黃綺蕓,葛文逸,陳照娣,張瑾

咳嗽變異性哮喘是因遺傳、過敏、環(huán)境、感染等多種因素導(dǎo)致的非典型哮喘,其特征為氣道炎癥、氣道高反應(yīng)和氣道重構(gòu),患者可表現(xiàn)為持續(xù)反復(fù)的咳嗽,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量,若治療不當(dāng)可出現(xiàn)氣促、哮鳴音等癥狀,可進(jìn)展為典型哮喘。布地奈德福莫特羅為目前常規(guī)治療藥物,其中布地奈德是糖皮質(zhì)激素,福莫特羅為選擇性β2腎上腺素受體激動劑,應(yīng)用于咳嗽變異性哮喘具有一定的療效,但長期使用可誘導(dǎo)機(jī)體出現(xiàn)耐藥性,患者仍表現(xiàn)為較為嚴(yán)重的炎性反應(yīng)及免疫功能紊亂[1]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,咳嗽變異性哮喘屬“風(fēng)咳”“咳嗽”等范疇,核心病機(jī)為風(fēng)邪,故治療要點(diǎn)為疏風(fēng)解痙、固本培元。止咳1號方是以上海市名中醫(yī)吳銀根教授研發(fā)的咳喘六味合劑為基礎(chǔ),應(yīng)用于慢性阻塞性肺疾病患者具有一定療效[2]。穴位埋針是將針淺刺穴位皮下并留置較長時間以治療疾病的方法,應(yīng)用于氣滯血瘀型暴聾可疏通經(jīng)絡(luò)、促進(jìn)患者恢復(fù)[3]?，F(xiàn)觀察止咳1號方聯(lián)合穴位埋針治療風(fēng)痰犯肺型咳嗽變異性哮喘的療效,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2021年9月—2022年3月上海市普陀區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的風(fēng)痰犯肺型咳嗽變異性哮喘患者120例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組(n=60)和研究組(n=60)。對照組中男32例,女28例;年齡18～79(51.23±4.65)歲;病程2～17(7.43±1.04)月。對照組中男34例,女26例;年齡21～76(51.47±4.81)歲;病程2～19(7.52±1.14)月。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究獲得上海市普陀區(qū)中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),所有患者及其家屬對本研究均書面同意。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《咳嗽的診斷與治療指南(2021)》[4]中咳嗽變異性哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)符合《咳嗽中醫(yī)診療專家共識意見(2021)》[5]中風(fēng)痰犯肺證診斷標(biāo)準(zhǔn);(3)年齡18～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)其他原因引起的慢性咳嗽;(2)伴有嚴(yán)重心肺功能不全、嚴(yán)重肝腎功能異常、其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者或生命體征不穩(wěn)定者;(3)不能按規(guī)定服藥,依從性差者。

1.3 治療方法 對照組予以布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(Ⅱ)(AstraZeneca AB生產(chǎn),規(guī)格:80 μg ∶4.5 μg×60吸)1吸/次,2次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上予以止咳1號方及穴位埋針治療。止咳1號方組方:金蕎麥30 g,虎耳草15 g,胡頹葉15 g,黃荊子15 g,紫菀12 g,麻黃9 g,附子9 g,黃芩9 g,桃仁9 g,僵蠶9 g,款冬花9 g,甘草9 g,細(xì)辛6 g,水煎400 ml,每日一劑,分早晚2次餐后溫服,中藥湯劑統(tǒng)一由上海同濟(jì)堂藥業(yè)有限公司煎制。穴位埋針方法[6]:每周進(jìn)行穴位埋針治療2次,采用一次性使用撳針,取穴:雙側(cè)足三里、肺俞穴,留針24 h。2組患者療程均為4周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)肺功能指標(biāo):分別于治療前、治療4周后采用肺功能儀檢測2組患者呼氣流量峰值(PEF)、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比(FEV1%)。(2)血清炎性因子:分別于治療前、治療4周后采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)[7]檢測血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-4(IL-4)水平。(3)免疫功能指標(biāo):分別于治療前、治療4周后采用ELISA檢測免疫球蛋白E(IgE)水平;采用流式細(xì)胞儀檢測血清中CD4+、CD8+,并計算CD4+/CD8+。(4)不良反應(yīng)。

1.5 臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)[8]分別于治療前、治療4周后對患者的咳嗽、咯痰、咽癢、胸悶、痰色、氣促等中醫(yī)證候進(jìn)行評分,根據(jù)嚴(yán)重程度分別記為0～3分。計算療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。治愈:主要癥狀、體征消失或基本消失,療效指數(shù)≥95%;顯效:主要癥狀、體征明顯改善,療效指數(shù)70%～94%;有效:主要癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn),療效指數(shù)30%～69%;無效:主要癥狀、體征無明顯改善,甚或加重,療效指數(shù)<30%?？傆行?治愈率+顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 研究組臨床總有效率高于對照組(91.67% vs. 71.67%,χ2=8.015,P=0.005),見表1。

表1 對照組與研究組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 肺功能指標(biāo)比較 治療前,2組PEF、FEV1%比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組PEF、FEV1%較治療前升高,且研究組高于對照組(P<0.01),見表2。

表2 對照組與研究組治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.3 血清炎性因子比較 治療前,2組血清TNF-α、IL-4水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組血清TNF-α、IL-4水平均較治療前降低,且研究組低于對照組(P<0.01),見表3。

表3 對照組與研究組治療前后血清炎性因子比較

2.4 免疫功能指標(biāo)比較 治療前,2組血清IgE水平及CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療4周后,2組CD4+、CD4+/CD8+較治療前升高,血清IgE水平及CD8+較治療前降低,且研究組升高/降低幅度大于對照組(P<0.01),見表4。

表4 對照組與研究組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

2.5 不良反應(yīng)比較 2組患者治療期間均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3 討 論

3.1 止咳1號方聯(lián)合穴位埋針療效較佳,可改善患者肺功能 本研究結(jié)果顯示,研究組臨床總有效率及PEF、FEV1%高于對照組,表明止咳1號方聯(lián)合穴位埋針治療風(fēng)痰犯肺型咳嗽變異性哮喘具有較好的臨床療效。究其原因:布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑(Ⅱ)中的布地奈德是糖皮質(zhì)激素,可通過抑制免疫反應(yīng)和降低抗體合成來抑制組胺等過敏活性遞質(zhì)的釋放,從而減輕哮喘癥狀,阻止病情加重;福莫特羅為選擇性β2腎上腺素受體激動劑,可通過舒張支氣管平滑肌來緩解支氣管痙攣,應(yīng)用于咳嗽變異性哮喘具有一定的療效[9-10]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,咳嗽變異性哮喘的主要病位為肺,發(fā)病機(jī)制為外感六淫,形成風(fēng)寒、風(fēng)濕、風(fēng)熱等證,極易聚濕生痰,故治療應(yīng)以疏風(fēng)解痙、清熱止咳為要。止咳1號方以咳喘六味合劑為基礎(chǔ)方,包含麻黃、附子、細(xì)辛、黃芩、桃仁、虎耳草、胡頹葉、黃荊子、金蕎麥、僵蠶、款冬花、紫菀、甘草多味藥劑,其中麻黃專入肺經(jīng),可溫肺散寒、宣肺平喘;附子歸心、腎、脾經(jīng),可驅(qū)散陰寒、推動陽氣;細(xì)辛可散寒力勝、溫補(bǔ)里陽;黃芩可清泄焦火、消痰利氣;桃仁可苦泄破瘀、潤肺降氣;虎耳草可祛風(fēng)、清熱解毒;胡頹葉入肺經(jīng),能止咳平喘,治肺虛短氣;黃荊子可祛風(fēng)滌痰;金蕎麥可清熱解毒、祛風(fēng)除濕;僵蠶可息風(fēng)止痙、化痰散結(jié);款冬花可止咳平喘、潤肺止咳;紫菀可潤肺下氣、消痰止咳;甘草可調(diào)和諸藥。諸藥相合,作用全面,用意周到,以達(dá)降氣平喘、止咳化痰、祛邪扶正之效[11]?，F(xiàn)代研究表明,桃仁含有苦杏仁苷,其經(jīng)水解后生成的氫氰酸和苯甲醛可有效促進(jìn)呼吸運(yùn)動趨于緩慢平和[12];虎耳草含有巖白菜素、乙酸乙酯,可通過延長咳嗽潛伏期來鎮(zhèn)咳祛痰,改善肺功能[13]。同時,針刺足三里、肺俞穴可降低吸氣及呼氣的氣道阻力,改善患者哮喘癥狀[14],故止咳1號方聯(lián)合穴位埋針應(yīng)用于風(fēng)痰犯肺型咳嗽變異性哮喘具有較好的臨床療效。

3.2 止咳1號方聯(lián)合穴位埋針可減輕患者炎癥 本研究結(jié)果顯示,治療4周后,研究組血清TNF-α、IL-4水平低于對照組,表明止咳1號方聯(lián)合穴位埋針應(yīng)用于風(fēng)痰犯肺型咳嗽變異性哮喘可減輕患者炎癥。究其原因:Th1細(xì)胞可通過分泌γ干擾素來激活細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞及自然殺傷細(xì)胞,進(jìn)而參與細(xì)胞免疫反應(yīng);Th2細(xì)胞則可通過刺激支氣管平滑肌細(xì)胞、上皮細(xì)胞釋放多種炎性遞質(zhì)來參與氣道炎性反應(yīng)[15]。止咳1號方含有多味中藥?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,黃芩含有黃芩苷,可抑制以IL-4為代表的Th2細(xì)胞因子的表達(dá),逆轉(zhuǎn)Th1/Th2的失衡,同時可抑制肥大細(xì)胞釋放組胺,保護(hù)肥大細(xì)胞的細(xì)胞膜,增加其穩(wěn)定性;金蕎麥中的多酚類、三萜類物質(zhì)可抗菌、消炎。另外,穴位埋針可通過刺激機(jī)體內(nèi)源性腎上腺皮質(zhì)激素分泌來消炎脫敏,二者聯(lián)合可進(jìn)一步減輕患者炎癥。

3.3 止咳1號方聯(lián)合穴位埋針可增強(qiáng)患者免疫功能 本研究結(jié)果顯示,治療4周后研究組CD4+、CD4+/CD8+高于對照組,血清IgE水平及CD8+低于對照組,表明止咳1號方聯(lián)合穴位埋針應(yīng)用于風(fēng)痰犯肺型咳嗽變異性哮喘可增強(qiáng)患者免疫功能。究其原因:咳嗽變異性哮喘患者常伴有免疫功能降低,表現(xiàn)為T淋巴細(xì)胞亞群異常。穴位埋針是久留針演變而來的療法,具有起效快、無針感、按需刺激、效果明顯等優(yōu)勢。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,脾為痰源,肺為痰器。足三里可補(bǔ)中益氣、疏風(fēng)化濕、扶正祛邪、通經(jīng)活絡(luò);肺俞系肺之背俞穴,可理氣止咳、祛風(fēng)散邪、宣肺利氣。針刺足三里、肺俞穴可祛風(fēng)解表、健脾化痰?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明,穴位埋針可通過刺激機(jī)體內(nèi)源性腎上腺皮質(zhì)激素分泌來消炎脫敏、增強(qiáng)機(jī)體免疫。同時,止咳1號方為復(fù)方制劑,其中黃荊子中含有木脂素類化合物,可增強(qiáng)免疫活性;金蕎麥中富含多酚類、三萜類物質(zhì)等,可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能;黃芩富含黃芩苷,可通過抑制IL-4等Th2細(xì)胞因子的表達(dá),逆轉(zhuǎn)Th1/Th2的失衡;多味藥物協(xié)同作用,進(jìn)而顯著增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。

綜上所述,止咳1號方聯(lián)合穴位埋針治療風(fēng)痰犯肺型咳嗽變異性哮喘的療效確切,可有效改善患者肺功能,減輕炎癥,增強(qiáng)患者免疫功能,且安全性較高。

利益沖突:所有作者聲明無利益沖突。