田野,吳閔,周莉,王曉燕,張流忠,楊孝紅,梁德林

膿毒癥是一種較常見且嚴(yán)重的全身炎癥反應(yīng)綜合征,多發(fā)生于嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、重度燒傷后,該病不僅會(huì)累及多臟器并影響其功能,還會(huì)導(dǎo)致凝血功能異常、低血壓等[1]。相關(guān)研究表明,膿毒癥綜合病死率達(dá)30%以上[2],嚴(yán)重威脅患者的生命安全。目前,臨床多以西醫(yī)進(jìn)行常規(guī)治療,如抗炎、抗感染及抗休克等,雖然能夠獲得一定效果,但病死率仍較高,故需找尋一種效果理想且安全的治療手段。在傳統(tǒng)中醫(yī)中,膿毒癥的病機(jī)主要為正虛毒損,血瘀、熱毒瘀滯,導(dǎo)致氣機(jī)逆亂,臟腑失調(diào),故在進(jìn)行治療時(shí)多選擇清熱解毒藥物治療[3]。痰熱清注射液是一種新型的純中藥制劑,不僅有清熱之功,還能達(dá)到解毒、化痰的作用,故適用于膿毒癥的治療,但究竟其效能如何尚無確切定論。基于此,現(xiàn)觀察痰熱清注射液治療膿毒癥的療效及對(duì)炎性反應(yīng)的影響,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年8月—2018年7月貴陽市第一人民醫(yī)院收治的140例膿毒癥患者作為研究對(duì)象,根據(jù)治療方法分為對(duì)照組與觀察組,各70例。2組臨床資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表1,具有可比性。

表1 對(duì)照組與觀察組臨床資料比較

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《膿毒癥中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識(shí)》[4]中的膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)臨床檢查確診;(2)年齡>18歲;(3)臨床資料完整;(4)具有較好的治療依從性。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)過敏體質(zhì)者;(2)合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病者;(3)處于妊娠期或哺乳期女性;(4)近1個(gè)月內(nèi)接受過相關(guān)治療者。

1.3 治療方法 依據(jù)《中國(guó)嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南(2014)》中推薦方法[5]對(duì)對(duì)照組患者展開常規(guī)西藥治療,即早期實(shí)施抗炎、抗感染治療;針對(duì)液體復(fù)蘇后血液循環(huán)仍不穩(wěn)定患者,給予縮血管藥物(以去甲腎上腺素為首選),必要時(shí)給予多巴酚丁胺等正性肌力藥物,并根據(jù)患者病情給予機(jī)械通氣、肌松、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等藥物治療,將患者血糖控制在8～10 mmol/L之間。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用痰熱清注射液(上海凱寶藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))30 ml混合0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注,1次/d。2組治療時(shí)間均為7 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組臨床療效、急性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(APACHEⅡ)評(píng)分、血清炎性因子[降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]、ICU入住時(shí)間及總住院時(shí)間,并觀察2組并發(fā)癥(包括呼吸困難、心律失常、肺部損傷等)發(fā)生情況。

APACHEⅡ評(píng)分[6]:分別在治療前及治療7 d后用APACHEⅡ評(píng)定患者的身體狀況,內(nèi)容包含慢性健康評(píng)分、急性生理健康評(píng)分與年齡評(píng)分,總分范圍為0～71分,得分越低表明患者的身體狀況越好。

血清炎性因子檢測(cè)方法:抽取患者清晨空腹靜脈血3 ml,實(shí)施離心操作(3 000 r/min,10 min),獲取血清后,采用電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清PCT水平,采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 以《臨床疾病診斷依據(jù)治愈好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)》[7]為參照,制定患者療效判定標(biāo)準(zhǔn):患者治療結(jié)束后臨床癥狀、體征完全消失,胸部X線檢查顯示炎性病灶已吸收,即顯效;治療結(jié)束后,患者癥狀、體征與治療前相比有所改善,炎癥有明顯減輕,即有效;治療結(jié)束后,患者的臨床癥狀、體征仍存在,或出現(xiàn)加重,且炎癥未改善,即無效。總有效率=顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 與對(duì)照組比較,觀察組總有效率更高(97.14% vs. 77.14%,χ2=12.495,P<0.001),見表2。

表2 對(duì)照組與觀察組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后APACHEⅡ評(píng)分比較 治療前,2組APACHEⅡ評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療7 d后,2組APACHEⅡ評(píng)分較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01),見表3。

表3 對(duì)照組與觀察組治療前后APACHEⅡ評(píng)分比較分)

2.3 治療前后血清炎性因子比較 治療前,2組血清PCT、CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療7 d后,2組以上指標(biāo)較治療前均降低,且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01),見表4。

表4 對(duì)照組與觀察組治療前后血清炎性因子比較

2.4 ICU入住時(shí)間及總住院時(shí)間比較 與對(duì)照組比較,觀察組總住院時(shí)間較短(P<0.01),但2組ICU入住時(shí)間比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表5。

表5 對(duì)照組與觀察組ICU入住時(shí)間及總住院時(shí)間比較

2.5 并發(fā)癥比較 觀察組并發(fā)癥總發(fā)生率與對(duì)照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(8.57% vs. 2.86%,χ2=1.193,P=0.275),見表6。

表6 對(duì)照組與觀察組并發(fā)癥比較 [例(%)]

3 討 論

膿毒癥是多種疾病常見并發(fā)癥,如嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染、外科大手術(shù)等,如果病情持續(xù)進(jìn)展,可引發(fā)膿毒性休克、多器官功能障礙綜合征等嚴(yán)重后果,嚴(yán)重威脅患者的生命安全。有研究表明,膿毒癥患者存在明顯的炎性反應(yīng),還伴有內(nèi)皮功能損傷,導(dǎo)致血管通透性增加,引發(fā)氧利用障礙,造成免疫功能異常,并使機(jī)體處于高代謝狀態(tài)等[8]?，F(xiàn)階段,臨床多采用常規(guī)西醫(yī)治療膿毒癥,如早期給予抗炎、抗感染治療,根據(jù)病情使用縮血管藥物、正性肌力藥物及機(jī)械通氣、肌松藥物等干預(yù)措施。需要指出的是,雖然常規(guī)西醫(yī)治療能夠促進(jìn)患者癥狀消退及病情改善,但效能有限。故需迫切尋找一種更為合理、實(shí)用的治療方案。

在中醫(yī)學(xué)中,膿毒癥屬“喘脫”“結(jié)胸”等范疇,多由于熱毒犯肺,宗氣受損,致使肺失宣肅,血運(yùn)受抑,瘀血、水飲在肺部聚集,阻礙氣化,邪毒上饒而致病,故需以清熱解毒及瀉肺通腑之法治之[9]。對(duì)此本研究選用痰熱清注射液治療,此藥中黃芩為君藥,具有瀉火解毒、清熱燥濕之功效;熊膽粉、山羊角可祛痰平喘、清熱解毒,為臣藥;金銀花能夠涼散風(fēng)熱、清熱解毒,乃佐藥;連翹可疏風(fēng)散結(jié)、清熱解毒,為使藥,全方可達(dá)到清熱解毒的效能[10]。本研究結(jié)果顯示,與對(duì)照組比較,觀察組治療總有效率更高,且APACHEⅡ評(píng)分更低,表明痰熱清注射液治療膿毒癥具有較好治療效果,可有效改善患者的身體狀況,與姜爽等[11]研究結(jié)論一致。

有研究表明,膿毒癥患者體內(nèi)存在多種炎性細(xì)胞,導(dǎo)致炎性因子水平升高,進(jìn)而加重癥狀與病情[12]。PCT屬于一種降鈣素前肽物質(zhì)(無激素活性),由116個(gè)氨基酸構(gòu)成,其作為一種糖蛋白,分子量為13 kDa;如果機(jī)體處于非感染狀態(tài)下,PCT主要由甲狀腺c細(xì)胞分泌,但若機(jī)體處于感染狀態(tài)時(shí),除甲狀腺外多種細(xì)胞均可釋放PCT,升高其在機(jī)體內(nèi)的水平。有研究表明,PCT水平與疾病的嚴(yán)重程度及感染程度呈正相關(guān)[13]。CRP為一種典型的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,也是一種具有高敏感性的炎癥標(biāo)志物,其在健康機(jī)體血清中的含量非常低,而當(dāng)機(jī)體發(fā)生組織損傷或炎癥時(shí),其含量則會(huì)異常升高,臨床多將其用于診斷感染性疾病,可用于預(yù)后的判定。TNF-α是一種典型的促炎細(xì)胞因子,實(shí)為炎性反應(yīng)的“源頭”,其能夠同時(shí)誘導(dǎo)多種細(xì)胞因子、炎性遞質(zhì)生成,如IL-6、IL-8及血小板活化因子等。有研究表明,許多細(xì)胞因子(包括IL-6、IL-8、TNF-α)與膿毒癥發(fā)生發(fā)展存在緊密聯(lián)系[14]。IL-8為中性粒細(xì)胞(PMN)的一種趨化因子,其可改變PMN的外形,造成其脫顆粒,同時(shí)還會(huì)促使大量溶酶體、超氧化物釋放;此外,其還能夠加速PMN浸潤(rùn)及毒性產(chǎn)物的釋放。IL-6則是由單核細(xì)胞分泌,可對(duì)早期炎性反應(yīng)信號(hào)進(jìn)行整合,加速炎性因子的釋放,還可激活PMN。有研究表明,當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥后,IL-8、IL-6水平會(huì)異常升高,且炎癥越嚴(yán)重,其水平越高,可作為判定炎癥嚴(yán)重程度及預(yù)后的重要指標(biāo)[15]。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療7 d后血清PCT、CRP、IL-6、IL-8、TNF-α水平低于對(duì)照組,提示痰熱清注射液可更有效減輕膿毒癥患者機(jī)體炎性反應(yīng)。此外,觀察組總住院時(shí)間較對(duì)照組短,提示痰熱清注射液能縮短膿毒癥患者的住院時(shí)間,原因可能與痰熱清注射液見效快、效力強(qiáng),可有效且快速改善患者癥狀,加速其康復(fù)進(jìn)程有關(guān)。本研究結(jié)果還顯示,2組并發(fā)癥總發(fā)生率比較無差異,表明痰熱清注射液的加用不會(huì)增加患者的并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),預(yù)后良好。

綜上所述,將痰熱清注射液用于膿毒癥患者治療中可獲得較好的效果,可有效減輕機(jī)體炎性反應(yīng),縮短住院時(shí)間,改善患者的身體狀況,且預(yù)后良好。

利益沖突:所有作者聲明無利益沖突。