嚴(yán)春紅

作者單位: 431800 湖北省京山市婦幼保健院產(chǎn)科

子宮內(nèi)膜異位癥是女性常見疾病,主要指在子宮內(nèi)膜以外的部位出現(xiàn)子宮內(nèi)膜組織腺體、間質(zhì)生長、浸潤情況,病灶處可形成包塊或結(jié)節(jié),以痛經(jīng)、月經(jīng)異常、性交痛及不孕為主要癥狀表現(xiàn)[1]。研究發(fā)現(xiàn),異位內(nèi)膜常見部位包括卵巢、子宮骶骨韌帶、子宮下段后壁漿膜層、子宮直腸陷凹及直腸陰道隔等[2]。近年來,子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病率逐漸升高,雖為婦科良性疾病,但具惡性行為,及時診斷并給予有效治療具有重要臨床意義。目前,臨床關(guān)于子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機制尚未完全明確。有研究者認(rèn)為,激素依賴、血流動力學(xué)指標(biāo)異常與子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)生密切相關(guān)[3]。炔雌醇環(huán)丙孕酮片是臨床常用孕激素,但具有半衰期短、易被消化酶降解作用,需反復(fù)給藥,易增加用藥不良反應(yīng)[4]。醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑是將醋酸戈舍瑞林包埋于乳酸羥基乙酸共聚物微球中,通過緩慢釋放藥效,可有效保持血藥濃度穩(wěn)定,吸收率明顯提高,可避免反復(fù)給藥[5]。本研究觀察醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果及對血流動力學(xué)、性激素水平的影響,報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性選取2021年5月—2022年5月京山市婦幼保健院收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者112例,根據(jù)治療方案不同分為觀察組和對照組,每組56例。觀察組年齡29～38(32.13±0.13)歲;病程1～3(1.98±0.22)年;不孕時間1～4(2.13±0.14)年。對照組年齡29～37(32.16±0.20)歲;病程2～3(2.01±0.12)年;不孕時間1～3(2.14±0.07)年。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):符合臨床關(guān)于子宮內(nèi)膜異位癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);對研究藥物無過敏反應(yīng)。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]:合并嚴(yán)重臟器功能不全者;子宮相關(guān)惡性腫瘤、其他類型惡性腫瘤患者;伴子宮肌瘤、腺肌癥及盆腔炎患者;過敏體質(zhì)者;妊娠期或哺乳期女性;生殖系統(tǒng)嚴(yán)重感染者。

1.3 治療方法 對照組患者給予炔雌醇環(huán)丙孕酮片(Schering GmbH &Co. Produktions KG生產(chǎn),規(guī)格:每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg)1片口服,每天1次,用藥3周,停藥1周。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑(AstraZeneca UK Limited生產(chǎn),規(guī)格:3.6 mg/支)于月經(jīng)前5 d用藥,每次1支皮下注射,每隔4周注射1次。2組均治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)采用陰道超聲檢查測量子宮頸雙側(cè)子宮動脈血流動力學(xué)指標(biāo),包括阻力指數(shù)、搏動指數(shù)、最大血流速度;(2)采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測性激素水平,包括雌二醇(E2)、促卵泡激素(FSH)及促黃體生成素(LH);(3)不良反應(yīng)和病情復(fù)發(fā)率,不良反應(yīng)包括失眠、陰道干澀、潮熱多汗及陰道出血。

1.5 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[7]顯效:治療3個月后,患者痛經(jīng)、月經(jīng)異常等臨床癥狀均明顯改善,經(jīng)腹部超聲檢查可見盆腔內(nèi)包塊消失;有效:治療3個月后,患者痛經(jīng)、月經(jīng)異常等臨床癥狀均有所改善,經(jīng)腹部超聲檢查可見盆腔內(nèi)包塊縮小;無效:治療3個月后,患者痛經(jīng)、月經(jīng)異常等臨床癥狀均未改善,經(jīng)腹部超聲檢查可見盆腔內(nèi)包塊未縮小或較治療前增大≥25%。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組患者總有效率為94.64%,高于對照組的80.36%(χ2=5.224,P=0.022),見表1。

表1 對照組與觀察組治療效果比較 [例(%)]

2.2 子宮頸雙側(cè)子宮動脈血流動力學(xué)指標(biāo)比較 治療前,2組患者阻力指數(shù)、搏動指數(shù)及最大血流速度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3個月后,2組患者左側(cè)和右側(cè)阻力指數(shù)、搏動指數(shù)較治療前減小,左側(cè)和右側(cè)最大血流速度較治療前加快,且觀察組減小/加快幅度大于對照組(P均<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后子宮頸雙側(cè)子宮動脈血流動力學(xué)指標(biāo)比較

2.3 性激素水平比較 治療前,2組患者E2、FSH及LH水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);治療3個月后,2組患者E2、FSH及LH水平較治療前降低,且觀察組低于對照組(P均<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后性激素水平比較

2.4 不良反應(yīng)和病情復(fù)發(fā)率比較 觀察組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(8.93% vs. 17.86%,χ2=1.924,P=0.165),見表4。觀察組出現(xiàn)復(fù)發(fā)1例,對照組6例,觀察組與對照組病情復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(1.79% vs. 10.71%,χ2=2.438,P=0.118)。

表4 對照組與觀察組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

子宮內(nèi)膜異位癥是常見婦科疾病,以異位內(nèi)膜周期性出血、周圍組織纖維化為主要病理表現(xiàn)。此病病因復(fù)雜,臨床研究者對此病病因認(rèn)知存在多種學(xué)說,主要包括種植學(xué)說、化生學(xué)說、免疫學(xué)說、淋巴及靜脈播散學(xué)說、內(nèi)分泌學(xué)說和遺傳基因?qū)W說[8];其中,種植學(xué)說被多數(shù)研究者認(rèn)可。種植學(xué)說最初由Sampson提出,認(rèn)為內(nèi)膜細(xì)胞黏附至腹膜表面,腹膜間皮細(xì)胞層受到侵襲,使大量炎性細(xì)胞在病灶處種植,并形成新生血管,伴發(fā)內(nèi)膜細(xì)胞增殖,從而導(dǎo)致異位病灶形成[9-10]。有研究在患者經(jīng)期行腹腔探查時發(fā)現(xiàn)盆腔中存在經(jīng)血,且經(jīng)血中可見子宮內(nèi)膜,此研究是種植學(xué)說的最佳佐證。內(nèi)分泌學(xué)說是基于子宮內(nèi)膜癥屬于激素依賴性疾病而提出。研究發(fā)現(xiàn),子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生、發(fā)展與異位內(nèi)膜異位組織的相關(guān)激素受體表達(dá)水平密切相關(guān)[11-12]。相較于正常子宮內(nèi)膜組織中性激素表達(dá)情況,異位組織中相關(guān)激素受體表達(dá)水平可發(fā)生異常改變,引起在發(fā)育方面異位、在位內(nèi)膜存在差異,顯示出不同步性,而表現(xiàn)為月經(jīng)量增多、痛經(jīng)等癥狀[13]。

醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑屬一種合成的促黃體生成素釋放激素類似物,治療子宮內(nèi)膜異位癥對患者體內(nèi)性激素分泌可起到明顯抑制作用,以抑制異位病灶生長,使之不斷萎縮、退化[14];并可通過藥物作用使患者暫時閉經(jīng),緩解癥狀。調(diào)查顯示,子宮內(nèi)膜異位癥患者異位病灶置于卵巢者占比較高,常表現(xiàn)為卵巢囊腫,此病變可使患者子宮動脈血流參數(shù)出現(xiàn)異常,使其阻力變大,使得血流速度減慢[15]。子宮內(nèi)膜異位癥患者卵巢功能不全可影響排卵,這是患者常合并不孕癥的重要原因[16]。本研究結(jié)果顯示,治療3個月后,2組患者子宮動脈左側(cè)和右側(cè)阻力指數(shù)、搏動指數(shù)較治療前減小,左側(cè)和右側(cè)最大血流速度較治療前加快,且觀察組減小/加快幅度大于對照組。說明醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療子宮內(nèi)膜異位癥可明顯改善血流動力學(xué)指標(biāo),與李靖等[1]研究結(jié)果基本相符。究其原因與藥物可提高子宮內(nèi)膜容受性有關(guān)[17]。臨床治療子宮內(nèi)膜異位癥常以性激素表達(dá)水平評估臨床療效。本研究中,觀察組在對照組單用炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療基礎(chǔ)上加用醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑,結(jié)果顯示,相較于治療前,治療3個月后2組性激素表達(dá)水平均降低,且觀察組低于對照組。說明聯(lián)合用藥在調(diào)節(jié)性激素水平方面優(yōu)勢顯著[18]。本研究中2組治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率、疾病復(fù)發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義,說明聯(lián)合用藥并不增加患者不良反應(yīng),用藥安全性較高。

綜上所述,醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果顯著,可有效改善患者局部血流動力學(xué),調(diào)節(jié)性激素分泌水平,安全性較高,且病情復(fù)發(fā)率低。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。