劉 蕊, 官 彬, 楊劍波

西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 1.神經(jīng)內(nèi)科;2.麻醉科,陜西 西安 710061

急性腦梗死是臨床較為常見的神經(jīng)內(nèi)科疾病之一[1-10],我國腦梗死發(fā)病率和病死率呈逐年升高趨勢,該病主要由腦組織缺血缺氧發(fā)生局部壞死導(dǎo)致,發(fā)病與頸動脈粥樣硬化有關(guān)[11]。臨床對于急性腦梗死發(fā)生時間<6 h的患者,主要采用溶栓治療[12]。對于超過溶栓時間窗的患者,主要采取常規(guī)藥物治療,但治療效果較差,預(yù)后不佳。有流行病學(xué)調(diào)查顯示,在接受溶栓治療的患者中,10%的頸內(nèi)動脈和25%的大腦中動脈可再通,4%～6%的患者可能出現(xiàn)腦出血及局部病灶部位的血管再閉塞[13]。替羅非班是一種抗血小板藥物,常用于冠心病、心肌缺血、動脈粥樣硬化等由于血液過凝導(dǎo)致的血管堵塞性疾病,其可以通過對血小板膜蛋白Ⅱb/Ⅲa受體的拮抗作用,抑制血小板聚集,減少血栓形成[14]。此外,替羅非班可通過控制心肌肌鈣蛋白T水平發(fā)揮對心功能的改善作用;替羅非班還能抑制纖維蛋白原釋放,促使已聚集的血小板解離,抑制收縮血管物質(zhì)和炎性因子等物質(zhì)的釋放,抑制血管收縮和減少炎癥反應(yīng)[15]。本研究旨在觀察靜脈泵入替羅非班治療急性腦梗死的臨床效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院2022年1—12月收治的82例急性腦梗死患者為研究對象。納入標準:符合急性腦梗死診斷標準[16];經(jīng)影像學(xué)檢查,確診為急性腦梗死;在發(fā)病后未進行溶栓治療;患者及家屬知情同意。排除標準:對本研究使用藥物過敏;伴有嚴重肝腎功能障礙、心臟疾病;依從性較差,不能配合治療;合并感染性、自身免疫性疾病等全身性疾病;出血性腦梗死;伴有吞咽障礙,無法服藥;入院前服用過溶栓藥物。將患者隨機分入常規(guī)組和聯(lián)合組,每組各41例。常規(guī)組中,男性24例,女性17例;平均年齡(66.82±3.96)歲;平均體質(zhì)量指數(shù)(24.67±1.51)kg/m2;平均發(fā)病至入院時間(8.66±1.51)h。聯(lián)合組中,男性19例,女性22例;平均年齡(66.62±4.23)歲;平均體質(zhì)量指數(shù)(24.43±1.12)kg/m2;平均發(fā)病至入院時間(8.44±1.37)h。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 常規(guī)組和聯(lián)合組均接受常規(guī)治療措施,按照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[17]標準,采用阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,生產(chǎn)批號202105125,100 mg/片)100 mg/次、每天1次進行治療。聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上采用靜脈泵入替羅非班(魯南貝特制藥有限公司,生產(chǎn)批號202107143,100 ml∶5 mg),起始30 min以0.4 μg/(kg·min)泵入,隨后12.5 mg持續(xù)泵入,以0.1 μg/(kg·min)治療48 h。

1.3 觀察指標 比較兩組的治療效果,并發(fā)癥發(fā)生情況,以及治療前后的神經(jīng)功能評分、生活質(zhì)量評分、不良情緒評分。(1)治療效果評價:分別于治療前和治療后1個月通過改良Rankin量表(modified Rankin scale,mRS)對治療效果進行評價。mRS評分包括:完全無癥狀為0分;盡管有癥狀但未見明顯殘障,能完成所有經(jīng)常從事的活動為1分;輕度殘障,不能完成所有以前能從事的活動,但能處理個人事務(wù)而不需要幫助為2分;中度殘障,需要一些協(xié)助,但行走不需要協(xié)助為3分;重度殘障,不能照顧自己身體的需要及離開他人協(xié)助不能行走為4分;嚴重殘障,大小便失禁,臥床不起,需持續(xù)的照顧和護理為5分;死亡為6分。其中,mRS評分≤1分為顯效,2～3分為有效,mRS評分≥4分為無效。有效率計算公式為[18]:有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。(2)神經(jīng)功能評估:分別于治療前和治療后1個月通過美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale,NIHSS)和mRS對神經(jīng)功能進行評估。NIHSS評分總分40分,分數(shù)越高,神經(jīng)功能越差[19]。(3)生活質(zhì)量評估:分別于治療前和治療后1個月通過生活質(zhì)量評估量表[20]對生活質(zhì)量進行評估,評分與生活質(zhì)量呈正比。(4)不良情緒評估:分別于治療前和治療后1周通過焦慮自評量表(self-rating anxiety scale,SAS)和抑郁自評量表(self-rating depression scale,SDS)[21]對不良情緒進行評估。SAS評分≥50分為焦慮,SDS評分≥53分為抑郁。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 常規(guī)組顯效21例,有效12例,無效8例,有效率為80.5%(33/41);聯(lián)合組顯效29例,有效10例,無效2例,有效率為95.1%(39/41)。聯(lián)合組治療有效率高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組治療前后神經(jīng)功能評分比較 治療前,兩組NIHSS評分和mRS評分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組NIHSS評分和mRS評分均低于治療前,且聯(lián)合組低于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后神經(jīng)功能評分比較評分/分)

2.3 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較 治療前,兩組認知功能評分、軀體功能評分、情緒功能評分、社會功能評分及總分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組認知功能評分、軀體功能評分、情緒功能評分、社會功能評分及總分均高于治療前,且聯(lián)合組高于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后生活質(zhì)量評分比較評分/分)

2.4 兩組治療前后不良情緒評分比較 治療前,兩組SAS評分和SDS評分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后,兩組SAS評分和SDS評分均低于治療前,且聯(lián)合組低于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后不良情緒評分比較評分/分)

2.5 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 常規(guī)組出現(xiàn)顱內(nèi)出血3例(5.4%)、消化道出血2例(3.6%)、鼻出血3例(5.4%),聯(lián)合組出現(xiàn)顱內(nèi)出血1例(1.8%),未出現(xiàn)消化道出血和鼻出血。兩組顱內(nèi)出血、消化道出血、鼻出血發(fā)生率比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

急性腦梗死的危險因素包括高血壓、高同型半胱氨酸血癥、糖尿病等,其以病灶部位血流灌注能力的恢復(fù)作為重要的治療原則,治療效果受時間窗、基礎(chǔ)疾病、不良反應(yīng)等因素影響[22]。流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,我國急性腦梗死患者的溶栓治療比例<2%[23]。急性腦梗死主要是由局部動脈粥樣硬化造成的血管狹窄及局部內(nèi)皮功能的斑塊形成造成的血栓所導(dǎo)致,因此,阻止血栓形成是其治療的關(guān)鍵[24]。替羅非班是重要的抗栓藥,其通過對患者的血小板聚集的終末環(huán)節(jié)的直接作用在較短的時間內(nèi)即可抑制血小板的聚集[25]。替羅非班可與血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體競爭,阻止其與黏附蛋白結(jié)合,從而抑制血小板聚集,防止血栓形成[26]。有研究報道,在停止使用替羅非班后的3 h內(nèi),患者的血小板功能即可得到恢復(fù)[27]。

新鮮血栓的主要成分為聚集的血小板,在血小板的聚集過程中,血小板表面富含血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體,替羅非班對血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體具有顯著的結(jié)合能力,可降低血小板的聚集能力。黃潔等[28]發(fā)現(xiàn),替羅非班治療急性腦梗死的臨床效果顯著。曹志勇等[29]研究報道,替羅非班可明顯改善急性腦梗死患者的神經(jīng)功能。本研究結(jié)果顯示:治療后,兩組NIHSS評分和mRS評分均低于治療前,且聯(lián)合組低于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。推測原因為,替羅非班使血小板的聚集性降低,局部病灶部位的血液及側(cè)枝循環(huán)能力加強,氧氣及營養(yǎng)物質(zhì)供應(yīng)提高,腦組織及神經(jīng)元細胞功能得到改善[30-32]。本研究結(jié)果還顯示:治療后,兩組認知功能評分、軀體功能評分、情緒功能評分、社會功能評分及總分均高于治療前且聯(lián)合組高于常規(guī)組,SAS評分和SDS評分均低于治療前且聯(lián)合組低于常規(guī)組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這說明,急性腦梗死患者采取靜脈泵入替羅非班治療能夠更好地改善生活質(zhì)量和不良情緒。這可能是因為替羅非班能夠顯著改善患者預(yù)后,提高其認知功能,從而使患者日常生活質(zhì)量提高,減少因自身疾病產(chǎn)生的各種不良情緒。

綜上所述,靜脈泵入替羅非班治療急性腦梗死可提高臨床治療效果,改善患者的神經(jīng)功能、生活質(zhì)量及不良情緒,且安全性較高。