陳輝,彭金娣,陳敏杰

食管癌是臨床常見的消化道惡性腫瘤,是導(dǎo)致我國(guó)居民非正常死亡的主要惡性腫瘤之一[1]。2020年全球疾病負(fù)擔(dān)研究報(bào)告指出,在195個(gè)國(guó)家和地區(qū)中,2017年我國(guó)食管癌患病率與病死率均高居首位,食管癌新發(fā)病例占全球的49.68%(23.5萬/47.3萬),我國(guó)有21.3萬人死于食管癌,占全球食管癌死亡人數(shù)的48.85%(21.3萬/43.6萬)[2]。同步放化療是目前臨床治療局部晚期食管癌的有效方式,但部分患者治療后病灶直徑仍無法達(dá)到理想值,且不良反應(yīng)明顯[3]。安羅替尼是中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)制定的相關(guān)指南中推薦的轉(zhuǎn)移性食管癌的二線治療藥物[4];其已被證實(shí)治療食管癌、肺癌、軟組織癌等多種惡性腫瘤均具有較好的治療效果[5-6]。安羅替尼是我國(guó)自主研發(fā)的多靶點(diǎn)抗血管生成藥物,將其與放射治療聯(lián)合應(yīng)用能夠提高腫瘤敏感性、減輕腫瘤負(fù)荷,從而提高食管癌患者的整體治療效果。觀察安羅替尼輔助同步放化療治療局部晚期食管癌的療效及安全性,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年6月—2022年1月九江市第一人民醫(yī)院收治的80例局部晚期食管癌患者作為研究對(duì)象,根據(jù)治療方法分為對(duì)照組和研究組,各40例。2組性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)、腫瘤最大直徑比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1。本研究經(jīng)九江市第一人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 對(duì)照組與研究組臨床資料比較

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)制定的《2018中國(guó)食管癌診療規(guī)范(英文版)》[4]中的局部晚期食管癌診斷標(biāo)準(zhǔn),T3、T4有局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移;(2)經(jīng)病理活檢證實(shí)為鱗狀細(xì)胞食管癌;(3)符合同步放化療治療指證;(4)體力狀況評(píng)分為0～2分;(5)年齡≥20歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并腹部創(chuàng)傷、胃腸道損傷或消化系統(tǒng)活動(dòng)性感染者;(2)繼發(fā)性食管癌者;(3)合并其他惡性腫瘤者;(4)嚴(yán)重循環(huán)功能障礙者;(5)嚴(yán)重臟器功能損傷者;(6)合并精神疾病者;(7)安羅替尼、順鉑、紫杉醇過敏者。

1.3 治療方法 對(duì)照組接受同步放化療治療:首先,予以患者常規(guī)CT檢查并勾畫放射治療計(jì)劃靶區(qū),采用放射治療系統(tǒng)進(jìn)行放射治療,劑量為50 Gy/25 Fx,1次/2周,共治療6周。在放療第1天,給予紫杉醇注射液(華北制藥股份有限公司生產(chǎn))150 mg/m2+5%葡萄糖注射液500 ml靜脈滴注;第2天,給予順鉑注射液(江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn))50 mg/m2+0.9%氯化鈉溶液400 ml靜脈滴注,1次/周,以3周為1個(gè)治療周期,共治療6個(gè)周期。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予安羅替尼膠囊(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn))8 mg/d,治療2周停藥1周,以3周為1個(gè)治療周期,共治療6個(gè)周期。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組實(shí)體瘤療效、腫瘤標(biāo)志物[癌胚抗原(CEA)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCCA)]、健康調(diào)查量表36(SF-36)[7]評(píng)分、患者尊嚴(yán)量表(PDI)[8]評(píng)分及不良反應(yīng)(包括高血壓、放射性食管炎、骨髓抑制等)。

實(shí)體瘤療效判定標(biāo)準(zhǔn)[9]:治療后,患者影像學(xué)檢查顯示腫瘤病灶完全消失為完全緩解(CR);患者腫瘤病灶直徑較治療前減小≥30%為部分緩解(PR);患者腫瘤病灶直徑較治療前減小<30%為病情穩(wěn)定(SD);患者腫瘤病灶增大20%及以上為病情進(jìn)展(PD)?？陀^緩解率(ORR)=(CR例數(shù)+PR例數(shù))/總例數(shù)×100%。

腫瘤標(biāo)志物:于治療前及治療結(jié)束后采集患者靜脈血,經(jīng)處理后采用免疫比濁法檢測(cè)血清CEA水平,采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)血清SCCA水平。

SF-36總分100分,PDI總分125分,SF-36、PDI評(píng)分分別與食管癌患者生活質(zhì)量、尊嚴(yán)損失程度呈正相關(guān)。

2 結(jié) 果

2.1 實(shí)體瘤療效比較 研究組ORR高于對(duì)照組(85.00% vs. 50.00%,χ2=11.168,P=0.001),見表2。

表2 對(duì)照組與研究組實(shí)體瘤療效比較 [例(%)]

2.2 腫瘤標(biāo)志物比較 治療前,2組血清CEA、SCCA水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療結(jié)束后,2組血清CEA、SCCA水平低于治療前,且研究組低于對(duì)照組(P<0.01),見表3。

表3 對(duì)照組與研究組治療前后血清CEA、SCCA水平比較

2.3 SF-36、PDI評(píng)分比較 治療前,2組SF-36、PDI評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療結(jié)束后,2組SF-36評(píng)分高于治療前,PDI評(píng)分低于治療前,且研究組升高/降低幅度大于對(duì)照組(P<0.01),見表4。

表4 對(duì)照組與研究組治療前后SF-36、PDI評(píng)分比較分)

2.4 不良反應(yīng)比較 研究組與對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(20.00% vs. 35.00%,χ2=2.257,P=0.133),見表5。

表5 對(duì)照組與研究組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

鱗癌是我國(guó)食管癌主要疾病類型,占食管癌患者的90%以上,腺癌不足10%,多數(shù)食管癌患者早期癥狀不明顯,易漏診,當(dāng)患者出現(xiàn)吞咽困難等癥狀時(shí)病情通常已進(jìn)展至中晚期,5年存活率僅為15%。對(duì)于局部晚期食管癌患者同步放化療可有效抑制癌細(xì)胞增殖,縮小病灶,殺滅潛在轉(zhuǎn)移細(xì)胞,從而延緩病情進(jìn)展速度,為患者創(chuàng)造手術(shù)治療機(jī)會(huì),提高患者5年存活率。但同步放化療的個(gè)體療效差異較大,且不良反應(yīng)明顯,部分患者接受治療后療效并不理想,易導(dǎo)致放射性肺炎、食管炎等嚴(yán)重并發(fā)癥,身體儲(chǔ)備能力較差的患者無法耐受,甚至中途放棄治療[10]。安羅替尼作為多靶點(diǎn)抗血管生成藥,在肺癌、食管癌、胃癌等多種局部晚期惡性腫瘤治療中均取得了良好效果,在放射治療基礎(chǔ)上聯(lián)合安羅替尼能夠避免大量化療藥物對(duì)患者身體造成損傷,減輕不良反應(yīng),還可發(fā)揮良好的抗腫瘤療效,抑制癌細(xì)胞增殖。

本研究采用不同方案治療局部晚期食管癌,結(jié)果顯示,研究組患者ORR高于對(duì)照組,表明安羅替尼輔助放化療治療局部晚期食管癌的療效更佳。此外,研究組治療結(jié)束后血清CEA、SCCA水平及PDI評(píng)分低于對(duì)照組,SF-36評(píng)分高于對(duì)照組,表明安羅替尼輔助放化療治療局部晚期食管癌能夠進(jìn)一步降低患者血清腫瘤標(biāo)志物水平,延緩病情進(jìn)展,進(jìn)而提高患者的尊嚴(yán)水平與生活質(zhì)量,分析原因?yàn)?人體微環(huán)境變化與腫瘤的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切,機(jī)體缺氧狀態(tài)會(huì)提高腫瘤細(xì)胞的生存與抵抗能力,臨床研究表明,重構(gòu)腫瘤微環(huán)境能夠增加治療敏感性并解除腫瘤抵抗[11]。氧分子參與了放射治療破壞細(xì)胞DNA合成的過程,無序生長(zhǎng)的腫瘤處于缺氧狀態(tài)時(shí)會(huì)增加腫瘤細(xì)胞抵抗電離輻射的能力,而安羅替尼能夠促進(jìn)腫瘤血管正?；?重構(gòu)腫瘤微環(huán)境并解除腫瘤對(duì)電離輻射的抵抗,提高放射治療敏感性,因此安羅替尼輔助同步放化治療能夠發(fā)揮良好的協(xié)同作用,提高患者預(yù)后[12]。此外,研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率與對(duì)照組比較無差異,可能與本研究納入樣本量較小有關(guān)。安羅替尼作為靶向抗血管生成藥物,對(duì)于局部晚期食管癌患者的身體損傷小于紫杉醇、順鉑等化療藥物,因此安羅替尼輔助放化療有望進(jìn)一步減少不良反應(yīng),提高治療安全性,但仍需大樣本量的前瞻性研究進(jìn)行驗(yàn)證。

綜上所述,安羅替尼輔助同步放化療治療局部晚期食管癌的療效較好,能夠有效降低患者血清腫瘤標(biāo)志物水平,延緩病情進(jìn)展,提高患者的尊嚴(yán)水平及生活質(zhì)量,且安全性較高。

利益沖突:所有作者聲明無利益沖突。