他濱作為一種氟尿嘧啶氨甲酸酰類抗癌藥,口服后吸收完全, 在經(jīng)羧酸酯酶、胞苷脫氨酶作用下可形成脫氧氟胞苷、脫氧氟尿苷, 最終被胸苷磷酸化酶催化為5-氟尿嘧啶, 在殺滅癌細(xì)胞的同時能保護(hù)正常組織細(xì)胞［8-11］。多西紫杉醇是一種紫杉烷類抗癌藥物, 在癌細(xì)胞分裂時通過結(jié)合微管蛋白, 促進(jìn)微管的穩(wěn)定及聚合, 抑制有絲分裂, 從而造成細(xì)胞的死亡。總體來講, 胃癌不同于其他化療敏感腫瘤, 不僅對抗癌藥具有耐藥性, 還容易出現(xiàn)多重耐藥性、獲得性耐藥等問題, 所以, 聯(lián)合化療方案更適用于治療胃癌。研究指出, 多西紫杉醇聯(lián)合卡培他濱在胃癌中的治療效果較優(yōu), 有助于控制胃癌患者病情進(jìn)展, 改善臨床結(jié)局［12］。

本研究結(jié)果顯示, 研究組用藥后的總有效率高于對照組, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。說明卡培他濱聯(lián)合多西紫杉醇方案療效更優(yōu)。結(jié)果另顯示, 用藥前,兩組的IgM、IgG、IgA 水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；用藥后, 兩組患者的IgM、IgG、IgA 水平均低于用藥前, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組用藥后IgM、IgG、IgA 水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。說明卡培他濱+多西紫杉醇方案可有效保護(hù)機(jī)體免疫功能, 優(yōu)于其他化療方案。IgM 作為分子量最大的免疫球蛋白, 結(jié)合其水平變化即可了解機(jī)體體液免疫功能狀態(tài)；IgG 作為血清的主要抗體成分, 廣泛分布血清中, 其是唯一能通過胎盤的一種免疫球蛋白, 具有保護(hù)機(jī)體免疫功能作用；IgA 也屬于一種免疫球蛋白, 其在體內(nèi)的含量僅次于IgG, 能有效反映機(jī)體免疫功能狀態(tài)［13］。結(jié)合本研究結(jié)果, 可見卡培他濱聯(lián)合多西紫杉醇方案能有效保護(hù)胃癌患者的機(jī)體免疫功能。結(jié)果還顯示, 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為11.90%, 顯著低于對照組的30.95%, 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。表示兩種化療藥物在提高治療效果的同時并不會增加患者不良反應(yīng), 所以此方案安全性高。

總之, 卡培他濱聯(lián)合多西紫杉醇治療胃癌既有效又安全, 對患者免疫功能的改善起到至關(guān)重要的作用。介于此次研究樣本量不足, 今后仍需開展大樣本量隨機(jī)對照試驗, 以期豐富研究成果, 確保提升我國胃癌患者治療水平, 改善臨床結(jié)局、預(yù)后。