張靜 高佳兒 陸云燕

心力衰竭是絕大多數(shù)心臟疾病發(fā)生發(fā)展的一般進(jìn)程和終末階段，是我國(guó)目前常見的心內(nèi)科疾病，心力衰竭患者會(huì)出現(xiàn)心肌細(xì)胞變性壞死，心肌重構(gòu)，心臟擴(kuò)大，心功能不全等病變，嚴(yán)重者可引起死亡［1］。早期識(shí)別診斷和治療是延緩心力衰竭患者病程進(jìn)展的重要措施，對(duì)提高其生活質(zhì)量及改善預(yù)后至關(guān)重要。載脂蛋白A（apoA）是高密度脂蛋白膽固醇的主要載脂蛋白，被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化的保護(hù)因素［2-3］，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性疾病有保護(hù)作用［4］。血小板平均體積（mean platelet volume，MPV）是血小板活化的一個(gè)重要指標(biāo)，MPV 增高與體內(nèi)的炎癥反應(yīng)強(qiáng)度及血脂水平有關(guān)，MPV 水平與心力衰竭的嚴(yán)重程度相關(guān)，而這一結(jié)論也在先前得到證實(shí)［5］。apoA 也與心力衰竭的發(fā)病有關(guān)，低apoA 水平與心功能不全也有關(guān)，apoA 可能通過其抗炎作用從而在心力衰竭中發(fā)揮保護(hù)性作用［6］，本文分析apoA 水平與心力衰竭患者左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）的相關(guān)性，探討其對(duì)心力衰竭是否存在預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2021 年1~10 月本院心力衰竭患者202 例，心力衰竭診斷參照2021 年ESC 急慢性心力衰竭的診斷指南。排除標(biāo)準(zhǔn)：終末期腎功能不全；未來3 個(gè)月內(nèi)有可能接受心臟再同步化治療（CRT）；合并惡性腫瘤；血液系統(tǒng)疾??；合并有甲狀腺功能減退癥及低蛋白血癥等。按照LVEF 值分為兩組，LVEF 保留（HFpEF）心力衰竭和LVEF 下降的心力衰竭（HFrEF），本研究中將LVEF 中間值的心力衰竭納入HFrEF 組中一起研究。

1.2 方法 入院時(shí)記錄患者一般情況，包括性別、年齡、心臟基礎(chǔ)疾?。ㄈ绻谛牟?，心肌病、風(fēng)濕性心臟病等）以及是否有高血壓、糖尿病及心律失常等。所有患者均于入院當(dāng)天晚餐后禁食8~10 h，次日凌晨抽取空腹靜脈血，檢測(cè)血常規(guī)以及生化等相關(guān)指標(biāo)，均在本院中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。使用邁瑞6900 全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)平均血小板體積（MPV）等指標(biāo)；貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、載脂蛋白A（apoA）、載脂蛋白B（apoB）；肌鈣蛋白 I（cTnI）檢測(cè)使用雅培i2000 化學(xué)分析儀；微點(diǎn)mlabs 熒光免疫儀檢測(cè)B 型腦鈉肽（NT-pro BNP）。心臟彩超檢查由從事心臟超聲檢查的高年資醫(yī)師操作，心臟彩超參數(shù)包括：左心室舒張期末內(nèi)徑（LVIDd）和LVEF。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料用（±s）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。多因素Logistic 回歸分析評(píng)估apoA 與心力衰竭的關(guān)系；apoA 對(duì)心力衰竭患者LVEF值預(yù)測(cè)的敏感度及特異度采用ROC 曲線分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料比較 見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

2.2 Spearman 相 關(guān) 性 分 析 apoA 與LVEF 呈 正 相關(guān)（r=0.264，P<0.05）；LVEF 與apoA/apoB 呈正相關(guān)（r=0.168，P<0.05）；LVEF 與HDL-C 呈正相關(guān)（r=0.261，P<0.05）。

2.3 LVEF 與apoA 水平及其他因素的Logisitic 回歸分析 單因素Logisitic 回歸分析結(jié)果顯示，apoA 是LVEF 的保護(hù)性因素（OR=0.162，95%CI=0.049~0.529，P<0.05），apoA/apoB 比 值 是LVEF 的 保 護(hù) 性 因 素（OR=0.669，95%CI=0.467~0.959，P<0.05）。進(jìn)一步校正年齡、性別、HDL-C、LDL-C、apoA/apoB、MCV、Hb、Cr 等因素后，影響LVEF 的多因素Logisitic 回歸分析結(jié)果顯示，年齡是LVEF 的保護(hù)因素（OR=0.957，95%CI=0.928~0.986，P<0.05），apoA 是LVEF 的獨(dú)立保護(hù)因素（OR=0.154，95%CI=0.045~0.528，P<0.05）；MCV是LVEF 的保護(hù)因素（OR=0.948，95%CI=0.906~0.993，P<0.05）。

2.4 apoA 在心力衰竭患者LVEF 值中的診斷效能 apoA 預(yù)測(cè)心力衰竭患者LVEF 值 的AUC 為0.719±0.037（95% CI=0.646~0.792，P<0.01）；最佳截?cái)帱c(diǎn)0.328，敏感度51.63%，特異度 81.5%。見圖1。

圖1 apoA預(yù)測(cè)心力衰竭患者LVEF值ROC曲線

3 討論

心力衰竭是一種復(fù)雜的臨床綜合征，是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ê?jiǎn)稱冠心病）患者死亡的首要原因［7］。其發(fā)病率、病死率、心血管事件發(fā)生率及再入院率等均較高，總體預(yù)后差。早期診斷、積極治療可明顯改善心力衰竭患者的預(yù)后［8］。心力衰竭其實(shí)是心臟一種炎癥狀態(tài)，炎癥反應(yīng)在心臟疾病的進(jìn)展過程中起重要作用，心力衰竭患者血小板活化增加，可通過炎癥機(jī)制促進(jìn)心力衰竭的發(fā)生發(fā)展，MPV 增高與體內(nèi)的炎癥反應(yīng)強(qiáng)度有關(guān)，已有研究表明MPV 增高對(duì)心力衰竭的發(fā)生發(fā)展起促進(jìn)作用［9］。既往研究表明，作為HDL-C主要成分的apoA，其抗炎和抗氧化機(jī)制在冠心病的病程中發(fā)揮保護(hù)作用［10］，但apoA 水平高低是否能作為心力衰竭患者心功能狀態(tài)的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)未見報(bào)道。

本研究顯示，MCV 是LVEF 的保護(hù)性因素，這與CHEN 等［9］研究結(jié)果一致。apoA 水平與LVEF 呈正相關(guān)，LVEF 保留的心力衰竭患者apoA 水平高于LVEF 下降的心力衰竭患者。進(jìn)一步調(diào)整基線差異后，血清apoA水平仍然是LVEF 的獨(dú)立保護(hù)因素。本研究中心力衰竭患者心臟B 超數(shù)據(jù)的獲得在入院后1 周內(nèi)，因此血清低apoA 水平可更早期協(xié)助臨床評(píng)估患者是否為L(zhǎng)VEF下降的心力衰竭，這也提示在今后的臨床工作中，對(duì)血清apoA 水平下降的心力衰竭患者應(yīng)早期進(jìn)行心功能的評(píng)估和早干預(yù)，或可改善心力衰竭患者長(zhǎng)期臨床預(yù)后。

近年來有基礎(chǔ)研究表明，缺乏apoA 小鼠可表現(xiàn)出過度的炎癥反應(yīng)，這一反應(yīng)與腸腔中存在大量脂多糖反應(yīng)導(dǎo)致的白介素-6 分泌減少密切相關(guān)［11］，去除apoA則可增強(qiáng)炎癥反應(yīng)，并導(dǎo)致破壞的慢性炎癥，這些研究均表明apoA 可通過多種機(jī)制發(fā)揮抗炎作用［11］。本研究發(fā)現(xiàn)LVEF 保留組患者血清apoA 水平高于LVEF下降組，而CRP 水平LVEF 保留組低于LVEF 下降組，這與apoA 和CRP 的抗炎特性基本一致，這進(jìn)一步證實(shí)apoA 可能通過減輕炎癥反應(yīng)對(duì)心力衰竭患者起保護(hù)作用。WU 等［12］發(fā)現(xiàn)血清apoA 水平還會(huì)隨著年齡的增長(zhǎng)而升高，與本研究結(jié)果基本一致。本研究顯示，apoA對(duì)心力衰竭患者LVEF 值的預(yù)測(cè)獨(dú)立于NT-proBNP。表明apoA 是心力衰竭患者LVEF 值的獨(dú)立保護(hù)因素。

綜上所述，血清apoA 水平與LVEF 相關(guān)，同時(shí)apoA 是心力衰竭患者LVEF 值的保護(hù)因素。因此，加強(qiáng)對(duì)血清apoA 水平的早期監(jiān)測(cè)，有助于及早發(fā)現(xiàn)心力衰竭患者，早期行積極治療，改善患者預(yù)后。