楊詩(shī)語(yǔ),向虹宇,陳茂蓉

研究表明,腎毒性藥物是導(dǎo)致急性腎臟病(AKD)的常見(jiàn)原因[1],重視藥物對(duì)腎功能的影響對(duì)促進(jìn)臨床合理用藥、維護(hù)患者身體健康具有重要意義。萬(wàn)古霉素作為糖肽類抗菌藥物,是臨床治療耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染的首選藥物,該藥物對(duì)人體腎功能有一定影響。基于此,現(xiàn)分析萬(wàn)古霉素相關(guān)急性腎損傷(AKI)的影響因素,以期為臨床用藥提供參考,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2021年10月—2022年1月四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院接受萬(wàn)古霉素進(jìn)行抗感染治療的179例患者臨床資料,均于用藥前及用藥后48 h檢測(cè)腎功能指標(biāo),排除用藥時(shí)間<2 d的患者。所有患者中,男120例,女59例;年齡6個(gè)月～100歲,平均(52.17±21.25)歲;科室分布:ICU 41例,血液科35例,腎內(nèi)科28例,呼吸科22例,神經(jīng)外科10例,心臟外科10例,其他33例;血肌酐(SCr)水平:用藥前(154.13±206.86)μmol/L,用藥后(171.133±228.50)μmol/L。根據(jù)患者AKI發(fā)生情況分為AKI組38例與非AKI組141例。

1.2 疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[2-3]按照最新臨床指南診斷AKI:(1)48 h內(nèi)SCr水平升高≥26.5 μmol/L;(2)確認(rèn)或推測(cè)7 d內(nèi)SCr水平較基礎(chǔ)值升高≥50%;(3)尿量減少。AKI分期判定標(biāo)準(zhǔn):1期:確診AKI時(shí)SCr水平是基線值的1.5～1.9倍,或SCr升高≥26.5 μmol/L;2期:SCr水平是基線值的2.0～2.9倍;3期:SCr水平是基線值的3倍,或SCr水平≥353.6 μmol/L,或需采用腎臟替代療法治療。

1.3 資料收集 收集患者的臨床資料,包括性別、年齡、基礎(chǔ)疾病(高血壓、糖尿病、高尿酸血癥)、疾病轉(zhuǎn)歸情況、用藥前實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、SCr]等。

2 結(jié) 果

2.1 臨床資料比較 2組性別、糖尿病占比、高尿酸血癥占比、疾病好轉(zhuǎn)率、BUN、UA比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);2組年齡、高血壓占比、GFR、SCr比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表1。

2.2 多因素分析 將年齡(賦值:<46歲=0,46～60歲=1,>60歲=2)、高血壓(賦值:無(wú)=0,有=1)、GFR(賦值:連續(xù)變量)、SCr(賦值:連續(xù)變量)作為自變量,AKI發(fā)生作為因變量(賦值:未發(fā)生=0,發(fā)生=1),進(jìn)一步行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示,年齡是萬(wàn)古霉素相關(guān)AKI的獨(dú)立影響因素(P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 萬(wàn)古霉素相關(guān)AKI影響因素的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

萬(wàn)古霉素對(duì)腎小管有一定損傷,輕者出現(xiàn)蛋白尿、管型尿,重者出現(xiàn)血尿甚至腎衰竭[4]。本研究179例患者使用萬(wàn)古霉素抗感染治療,其SCr水平由用藥前的(154.13±206.86)μmol/L升高至(171.133±228.50)μmol/L,提示萬(wàn)古霉素對(duì)患者腎功能有一定影響,需注意對(duì)其血藥濃度以及腎功能進(jìn)行監(jiān)測(cè),但升高幅度較小,提示醫(yī)院針對(duì)萬(wàn)古霉素的臨床使用相對(duì)合理,也可能與用藥劑量較小有關(guān)。本研究患者萬(wàn)古霉素日劑量為1.51 g。此外,在179例患者中,年齡>60歲者占37.99%(68/179),且AKI組年齡>60歲者占比高于非AKI組,且多因素分析結(jié)果顯示,年齡是萬(wàn)古霉素相關(guān)AKI的獨(dú)立影響因素,與既往研究結(jié)果相似[5-6]。因此老年患者更應(yīng)注重相關(guān)藥學(xué)監(jiān)護(hù),安全使用萬(wàn)古霉素。

本研究結(jié)果顯示,2組高血壓占比比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但其并不是萬(wàn)古霉素相關(guān)AKI的獨(dú)立影響因素,與劉艷[7]、康琰晨等[8]研究結(jié)果一致,但與張裴等[9]、潘坤明等[10]研究結(jié)果不一致。可能與樣本人群的選取差異導(dǎo)致。本研究是全年齡段患者,老年患者多患有高血壓,且年齡與高血壓之間存在共線性。此外,高尿酸血癥并不是萬(wàn)古霉素相關(guān)AKI的影響因素,但既往研究結(jié)果表明,合并高尿酸血癥患者更易誘發(fā)萬(wàn)古霉素相關(guān)AKI[8,11]。可能與本研究納入研究對(duì)象存在差異有關(guān)。因此,高血壓和高尿酸血癥與萬(wàn)古霉素相關(guān)AKI的關(guān)系有待大樣本研究進(jìn)一步證實(shí)。

腎功能損傷與GFR存在相關(guān)性,是萬(wàn)古霉素影響腎功能的重要因素,提示對(duì)GFR較低的患者需特別注意腎功能和萬(wàn)古霉素血藥濃度的監(jiān)測(cè)。但本研究結(jié)果并未證實(shí)GFR與萬(wàn)古霉素相關(guān)AKI存在關(guān)系,可能與本研究納入樣本有關(guān)。

綜上所述,年齡是萬(wàn)古霉素相關(guān)AKI的獨(dú)立影響因素,未能證實(shí)其他指標(biāo)與疾病的關(guān)系,可能與以下方面有關(guān):(1)本研究為回顧性病例對(duì)照研究,回顧性收集病例資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,可能存在信息偏倚;(2)本研究為單中心研究,納入的樣本量較小,可能存在一定的選擇偏倚。故本研究結(jié)論有待更多大樣本、多中心、高質(zhì)量的前瞻性研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

利益沖突:所有作者聲明無(wú)利益沖突。