黃思兵

作者單位: 516100 廣東省惠州市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科

微循環(huán)障礙是微動脈、微靜脈及毛細血管形成的循環(huán)系統(tǒng)血流受阻,常發(fā)生在心肌梗死患者經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)后,是較常見的并發(fā)癥類型之一。微循環(huán)障礙屬血液理化性質(zhì)改變,管腔變窄,血液流速下降,或形成血栓,最終導致局部組織缺血、缺氧,甚至壞死[1]。微循環(huán)障礙是多種疾病的發(fā)病原因及高危因素,危害較大,需進行及時有效治療,根本目的是改善心功能及血管內(nèi)皮功能;同時需減輕患者炎性反應(yīng),改善炎性相關(guān)癥狀,提高生活質(zhì)量,預防并發(fā)癥。目前,臨床上治療微循環(huán)障礙的藥物很多,常用的包括尼可地爾、沙庫巴曲纈沙坦鈉等,單獨用藥可發(fā)揮一定治療效果,但整體效果有限,且易復發(fā)。尼可地爾的適應(yīng)證為心絞痛,是血管擴張藥物,而沙庫巴曲纈沙坦鈉是治療射血分數(shù)降低慢性心力衰竭的常規(guī)藥物,兩種藥物合用對微循環(huán)障礙的治療有一定效果,可促進患者心功能及血管內(nèi)皮功能改善,藥性平和,不良反應(yīng)少[2-3]。因此,本研究觀察沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合尼可地爾治療微循環(huán)障礙的臨床效果,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月—2021年3月于惠州市第一人民醫(yī)院進行PCI術(shù)的急性冠脈綜合征患者82例,術(shù)后均出現(xiàn)微循環(huán)障礙,根據(jù)隨機數(shù)字表法分為試驗組和對照組,各41例。試驗組男24例,女17例;年齡56～76(66.45±5.45)歲。對照組男25例,女16例;年齡56～77(67.45±5.05)歲。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會審核批準,患者及家屬已知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 納入標準:(1)接受經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后出現(xiàn)微循環(huán)障礙;(2)生命體征平穩(wěn)。排除標準:(1)惡性腫瘤患者;(2)凝血功能障礙患者;(3)精神疾病患者;(4)血壓<100/60 mmHg者。

1.3 治療方法 對照組患者行對癥治療,控制血壓、血糖、血脂,同時給予尼可地爾片(天方藥業(yè)有限公司生產(chǎn))5 mg口服,每天3次。試驗組患者在對照組基礎(chǔ)上加用沙庫巴曲纈沙坦鈉片(諾欣妥,北京諾華制藥有限公司生產(chǎn))50 mg口服,每天2次。2組均連續(xù)用藥2個月。2組均對患者用藥期間的不良反應(yīng)給予及時處理。

1.4 觀察指標與方法 (1)心功能:對患者進行心電圖、心臟彩超等常規(guī)檢查,記錄患者治療前后的心率、心輸出量及左室射血分數(shù);(2)血管內(nèi)皮功能:抽取患者靜脈血3～5 ml,離心10 min(轉(zhuǎn)速3 000 r/min),取血清采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定內(nèi)皮素-1、一氧化氮、血管緊張素Ⅱ,儀器使用ELX800型多功能酶標儀(美國伯騰公司生產(chǎn)),使用配套試劑盒;(3)血清炎性因子:采用ELISA法測定白介素-1、白介素-6及超敏C反應(yīng)蛋白;(4)不良反應(yīng):包括頭痛、惡心嘔吐及腎功能損害等。

2 結(jié) 果

2.1 心功能比較 治療前,2組患者心率、心輸出量及左室射血分數(shù)比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療2個月后,2組患者心率較治療前降低,心輸出量及左室射血分數(shù)均較治療前增加,且試驗組低于/高于對照組(P均<0.01),見表1。

表1 對照組與試驗組治療前后心功能比較

2.2 血管內(nèi)皮功能比較 治療前,2組患者內(nèi)皮素-1、一氧化氮及血管緊張素Ⅱ水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療2個月后,2組患者內(nèi)皮素-1及血管緊張素Ⅱ水平均較治療前降低,一氧化氮水平較治療前升高,且試驗組低于/高于對照組(P均<0.01),見表2。

表2 對照組與試驗組治療前后血管內(nèi)皮功能比較

2.3 血清炎性因子比較 治療前,2組患者血清白介素-1、白介素-6及超敏C反應(yīng)蛋白水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療2個月后,2組患者血清白介素-1、白介素-6及超敏C反應(yīng)蛋白水平均較治療前降低,且試驗組低于對照組(P均<0.01),見表3。

表3 對照組與試驗組治療前后血清炎性因子比較

2.4 不良反應(yīng)比較 試驗組與對照組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(7.32% vs. 4.88%,χ2=0.213,P=0.644),見表4。

表4 對照組與試驗組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

急性冠脈綜合征具有較高的臨床發(fā)病率,是中老年常見心血管疾病,危害較大,需及時進行手術(shù)治療,改善癥狀,搶救患者生命[4]。經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)是治療急性冠脈綜合征的首選方案,治療效果好、創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復快,但手術(shù)操作造成血栓脫落后可堵塞微血管,再次疏通時引起缺血再灌注損傷,發(fā)展為微循環(huán)障礙。如不及時治療可影響介入手術(shù)預后,對患者心功能、血管內(nèi)皮功能造成持續(xù)損害。急性冠脈綜合征特別是急性心肌梗死并發(fā)心力衰竭臨床較常見,患者心功能損傷嚴重,臨床常使用沙庫巴曲纈沙坦鈉治療,取得理想效果[5]。尼可地爾治療心肌梗死后冠狀動脈微循環(huán)障礙可較好改善心功能和血清學指標,促進癥狀緩解[6]。劉宣宣[7]研究中對急性心肌梗死后微循環(huán)障礙患者采用西洋參莖葉總皂苷聯(lián)合尼可地爾治療,患者心功能得以改善。田佳芝[8]研究中使用尼可地爾治療冠狀動脈慢性完全閉塞病變患者,對改善微循環(huán)有積極作用。燕學波等[9]研究中指出,冠心病微循環(huán)障礙采用尼可地爾聯(lián)合麝香保心丸治療,可獲得理想的治療效果。與常規(guī)治療比較,患者的血清一氧化氮、血管內(nèi)皮生長因子水平存在顯著差異,證明尼可地爾治療微循環(huán)障礙相關(guān)性疾病有很好的療效。

健康人群的微循環(huán)流量適應(yīng)于人體組織及器官代謝水平,以此維持人體正常生理功能。人體毛細血管非常細,且狹長,血液在其中的流動速度非常慢,毛細血管流動的血液中存在一些雜質(zhì),例如藥物殘渣、膽固醇等,可能會積聚在血管管腔內(nèi),造成血管管壁增厚,形成血管堵塞,影響血液正常流動,發(fā)生微循環(huán)障礙。微循環(huán)障礙如果發(fā)生在人體的心血管系統(tǒng)中,就會引起心肌供血不足,引發(fā)患者心律不齊、心絞痛等癥狀,心率、心輸出量、左室射血分數(shù)均發(fā)生病理性改變。使用藥物治療后,微循環(huán)障礙程度得以減輕,對人體心血管系統(tǒng)造成的影響被控制,改善心功能,減輕心臟不適癥狀。血管內(nèi)皮功能包括確保血管內(nèi)外的液體、大分子物質(zhì)、氣體選擇性透過,調(diào)整血管內(nèi)皮收縮功能,調(diào)節(jié)血管通過性。同時健康的內(nèi)皮細胞可直接感受血流對血管壁形成的壓力,并通過各種調(diào)節(jié)物質(zhì)的釋放維持血管正常功能。內(nèi)皮素-1參與心血管功能調(diào)整過程,對血管張力、心血管系統(tǒng)穩(wěn)定性起到關(guān)鍵作用。其合成受到一氧化氮與肝素等影響。低濃度的血液一氧化氮可舒張肺血管及支氣管平滑肌。白介素-1為淋巴細胞刺激因子,局部低濃度可進行免疫調(diào)節(jié),協(xié)同刺激APC,并促進T細胞活化,促進B細胞增殖和分泌抗體。該物質(zhì)在微循環(huán)障礙下會大量產(chǎn)生,形成內(nèi)分泌效應(yīng),對肝臟急性蛋白合成有誘導作用,可引起發(fā)熱、惡病質(zhì)等。白介素-6在B細胞分化、抗體產(chǎn)生中起到誘導作用,使得T細胞增殖、分化,與機體免疫應(yīng)答有直接關(guān)系,屬炎性反應(yīng)促發(fā)劑[10]。C反應(yīng)蛋白是人體重要的炎性反應(yīng)標志物,在人體發(fā)生感染或組織損傷后急劇升高,以此激活補體,并增強吞噬細胞吞噬作用,清除入侵體內(nèi)的病原微生物。微循環(huán)障礙患者由于血液流通不暢,局部血管堵塞,增加對血管的損傷,從而引起炎性反應(yīng),造成C反應(yīng)蛋白上升。

本研究中,微循環(huán)障礙患者采用沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合尼可地爾治療,與尼可地爾單藥治療比較,心功能指標明顯改善,血管內(nèi)皮功能得以恢復,同時患者炎性反應(yīng)減輕。分析原因,聯(lián)合用藥可發(fā)揮藥物協(xié)同作用,抑制炎性因子釋放,并增強機體免疫力,抑制炎性反應(yīng),從而改善患者癥狀,減少對組織器官造成的損傷[11]。尼可地爾的藥理作用包括擴張冠狀血管、增加冠脈血流量、緩解冠狀動脈血管痙攣等,正常灌流壓下,可擴張較細冠狀動脈。冠脈血流量增加、持續(xù)對藥物劑量有依賴性[12]。且該藥物可提高鉀離子通透性,降低細胞內(nèi)鈣離子水平,使心臟負荷變小,有助于一氧化氮合成,改善血管內(nèi)皮功能[13-15]。而諾欣妥由沙庫巴曲和纈沙坦兩種有效成分組成,分別抑制腦啡肽酶與血管緊張素受體,使醛固酮釋放減少,改善心功能及血管內(nèi)皮功能。但該藥物代謝可產(chǎn)生一定的腎臟作用,需在醫(yī)師指導下合理用藥。2組患者用藥后不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義,因為兩種藥物的藥性均較平和,一般不會對患者造成直接的藥物不良反應(yīng),部分患者可出現(xiàn)輕微不適,休息后可緩解,停藥后就會消失,且不會長期存在,對患者生活影響不大[16]。由此可見,沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合尼可地爾治療微循環(huán)障礙可促進患者心功能改善,減輕炎性反應(yīng)并促使人體血管內(nèi)皮功能恢復,整體療效理想。

本研究結(jié)果顯示,2組治療后心功能、血管內(nèi)皮功能、炎性因子均改善,且試驗組改善幅度大于對照組,同時2組用藥后不良反應(yīng)無明顯差異,提示說明藥物聯(lián)用治療效果好,安全性高,在因介入治療導致的并發(fā)癥微循環(huán)障礙臨床治療中具有可行性、經(jīng)濟效益高。

綜上所述,急性冠脈綜合征患者因介入治療引起微循環(huán)障礙后,采用沙庫巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合尼可地爾治療效果顯著,可有效改善心功能、血管內(nèi)皮功能及炎性因子水平,且未明顯增加不良反應(yīng),安全性高,值得臨床推廣與應(yīng)用。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。