朱正雷

作者單位: 442500 湖北省十堰市,太和醫(yī)院鄖陽分院

甲狀腺功能亢進癥是一種常見且多發(fā)的內分泌疾病,因血液循環(huán)中甲狀腺素生成與分泌過多,使機體循環(huán)、神經及消化系統(tǒng)等多系統(tǒng)功能亢進所引發(fā)的代謝癥候群[1],患者主要癥狀表現(xiàn)為易出汗、易激動、畏熱、食量增大但身體消瘦、甲狀腺腫大、特殊眼征、靜息時心動過速等,且血清總三碘甲狀腺原氨酸(TT3)、總甲狀腺素(TT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)及游離甲狀腺素(FT4)等甲狀腺功能指標異常[2]。臨床治療甲狀腺功能亢進癥的首選方法為藥物治療,但采用傳統(tǒng)抗甲狀腺功能亢進藥物治療的效果不理想,對患者機體免疫功能的改善效果較差,且疾病復發(fā)率較高[3]?，F(xiàn)觀察丙硫氧嘧啶聯(lián)合碳酸鋰治療甲狀腺功能亢進癥的臨床療效及對甲狀腺功能的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性選取2020年1月—2021年1月于太和醫(yī)院鄖陽分院進行治療的甲狀腺功能亢進癥患者115例,按用藥方案分為碳酸鋰組58例和聯(lián)合用藥組57例。碳酸鋰組中男31例,女27例;年齡30～61(39.41±7.03)歲;病程9個月～12年,平均(5.27±1.74)年。聯(lián)合用藥組中男29例,女28例;年齡31～60(38.49±8.51)歲;病程11個月～10年,平均(5.21±1.65)年。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇標準 納入標準:(1)經臨床檢查確診為甲狀腺功能亢進癥;(2)未患有其他疾病導致甲狀腺腫大或出現(xiàn)高代謝癥候群[4];(3)未出現(xiàn)甲狀腺危象;(4)未患有甲狀腺癌、甲狀腺炎、甲狀腺結節(jié)等其他甲狀腺疾病;(5)心、肝、腎等器官功能正常;(6)造血系統(tǒng)功能正常。排除標準:(1)對本研究藥物過敏者;(2)患有精神疾病者;(3)中途退出研究者。

1.3 治療方法 指導患者于治療前1個月起禁服含碘藥物,禁食含碘食物,保持科學的飲食與作息習慣。其中碳酸鋰組予以碳酸鋰片(湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司生產)0.75～1.00 g/d,口服,分3～4次服用,依據(jù)患者甲狀腺功能改善情況調整服藥量及停藥時間。聯(lián)合用藥組在碳酸鋰組基礎上加用丙硫氧嘧啶片(上海朝暉藥業(yè)有限公司生產)100 mg/次,口服,每隔8 h服用1次,依據(jù)患者甲狀腺功能改善情況調整服藥量,待患者血清TT3、TT4、FT3、FT4水平降至參考范圍內、癥狀顯著改善后,逐漸減少服藥量至最小維持量,即5 mg/d。2組均持續(xù)治療1年。

1.4 觀察指標與方法 (1)甲狀腺功能指標:于治療前與治療結束后抽取患者空腹外周靜脈血5 ml,給予離心處理(轉速3 000 r/min,離心半徑10 cm,離心時間10 min),分離血清標本;采用全自動化學發(fā)光免疫分析儀以采取放射免疫法檢測血清TT3、FT3、TT4、FT4水平。(2)不良反應:觀察2組治療過程中不良反應發(fā)生情況,包括惡心嘔吐、皮膚瘙癢、頭暈以及嚴重手抖等。(3)疾病復發(fā)情況:統(tǒng)計2組停藥后1年疾病復發(fā)情況,疾病復發(fā)判斷標準:患者在達到治愈標準后停藥,停藥1年后再次出現(xiàn)甲狀腺功能亢進癥體征,且血清TT3、TT4或FT3、FT4水平升高[5]。

1.5 療效判定標準[6]患者均于停藥后對比臨床療效,療效判定評估依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導原則》分為治愈、顯效、改善、無效,其中治愈:經治療,患者易出汗、易激動、畏熱、食量增大但身體消瘦、甲狀腺腫大、有特殊眼征、靜息時心動過速等癥狀及體征完全消失,甲狀腺腫體積明顯縮小,血清三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)水平復常且持續(xù)穩(wěn)定;顯效:經治療,患者的臨床癥狀及體征基本消失,血清T3、T4水平復常,甲狀腺腫體積有所縮小;改善:經治療,患者的臨床癥狀及體征有所好轉,血清T3、T4水平明顯降低或趨于正常,甲狀腺腫體積縮小不明顯;無效:未達到上述標準?？傆行?治愈率+顯效率+改善率。

2 結 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合用藥組治療總有效率高于碳酸鋰組,差異有統(tǒng)計學意義(91.23% vs. 70.69%,χ2=7.838,P=0.005),見表1。

表1 碳酸鋰組與聯(lián)合用藥組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 甲狀腺功能指標比較 2組治療前血清TT3、FT3、TT4、FT4水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);2組治療結束后血清TT3、FT3、TT4、FT4水平均低于治療前,且聯(lián)合用藥組上述指標低于碳酸鋰組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01),見表2。

表2 碳酸鋰組與聯(lián)合用藥組治療前后甲狀腺功能指標比較

2.3 不良反應比較 聯(lián)合用藥組治療過程中不良反應總發(fā)生率與碳酸鋰組比較,差異無統(tǒng)計學意義(10.53% vs. 10.34%,χ2=0.001,P=0.975),見表3。

表3 碳酸鋰組與聯(lián)合用藥組不良反應比較 [例(%)]

2.4 疾病復發(fā)率比較 停藥后1年,聯(lián)合用藥組疾病復發(fā)率為15.79%(9/57),低于碳酸鋰組的32.76%(19/58),差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.494,P=0.034)。

3 討 論

近年來,隨著人們生活及工作壓力的增加,甲狀腺功能亢進癥患病率呈逐年升高趨勢[7-8]。甲狀腺功能亢進癥是患者血液循環(huán)中生成并分泌過多的甲狀腺素,導致全身循環(huán)、神經以及消化等多系統(tǒng)功能處于亢進狀態(tài),興奮性增高,從而引發(fā)的一系列代謝癥候群[9],該病可導致患者出現(xiàn)多汗、情緒激動、易熱、進食增加但身體消瘦、甲狀腺腫、特殊眼征、靜息時心動過速等臨床表現(xiàn),且患者血清中FT3及FT4等甲狀腺功能指標明顯升高。目前,臨床尚未闡明甲狀腺功能亢進癥的具體發(fā)病機制,治療方案首選藥物治療[10]。碳酸鋰屬于傳統(tǒng)的抗甲狀腺亢進藥物,其可通過阻礙甲狀腺釋放甲狀腺素,抑制腺苷酸環(huán)化酶在甲狀腺中的活性,從而有利于快速阻止甲狀腺球蛋白發(fā)生水解[11],但長期用藥患者免疫功能可能受損,易導致疾病復發(fā)[12]。

丙硫氧嘧啶是一種常用的硫脲類抗甲狀腺亢進藥物,該藥治療甲狀腺功能亢進癥的機制為抑制甲狀腺過氧化物酶所介導的酪氨酸碘化與耦聯(lián),阻止氧化碘在甲狀腺球蛋白上的結合,進而破壞自身免疫性甲狀腺疾病患者機體內免疫反應的發(fā)生[13-15];該藥還可安全、有效地抑制B淋巴細胞抗體合成,降低血液循環(huán)系統(tǒng)中甲狀腺刺激性抗體含量,有助于恢復抑制性T淋巴細胞功能[16]。本研究結果顯示,聯(lián)合用藥組治療總有效率高于碳酸鋰組,表明甲狀腺功能亢進癥患者采用丙硫氧嘧啶聯(lián)合碳酸鋰治療的效果較好。此外,2組治療結束后血清TT3、TT4、FT3、FT4水平均低于治療前,且聯(lián)合用藥組低于碳酸鋰組,表明甲狀腺功能亢進癥患者采用丙硫氧嘧啶聯(lián)合碳酸鋰治療可更有效地改善患者的甲狀腺功能。本研究結果顯示,2組治療過程中不良反應總發(fā)生率比較無差異,表明丙硫氧嘧啶聯(lián)合碳酸鋰治療甲狀腺功能亢進癥患者不會增加用藥風險,安全性較高。此外,聯(lián)合用藥組停藥后1年疾病復發(fā)率低于碳酸鋰組,表明在甲狀腺功能亢進癥治療中采用丙硫氧嘧啶聯(lián)合碳酸鋰有助于降低患者疾病復發(fā)率。

綜上所述,甲狀腺功能亢進癥患者采用丙硫氧嘧啶聯(lián)合碳酸鋰治療能夠獲得較好的療效,有助于更有效地改善患者的甲狀腺功能,降低患者疾病復發(fā)率,且用藥安全性較高。

利益沖突:所有作者聲明無利益沖突。