鄒賢漢,譚軍華,李芬

作者單位: 331100 江西省豐城市人民醫(yī)院感染科

肺結(jié)核作為臨床常見的慢性呼吸系統(tǒng)傳染性疾病之一,其發(fā)病多因機(jī)體感染結(jié)核分枝桿菌導(dǎo)致抵抗力下降,出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng),其發(fā)病率和病死率在甲乙類傳染性疾病中均位居第二,患者主要臨床癥狀為咳嗽、發(fā)熱、咯血、胸膜性疼痛等,多發(fā)于中老年人及糖尿病患者[1-2]。手術(shù)及藥物治療是目前臨床針對肺結(jié)核伴咯血患者的常用治療方法,但就治療結(jié)果來說,常規(guī)抗結(jié)核藥物的治療效果并不理想,無法達(dá)到臨床預(yù)期。有研究表明,聯(lián)合多種藥物治療肺結(jié)核伴咯血有利于緩解患者的臨床癥狀,提高生活質(zhì)量,改善預(yù)后[3-4]。為進(jìn)一步探析肺結(jié)核伴咯血的有效治療方法,現(xiàn)觀察垂體后葉注射液聯(lián)合血凝酶及卡絡(luò)磺鈉治療該病的療效及安全性,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年2月—2022年2月豐城市人民醫(yī)院接受治療的66例肺結(jié)核伴咯血患者,根據(jù)治療方法分為對照組(n=33)和觀察組(n=33)。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

表1 對照組與觀察組臨床資料比較

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《肺結(jié)核診斷和治療指南》中的肺結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)[5];(2)伴有持續(xù)性咳嗽、咯痰、咯血癥狀,咯血持續(xù)時間>2周;(3)處于疾病穩(wěn)定期,生命體征平穩(wěn)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)精神障礙和認(rèn)知障礙者;(2)視覺和聽覺嚴(yán)重受損者;(3)患有嚴(yán)重心臟系統(tǒng)疾病者;(4)病例信息不完整者;(5)無法全程配合治療者。

1.3 治療方法 對照組給予注射用血凝酶(山東北大高科華泰制藥有限公司生產(chǎn))1 U+0.9%氯化鈉溶液10 ml混合皮下注射,每12 h注射1次,出血量過大時可增加劑量,如間隔6 h注射1次,至出血完全停止;同時予以注射用卡絡(luò)磺鈉(江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)制藥有限公司蘇州制藥廠生產(chǎn))80 mg靜脈注射,1次/d。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合垂體后葉注射液(安徽宏業(yè)藥業(yè)有限公司生產(chǎn))6 U+0.9%氯化鈉溶液60 ml靜脈泵注,泵速5 ml/h。2組患者均連續(xù)治療7 d,治療期間保持清淡飲食,適量運(yùn)動。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)臨床癥狀改善情況及住院時間:記錄并比較2組患者咯血量、咯血停止時間、咳嗽消失時間及住院時間。(2)凝血功能指標(biāo):分別于治療前及治療7 d后抽取患者空腹靜脈血5 ml作為標(biāo)本,抗凝后使用全自動凝血分析儀檢測患者血漿纖維原蛋白(Fib)水平、凝血酶原時間(PT)及部分凝血活酶時間(APTT)。(3)病灶改善情況:患者胸部CT檢查顯示病灶完全消失為明顯吸收,病灶吸收面積≥1/2為吸收,病灶吸收面積<1/2為無變化。病灶總吸收率=明顯吸收率+吸收率。(4)空洞閉合情況:包括空洞閉合、空洞縮小1/2、空洞縮小1/3、無變化4種情況?？斩纯傞]合率=空洞閉合率+空洞縮小1/2率+空洞縮小1/3率。(5)不良反應(yīng):主要包括過敏反應(yīng)、食欲不振、血壓升高、低鈉血癥等。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 參照《肺結(jié)核基層診療指南(2018年)》[6]擬定臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn):患者體溫恢復(fù)正常,咳嗽、咯血等臨床癥狀完全消失,療效指數(shù)為>59%判定為顯效;患者上述臨床癥狀有所改善,療效指數(shù)為30%～59%判定為有效;患者上述臨床癥狀未得到有效緩解,甚至惡化,療效指數(shù)<30%判定為無效?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組(90.91% vs. 69.70%,χ2=4.694,P=0.030),見表2。

表2 對照組與觀察組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 臨床癥狀改善情況及住院時間比較 觀察組咯血量少于對照組,咯血停止時間、咳嗽消失時間及住院時間均短于對照組(P<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組臨床癥狀改善情況及住院時間比較

2.3 凝血功能指標(biāo)比較 治療前,2組血漿Fib水平、PT、APTT比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療7 d后,2組血漿Fib水平高于治療前,PT、APTT短于治療前,且觀察組升高/降低幅度大于對照組(P<0.01),見表4。

表4 對照組與觀察組治療前后凝血功能指標(biāo)比較

2.4 病灶改善情況比較 觀察組病灶總吸收率高于對照組(96.97% vs. 81.82%,χ2=3.995,P=0.046),見表5。

表5 對照組與觀察組病灶改善情況比較 [例(%)]

2.5 空洞閉合情況比較 觀察組空洞總閉合率高于對照組(93.94% vs. 75.76%,χ2=4.243,P=0.039),見表6。

表6 對照組與觀察組空洞閉合情況比較 [例(%)]

2.6 不良反應(yīng)比較 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組(9.09% vs. 30.30%,χ2=4.694,P=0.030),見表7。

表7 對照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

肺結(jié)核具有傳染性強(qiáng)、病程長且不易控制等特點,多發(fā)于中老年人和糖尿病患者,當(dāng)肺結(jié)核患者體內(nèi)的結(jié)核分枝桿菌侵蝕肺部毛細(xì)血管,則會引起咯血癥狀,咯血是肺結(jié)核患者的常見癥狀。肺結(jié)核伴咯血患者長期得不到有效治療會導(dǎo)致肺部組織纖維化、肺不張,甚至發(fā)展為肺癌,不僅會對患者的身心健康造成嚴(yán)重影響,還會給患者家庭及社會造成巨大負(fù)擔(dān)[7-8]。藥物治療和手術(shù)治療是目前臨床針對肺結(jié)核伴咯血患者進(jìn)行治療的常用方法,患者可以通過服用抗結(jié)核藥縮短傳染期,降低感染率,但長期服用易產(chǎn)生耐藥性,發(fā)生各種不良反應(yīng),影響臨床療效,因此尋找更加科學(xué)、有效的治療方案至關(guān)重要。

近年來,隨著我國居民生活環(huán)境的變化以及人口老齡化進(jìn)程加快,肺結(jié)核伴咯血等呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)病率逐年升高,若發(fā)病后不及時進(jìn)行治療,會使患者氣管結(jié)構(gòu)發(fā)生改變,導(dǎo)致呼吸衰竭。肺結(jié)核除會明顯影響患者的肺功能外,還會累及全身各個系統(tǒng)器官。許莉等[9]認(rèn)為,肺結(jié)核患者由于病變組織侵襲肺動脈產(chǎn)生動脈空洞,從而引起患者出現(xiàn)咯血表現(xiàn)。王麗梅[10]研究表明,針對肺結(jié)核伴咯血患者實施血凝酶聯(lián)合垂體后葉素治療可有效提高患者的生活質(zhì)量,改善患者血紅蛋白水平,減緩病情進(jìn)展速度,且安全性較高。除病菌侵蝕外,不良情緒和不良的生活習(xí)慣等均會導(dǎo)致肺結(jié)核病情加重。既往臨床針對肺結(jié)核通常使用口服吡嗪酰胺和注射阿米卡星注射液及左氧氟沙星注射液等抗結(jié)核藥物進(jìn)行治療,藥物經(jīng)人體吸收后能夠快速發(fā)揮殺菌作用,預(yù)防感染,能在一定程度上改善患者癥狀,但對咯血等癥狀的改善效果并不明顯,且長期服用易出現(xiàn)食欲減退、血壓升高等不良反應(yīng)。為了更好地改善肺結(jié)核患者的臨床癥狀,本研究使用垂體后葉注射液聯(lián)合血凝酶及卡絡(luò)磺鈉治療,其中垂體后葉注射液來源于豬、牛等動物的腦垂體,含有加壓素和縮宮素2種成分,能有效收縮毛細(xì)血管,具有較好的止血效果。血凝酶是人體凝血系統(tǒng)較重要的凝血酶之一,凝血酶原被激活時,患者體內(nèi)的Fib也會隨之被激活,繼而聚合成大的纖維蛋白血塊,堵塞出血部位,從而達(dá)到止血效果,因此臨床常將其用于疾病出血和手術(shù)出血的治療[11]。卡絡(luò)磺鈉的有效成分能夠?qū)颊叩男募〖?xì)胞、動脈血管及外周血管產(chǎn)生作用,能夠增強(qiáng)毛細(xì)血管的抵抗力和通透性,促進(jìn)毛細(xì)血管斷裂端的回縮,進(jìn)而發(fā)揮止血作用。本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率、病灶總吸收率及空洞總閉合率均高于對照組,咯血量少于對照組,咯血停止時間、咳嗽消失時間及住院時間均短于對照組,且不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組,表明肺結(jié)核伴咯血患者應(yīng)用垂體后葉注射液聯(lián)合血凝酶及卡絡(luò)磺鈉治療可增強(qiáng)療效,促進(jìn)病灶吸收及空洞閉合,快速改善咯血、咳嗽癥狀,縮短住院時間,且可降低不良反應(yīng)。

肺結(jié)核的發(fā)生發(fā)展與患者自身免疫力有十分密切的關(guān)系,多數(shù)肺結(jié)核患者因體內(nèi)免疫功能紊亂,導(dǎo)致無法產(chǎn)生有效的保護(hù)性免疫反應(yīng)。將常規(guī)抗結(jié)核藥與凝血藥物結(jié)合較單一用藥更為溫和,可有效減輕或消除不良反應(yīng),提高機(jī)體免疫能力,促進(jìn)病灶吸收、空洞閉合。PT、APTT及Fib是判斷人體凝血功能的關(guān)鍵指標(biāo),也是檢測止血藥物效能的重要指標(biāo)。垂體后葉注射液和血凝酶是臨床常見的兩類止血藥物,其中垂體后葉注射液可直接作用于血管平滑肌,通過增加血中凝血因子Ⅷ和假血友病因子的釋放縮短凝血時間;血凝酶則通過激活患者體內(nèi)的Fib達(dá)到止血目的[12]。當(dāng)二者聯(lián)合使用時,可明顯改善患者凝血指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示,治療7 d后觀察組血漿Fib水平高于對照組,PT、APTT短于對照組,表明垂體后葉注射液聯(lián)合血凝酶及卡洛磺鈉治療肺結(jié)核伴咯血患者可提高機(jī)體凝血功能,進(jìn)而達(dá)到止血效果。但本研究納入樣本量有限,且觀察時間較短,結(jié)果數(shù)據(jù)可能存在一定偏倚,有關(guān)肺結(jié)核伴咯血患者的最優(yōu)治療方案還需要進(jìn)一步研究。

綜上所述,針對肺結(jié)核伴咯血患者,采用垂體后葉注射液聯(lián)合血凝酶及卡洛磺鈉治療具有較高的臨床療效,可快速改善患者咯血癥狀,增強(qiáng)機(jī)體凝血功能,促進(jìn)病灶吸收及空洞閉合,且可減少不良反應(yīng)發(fā)生,安全性較高。

利益沖突:所有作者聲明無利益沖突。