楊俊

作者單位: 354300 福建省武夷山市立醫(yī)院

近年來(lái),隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)水平的提高,家庭對(duì)于兒童的生長(zhǎng)發(fā)育、飲食愈發(fā)重視,但大量補(bǔ)充劑、零食以及干預(yù)性藥物的攝入,使得臨床上性早熟患兒數(shù)量激增?；純捍蠖嗍窃?歲之前出現(xiàn)乳房發(fā)育或10歲之前出現(xiàn)月經(jīng)初潮,屬于特發(fā)性中樞性性早熟,不僅干擾了患兒的正常身體發(fā)育,也會(huì)對(duì)其生活、學(xué)習(xí)產(chǎn)生影響[1-2]。特發(fā)性中樞性性早熟是患兒的下丘腦敏感度下降,尤其是對(duì)性激素水平的負(fù)反饋敏感度降低,促使性腺激素的分泌量過多,屬于女性性早熟患兒的常見原因。該疾病不僅影響患兒身體發(fā)育,還會(huì)對(duì)患兒的心理狀態(tài)造成困擾,久而久之出現(xiàn)心理障礙,對(duì)其生活、家庭、學(xué)習(xí)均會(huì)造成不同程度的影響[3]。醋酸亮丙瑞林微球是屬于促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑,但關(guān)于其對(duì)患兒心理行為的改善效果研究較少[4]?，F(xiàn)觀察亮丙瑞林緩釋微球治療特發(fā)性中樞性性早熟女童的療效及對(duì)心理行為的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1—12月武夷山市立醫(yī)院收治的特發(fā)性中樞性性早熟女童84例為研究組,另選取同期本院體檢健康女童84例作為對(duì)照組。研究組年齡6～10(8.11±1.64)歲。對(duì)照組年齡5～11(8.10±1.55)歲。2組年齡比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 研究組病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合特發(fā)性中樞性性早熟的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)骨齡≤11歲,身高≤150 cm;(3)未合并先天性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)未按照要求使用亮丙瑞林緩釋微球者;(2)治療時(shí)間≤1年者;(3)治療期間使用生長(zhǎng)激素者;(4)存在其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者;(5)研究期間出現(xiàn)其他慢性疾病者。剔除標(biāo)準(zhǔn):(1)在研究期間因搬家、轉(zhuǎn)學(xué)主動(dòng)提出退出;(2)不能進(jìn)行隨訪或失訪;(3)病情出現(xiàn)惡化或受其他疾病影響;(4)在研究期間出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥或不良反應(yīng)。

1.3 治療方法 對(duì)照組未實(shí)施任何治療。研究組給予注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球(北京博恩特藥業(yè)有限公生產(chǎn))。第1針劑量3.75 mg,出現(xiàn)月經(jīng)的患兒或性發(fā)育速度過快的患兒,可在首針后2周給予1針加強(qiáng)針,劑量同首針;從第2個(gè)月開始,體質(zhì)量≤30 kg者,以60～100 μg/kg實(shí)施皮下注射治療,體質(zhì)量>30 kg者仍以3.75 mg實(shí)施皮下注射治療,兩針間隔28 d,并以6個(gè)月為1個(gè)療程,共進(jìn)行2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)比較研究組治療前、后心理行為。以艾氏兒童行為量表、自尊量表以及軀體自信量表評(píng)估患兒的心理行為。①艾氏兒童行為量表:共3部分,113個(gè)條目,單項(xiàng)以“無(wú)”計(jì)0分,“偶見”計(jì)1分,“常見”計(jì)2分進(jìn)行計(jì)算,評(píng)分越高表明患兒的行為問題越嚴(yán)重。②自尊量表:共10個(gè)條目,以非常符合自己計(jì)1分,一般符合自己計(jì)2分,一般不符合自己計(jì)3分、非常不符合自己計(jì)4分,評(píng)分越高表明患兒自尊程度越高;③軀體自信量表:由于本研究針對(duì)的是未成年受試者,因此將量表中的性要求、性器官以及性活動(dòng)剔除,評(píng)分越高表明患兒對(duì)自身身體的重視度越高。(2)比較研究組治療前、后性激素水平。于治療前及治療2個(gè)療程后以放射免疫法檢測(cè)血清中促卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、促黃體生成素(LH)。(3)比較研究組治療前、后實(shí)際身高(Ht)、預(yù)測(cè)成年身高(PAH)以及生長(zhǎng)速度(GV)。于治療前及治療2個(gè)療程后觀察患兒Ht,以Bay-ley-pinncau方法計(jì)算患兒PAH,以骨齡/生物年齡計(jì)算患兒GV。(4)比較研究組治療前、后血清胰島生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白-3(IGFBP-3)、胰島素生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)、N端骨鈣素(N-MID)水平。于治療前及治療2個(gè)療程后以免疫放射法檢測(cè)血清IGFBP-3、IGF-1水平;以電化學(xué)發(fā)光免疫法檢測(cè)血清N-MID水平。(5)比較對(duì)照組與研究組血清脫氫表雄酮(DHEA)、硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)水平。研究組于治療2個(gè)療程后,對(duì)照組于體檢時(shí)以酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清DHEA、DHEAS水平。(6)統(tǒng)計(jì)研究組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 研究組治療前、后心理行為比較 研究組患兒治療2個(gè)療程后艾氏兒童行為量表中的抑郁、社交退縮、多動(dòng)以及攻擊評(píng)分低于治療前,自尊量表評(píng)分及軀體自信量表中的吸引力、體質(zhì)量關(guān)注、身體耐力評(píng)分高于治療前(P<0.05或P<0.01),見表1。

表1 研究組治療前、后心理行為比較分)

2.2 研究組治療前、后性激素水平比較 研究組患兒治療2個(gè)療程后血清FSH、E2、LH水平低于治療前(P<0.01),見表2。

表2 研究組治療前、后性激素水平比較

2.3 研究組治療前、后Ht、PAH、GV、IGFBP-3、IGF-1、N-MID比較 研究組患兒治療2個(gè)療程后Ht、PAH高于治療前,GV及血清IGFBP-3、IGF-1、N-MID水平低于治療前(P<0.01),見表3。

表3 研究組治療前、后Ht、PAH、GV、IGFBP-3、IGF-1、N-MID比較

2.4 對(duì)照組與研究組受試兒童血清指標(biāo)比較 研究組患兒血清DHEA水平高于對(duì)照組(P<0.01);2組患兒血清DHEAS水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表4。

表4 對(duì)照組與研究組受試兒童血清指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng) 研究組在治療過程中,1例患兒出現(xiàn)乳房脹痛,但在1周內(nèi)自行緩解;1例患兒出現(xiàn)少量陰道出血,及時(shí)給予干預(yù)后,并未在隨后治療中再次出現(xiàn),該藥物的不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.38%(2/84)。

3 討 論

特發(fā)性中樞性性早熟屬于兒童發(fā)育異常的內(nèi)分泌疾病,該疾病的發(fā)生機(jī)制為下丘腦—垂體—性腺軸的功能出現(xiàn)提前啟動(dòng),從而使機(jī)體內(nèi)血清性激素水平呈上升狀態(tài)。研究發(fā)現(xiàn),特發(fā)性中樞性性早熟患兒多伴有骨骼的提前發(fā)育,早期出現(xiàn)身高高于同齡兒童,但在發(fā)育后期出現(xiàn)提前閉合,成年后身高較正常同齡人低,嚴(yán)重影響患兒的身體正常發(fā)育,且使得其心理受到一定創(chuàng)傷[5]。

亮丙瑞林緩釋微球?qū)儆邳S體生成素中釋放激素類藥物,能夠抑制LH、FSH的分泌,進(jìn)而達(dá)到抑制E2分泌的效果,降低機(jī)體雌激素水平,延緩患兒骨骼閉合時(shí)間,改善治療效果。有學(xué)者提出,特發(fā)性中樞性性早熟患兒的發(fā)育順序與正常兒童一致,但由于其性激素提前達(dá)到青春期水平,使得乳房等性特征過早顯現(xiàn),而性激素水平出現(xiàn)顯著性升高,會(huì)縮短患兒正常生長(zhǎng)發(fā)育時(shí)間[6]。本研究結(jié)果顯示,研究組治療2個(gè)療程后血清FSH、E2、LH水平低于治療前,提示特發(fā)性中樞性性早熟女童經(jīng)亮丙瑞林緩釋微球治療后性激素水平得到有效控制。其原因在于,長(zhǎng)期使用亮丙瑞林緩釋微球能夠明顯降低患兒垂體敏感性,降低機(jī)體對(duì)性激素的分泌量,達(dá)到及時(shí)控制、緩解患兒過早出現(xiàn)乳房發(fā)育、月經(jīng)初潮等性特征。

特發(fā)性中樞性性早熟由于性激素水平過早達(dá)到了青春期發(fā)育水平,因此會(huì)提前停止患兒的身體生長(zhǎng)發(fā)育,造成其成年后的身高明顯低于同齡人。本研究結(jié)果顯示,治療2個(gè)療程后,研究組患兒治療2個(gè)療程后Ht、PAH高于治療前,GV及血清IGFBP-3、IGF-1、N-MID水平低于治療前,提示亮丙瑞林緩釋微球用于治療特發(fā)性中樞性性早熟女童,可通過抑制其性激素的過量分泌,減緩GV,盡量與同齡正常兒童的GV相當(dāng),避免其骨骼過早生長(zhǎng)、過早閉合。

隨著國(guó)家愈發(fā)重視對(duì)兒童心理行為的干預(yù)、了解,臨床發(fā)現(xiàn),特發(fā)性中樞性性早熟患兒由于第二性征過早出現(xiàn),使其體態(tài)、激素水平均有異于正常兒童,若不能夠盡快幫助患兒恢復(fù)正?；蚣皶r(shí)給予患兒正確地引導(dǎo),使其不能很好地理解自身與同齡人之間的差異,或會(huì)受到同齡人的嘲笑、捉弄等,極易出現(xiàn)焦慮、煩躁、羞恥等不良心理狀態(tài),進(jìn)而演變?yōu)橐钟?出現(xiàn)心理行為問題。研究表明,特發(fā)性中樞性性早熟患兒的攻擊性、退縮、自尊程度低等癥狀更為顯著[7-8]。本研究結(jié)果顯示,治療2個(gè)療程后,研究組艾氏兒童行為量表評(píng)分中的抑郁、社交退縮、多動(dòng)以及攻擊評(píng)分低于治療前,自尊量表及軀體自信量表中的吸引力、體質(zhì)量關(guān)注、身體耐力評(píng)分高于治療前,提示將亮丙瑞林緩釋微球用于治療特發(fā)性中樞性性早熟女童,在改善其心理行為、提高自尊程度方面具有積極作用。原因在于:患兒出現(xiàn)的一系列負(fù)性情緒均是由于過早出現(xiàn)的第二性征,使得其與同齡人在身體上出現(xiàn)較大差異,而兒童尚未形成正確的價(jià)值觀、是非觀,因此需要家長(zhǎng)、老師以及醫(yī)護(hù)人員及時(shí)給予兒童正確的指導(dǎo),但不可避免的是,患兒仍會(huì)因過早出現(xiàn)的月經(jīng)初潮、乳房發(fā)育,使其在學(xué)校受到同齡人的捉弄、嘲笑、不理解,對(duì)患兒的心理產(chǎn)生嚴(yán)重影響。通過給予亮丙瑞林緩釋微球進(jìn)行治療,達(dá)到及時(shí)抑制患兒性激素水平的釋放,使其維持在正常水平,延緩第二性特征過早出現(xiàn),患兒能夠與正常同齡人的生長(zhǎng)發(fā)育在相似階段,也能夠從根本上解決其出現(xiàn)焦慮、自卑等不良心理狀態(tài)。

特發(fā)性中樞性性早熟患兒出現(xiàn)的不良心理狀態(tài)是否會(huì)受到機(jī)體血清指標(biāo)的影響有待進(jìn)一步證實(shí)[9-10]。本研究結(jié)果顯示,研究組血清DHEA水平高于對(duì)照組,提示DHEA可能會(huì)對(duì)性早熟患兒的心理狀態(tài)產(chǎn)生影響,但并未得到有效證實(shí),仍需在后續(xù)的研究里進(jìn)行補(bǔ)充。亮丙瑞林緩釋微球?yàn)殚L(zhǎng)時(shí)間治療藥物,家屬對(duì)藥物的不良反應(yīng)十分關(guān)注。本研究結(jié)果顯示,在治療過程中,有1例患兒出現(xiàn)乳房脹痛,1例患兒出現(xiàn)少量陰道出血,該藥物的不良反應(yīng)總發(fā)生率為2.38%,證實(shí)亮丙瑞林緩釋微球的臨床應(yīng)用安全性相對(duì)較高,但并未遵循目前提倡的中西醫(yī)結(jié)合治療,可在之后的研究中增加中醫(yī)藥進(jìn)行探討。

綜上所述,亮丙瑞林緩釋微球治療特發(fā)性中樞性性早熟女童,能夠有效改善女童的不自信、自尊程度低等心理行為,緩解其抑郁、退縮等不良心理狀態(tài),抑制性激素水平,控制女童的身體發(fā)育,且安全性較高。

利益沖突:所有作者聲明無(wú)利益沖突。