楊智,劉圓圓

作者單位: 410004 長(zhǎng)沙市,南華大學(xué)附屬長(zhǎng)沙中心醫(yī)院

直腸癌是臨床常見(jiàn)的一種消化系統(tǒng)惡性腫瘤,近年因環(huán)境破壞及人們生活習(xí)慣變化導(dǎo)致該疾病患病人數(shù)不斷增加[1]。疾病早期患者的癥狀并不明顯,大多表現(xiàn)為腹痛以及消化不良,極易出現(xiàn)誤診或漏診,導(dǎo)致患者在確診時(shí)病情常已進(jìn)展至晚期,錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)[2]。目前臨床主要采用藥物進(jìn)行綜合治療,但不良反應(yīng)較多。現(xiàn)觀察奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期直腸癌的效果及對(duì)免疫功能的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性選取2020年12月—2022年1月于南華大學(xué)附屬長(zhǎng)沙中心醫(yī)院接受治療的晚期直腸癌患者60例作為本研究對(duì)象,按治療方法分為對(duì)照組和觀察組,各30例。對(duì)照組中男16例,女14例;年齡48～74(52.79±6.36)歲;TNM分期:Ⅲ期24例,Ⅳ期6例;分化程度:中低分化25例,高分化5例。觀察組中男15例,女15例;年齡46～73(52.91±6.37)歲;TNM分期:Ⅲ期23例,Ⅳ期7例;分化程度:中低分化24例,高分化6例。2組臨床資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合晚期直腸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)精神狀態(tài)佳,治療依從性好;(3)未出現(xiàn)肝外轉(zhuǎn)移;(4)預(yù)期生存期>8周。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)中途退出研究者;(2)合并其他代謝性疾病者;(3)臨床資料不完整者;(4)合并血液系統(tǒng)疾病者;(5)對(duì)本研究用藥過(guò)敏者。

1.3 治療方法 對(duì)照組予以卡倍他濱片(上海羅氏制藥有限公司生產(chǎn))100 mg/m2,口服,2次/d,連續(xù)服用14 d后停藥7 d,以此為1個(gè)周期,持續(xù)治療3個(gè)周期。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用奧沙利鉑(浙江海正藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))130 mg/m2靜脈滴注,1次/d,滴注時(shí)間控制在3～4 h內(nèi),連續(xù)用藥14 d后停藥37 d,以此為1個(gè)周期,持續(xù)治療3個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)相關(guān)量表評(píng)分:分別采用Karnofsky功能狀態(tài)量表(KPS)及美國(guó)東部腫瘤協(xié)會(huì)組體力狀況量表(ZPS)對(duì)2組生存質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估,KPS評(píng)分內(nèi)容主要包括患者的癥狀、體征及生活自理等,分值越高表明患者的生活質(zhì)量越高;ZPS評(píng)分內(nèi)容主要包括患者的癥狀以及體力等,總分5分,分?jǐn)?shù)越低則表明患者的生活質(zhì)量越高。分別采用焦慮自評(píng)量表(SAS)以及抑郁自評(píng)量表(SDS)對(duì)患者的心理狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估,分值均為百分制,分值越高則表明患者焦慮和抑郁情緒越嚴(yán)重。(2)免疫功能指標(biāo):包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。于患者治療前及治療3個(gè)周期后抽取清晨空腹靜脈血2 ml,采用流式細(xì)胞術(shù)以熒光染色法檢測(cè)。(3)癌細(xì)胞惡性生物學(xué)行為指標(biāo):通過(guò)使用熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法分析2組患者治療3個(gè)周期后病灶組織中細(xì)胞增殖、侵襲、凋亡基因,其所對(duì)應(yīng)的指標(biāo)分別為膠原三股螺旋重疊蛋白1(CTHRC1)、成蛋白樣三型蛋白(FMNL3)及存活蛋白。(4)不良反應(yīng)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 完全緩解(CR):患者病灶較治療前明顯縮小,且維持時(shí)間>4周;局部緩解(PR):患者病灶較治療前縮小程度≥30%,且維持時(shí)間>4周;穩(wěn)定(SD):患者病灶較治療前縮小程度<30%,或病灶增大程度<20%;進(jìn)展(PD):患者病灶增大程度≥20%,病灶直徑絕對(duì)值≥5 mm或出現(xiàn)新病灶?？陀^緩解率(ORR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組ORR高于對(duì)照組(56.67% vs. 26.67%,χ2=5.554,P=0.018),見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與觀察組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 相關(guān)量表評(píng)分比較 治療前2組KPS、ZPS、SAS、SDS評(píng)分比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)周期后,2組KPS評(píng)分高于治療前,ZPS、SAS、SDS評(píng)分低于治療前,且觀察組升高/降低幅度大于對(duì)照組(P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與觀察組治療前后相關(guān)量表評(píng)分比較分)

2.3 免疫功能指標(biāo)比較 治療前,2組CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3個(gè)周期后,2組CD3+、CD4+、CD8+較治療前降低,觀察組CD4+/CD8+較治療前升高,觀察組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組(P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與觀察組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

2.4 癌細(xì)胞惡性生物學(xué)行為指標(biāo)比較 治療3個(gè)周期后,觀察組CTHRC1、FMNL3及存活蛋白均低于對(duì)照組(P<0.01),見(jiàn)表4。

表4 對(duì)照組與觀察組治療后癌細(xì)胞惡性生物學(xué)行為指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)比較 2組惡心嘔吐、口腔黏膜炎、骨髓抑制及肝功能異常發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表5。

表5 對(duì)照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

卡倍他濱是5-氟尿嘧啶的前體,是一種選擇性氟尿嘧啶甲氨酸鹽抗癌藥物,該藥物經(jīng)胃腸道吸收后能夠代謝為5-氟尿嘧啶[3-4],其藥物成分在肝臟羧酸酯酶的催化作用下可形成5′脫氧-5-氟尿嘧啶,而5′脫氧-5-氟尿嘧啶可在肝臟與惡性腫瘤組織中胞嘧啶脫氨酶的作用下完成催化轉(zhuǎn)變,最終生成抗腫瘤效果顯著的5-氟尿嘧啶。有研究表明,5-氟尿嘧啶具有極強(qiáng)的殺滅腫瘤細(xì)胞的作用[5-6]。卡倍他濱可增加腫瘤局部藥物濃度而增強(qiáng)其抗腫瘤效果,并可減少對(duì)相關(guān)器官產(chǎn)生的不良影響,降低患者在接受治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率[7-8]。有研究表明,胸腺嘧啶磷酸化酶高表達(dá)與5-氟尿嘧啶的敏感程度有極大的關(guān)聯(lián)性,胸腺嘧啶磷酸化酶檢測(cè)為陽(yáng)性的患者5年存活率相對(duì)低,而卡倍他濱可抑制胸腺嘧啶磷酸酶的釋放,進(jìn)而提高患者存活率[9]。

奧沙利鉑是將DNA作為靶點(diǎn),同時(shí)與DNA鏈上的鳥(niǎo)嘌呤進(jìn)行結(jié)合形成鏈內(nèi)、鏈間交聯(lián)以及DNA蛋白鏈結(jié)合,抑制DNA復(fù)制,從而使腫瘤細(xì)胞凋亡[10]。奧沙利鉑的抗菌譜較廣,可避免常規(guī)鉑類(lèi)藥物所導(dǎo)致的DNA錯(cuò)配修復(fù)趨向或復(fù)制旁路增加的影響,避免耐藥性增加。本研究結(jié)果顯示,治療3個(gè)周期后觀察組ORR及KPS評(píng)分高于對(duì)照組,ZPS、SAS、SDS評(píng)分低于對(duì)照組,表明奧沙利鉑聯(lián)合卡倍他濱治療晚期直腸癌可更有效地提高患者的生存質(zhì)量,改善焦慮抑郁情緒。此外,治療3個(gè)周期后,2組CD3+、CD4+、CD8+較治療前降低,觀察組CD4+/CD8+較治療前升高,且觀察組各指標(biāo)高于對(duì)照組,表明化療藥物會(huì)對(duì)機(jī)體免疫功能造成一定損傷,但奧沙利鉑與卡倍他濱聯(lián)合用藥對(duì)晚期直腸癌患者免疫功能造成的影響較小,可維持機(jī)體免疫功能。本研究結(jié)果還顯示,治療3個(gè)周期后觀察組CTHRC1、FMNL3及存活蛋白均低于對(duì)照組,且2組惡心嘔吐、口腔黏膜炎、骨髓抑制及肝功能異常發(fā)生率間無(wú)差異,表明奧沙利鉑聯(lián)合卡倍他濱治療晚期直腸癌可通過(guò)降低癌細(xì)胞惡性生物學(xué)行為來(lái)達(dá)到治療效果,且不會(huì)增加患者不良反應(yīng)發(fā)生率。

綜上所述,對(duì)晚期直腸癌患者予以?shī)W沙利鉑聯(lián)合卡倍他濱治療可獲得較理想的療效,可有效降低癌細(xì)胞惡性生物學(xué)行為,進(jìn)而提高患者的生存質(zhì)量,改善焦慮抑郁情緒,維持機(jī)體免疫功能,且安全性較高。

利益沖突:所有作者聲明無(wú)利益沖突。