趙曉明

最近一位朋友憂心忡忡地說道：那天騎著車突然感到頭暈，去醫(yī)院檢查發(fā)現(xiàn)腦梗了，還有高血壓、高血脂、冠心病.住院治療后醫(yī)生讓我繼續(xù)服用辛伐他汀調(diào)節(jié)血脂。最近復(fù)診驗(yàn)血發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，聽醫(yī)生說這是肝功能的指標(biāo)。我是得肝炎了嗎？是不是要停藥，那我的血脂怎么辦呢？

大家都知道，肝臟是人體的重要組織器官，參與機(jī)體的代謝、解毒、排泄、凝血等多種生理功能。有些人服用他汀藥物后體檢發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高，便擔(dān)心自己得了肝炎，十分緊張。那么，轉(zhuǎn)氨酶升高就是得了肝炎嗎？肝臟也參與機(jī)體的脂肪代謝，血脂過高會(huì)影響肝臟的正常功能，對(duì)人體造成很大危害，那為什么吃了降血脂的藥物，反而會(huì)引起肝功能指標(biāo)異常呢？他汀類藥物的降脂療效已得到臨床證實(shí)，但仍存在不良反應(yīng)，如何權(quán)衡利弊？為解除大家的憂慮和困惑，下面對(duì)相關(guān)知識(shí)做以小科普。

轉(zhuǎn)氨酶是什么

轉(zhuǎn)氨酶是臨床上檢測(cè)肝功能的常用指標(biāo)，它是催化轉(zhuǎn)氨基反應(yīng)的轉(zhuǎn)移酶，可以將氨基酸的α-氨基轉(zhuǎn)移到一種α-酮酸上。轉(zhuǎn)氨酶的種類有很多，其中以天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）最為重要。ALT主要存在于肝細(xì)胞內(nèi)，而AST在人體內(nèi)分布較廣，按其濃度多少，依次為肝、心肌、骨骼肌、腎、腦等，因此AST不能特異性反映肝損傷。ALT主要分布于肝細(xì)胞的胞漿中，而AST主要分布于線粒體中，臨床上各種疾病累及肝臟時(shí)，均可使轉(zhuǎn)氨酶不同程度升高。

AST和ALT升高的常見原因有哪些

1.病毒性肝炎 是導(dǎo)致肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高常見的病因，患者有腸胃不適、黃疸以及全身癥狀，如乏力、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、疲倦等臨床表現(xiàn)，出現(xiàn)肝臟腫大，并伴有牙齦出血和皮膚瘀斑等。急性病毒性肝炎轉(zhuǎn)氨酶升高水平較高，且AST/ALT比值<1。

2.肝硬化 是臨床常見的肝臟疾病，有多種類型，比如膽汁性肝硬化、酒精性肝硬化、隱匿性肝硬化等，患者轉(zhuǎn)氨酶升高幅度多見輕度，以AST升高較為顯著。

3.藥物 藥物性肝損傷在臨床上很常見。引起轉(zhuǎn)氨酶升高的常見藥物包括抗生素、抗癲癇藥、非甾體抗炎藥、他汀類藥物、抗結(jié)核藥、用于HIV的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，部分中草藥如麻黃、梔子、胚芽等。急性肝損傷是藥物性肝損傷最常見的發(fā)病形式，少數(shù)患者會(huì)出現(xiàn)爆發(fā)性和重癥肝功能衰竭。

4.自身免疫性肝炎 是引起肝生化指標(biāo)持續(xù)升高的重要原因。女性比男性多見。發(fā)病率較低，可通過特征性血清學(xué)標(biāo)志物來診斷，包括抗核抗體、抗平滑肌抗體、抗肝腎微粒體抗體或抗可溶性肝抗原抗體等。

5.其他 一些感染性疾病如敗血癥、感染性休克、傷寒、瘧疾、流感等，消化系統(tǒng)疾病如急性胃炎、潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎等，均可引起轉(zhuǎn)氨酶升高。

總之，當(dāng)各種疾病累及肝臟時(shí)均可導(dǎo)致轉(zhuǎn)氨酶升高，此時(shí)要分清主次。以ALT升高為主多提示肝源性，以AST為主時(shí)需注意有無其他混淆因素，結(jié)合臨床表現(xiàn)及化驗(yàn)檢查，進(jìn)一步明確診斷與鑒別診斷。

他汀類藥物與轉(zhuǎn)氨酶升高

脂代謝紊亂是導(dǎo)致動(dòng)脈硬化性心血管疾病最重要的危險(xiǎn)因素，調(diào)脂治療則是心血管疾病不可或缺的基礎(chǔ)治療。他汀藥屬于調(diào)脂藥的一種，以其卓越的療效及較好的安全性在各類降脂藥物中獨(dú)占鰲頭。低密度脂蛋白膽固醇（即LDL-C）升高增加冠心病、腦卒中等疾病的發(fā)生率，國內(nèi)外的血脂防治指南均把降低LDL-C作為首要治療目標(biāo)，而他汀類藥物是降低LDL-C的首選藥物，在預(yù)防心梗、中風(fēng)，減少心血管事件和死亡等方面的作用遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過其他各類調(diào)脂藥物。但他汀類藥物也有毒性，而肝毒性是其最常見的不良反應(yīng)。

1.服用他汀藥物后為什么會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高 服用他汀后轉(zhuǎn)氨酶升高，可能與膽固醇水平下降繼發(fā)性藥物效應(yīng)、合并脂肪肝、合并使用升高轉(zhuǎn)氨酶的藥物、大量飲酒等因素有關(guān)。

“肝功異?！笔撬☆愃幬锸褂眠^程中最常見的不良反應(yīng)，呈劑量依賴性。服用常規(guī)劑量的他汀類藥物治療時(shí)，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高大于3倍正常上限的發(fā)生率較低，較少發(fā)生肝功能異常。肝功能異常多發(fā)生在使用大劑量他汀類藥物或開始用藥后的3月內(nèi)，個(gè)別可能導(dǎo)致嚴(yán)重的肝損害。

2.轉(zhuǎn)氨酶升高就是得肝炎了嗎 目前認(rèn)為，所有他汀類藥物都可引起轉(zhuǎn)氨酶增高，與血清ALT及AST水平升高存在相關(guān)性。但這種肝酶增高多為一過性，轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常值上限3倍的發(fā)生率為1%～2%，絕大多數(shù)停藥后下降恢復(fù)正常。孤立性肝轉(zhuǎn)氨酶輕中度升高僅代表肝細(xì)胞內(nèi)酶的釋放，并不是評(píng)價(jià)肝功能的明確指標(biāo)，不具有臨床意義，不等于得了肝炎，還要結(jié)合白蛋白、凝血酶原時(shí)間以及膽紅素等指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)。

3.如何看待和處理他汀引起的肝功能異常 他汀類藥物盡管存在一些不良反應(yīng)，但肝損害的發(fā)生率極低，總體安全性還是比較好的。在多數(shù)情況下，他汀類藥物引起的轉(zhuǎn)氨酶輕度升高，多不需要停藥，可在醫(yī)生指導(dǎo)下減少他汀類用藥劑量或改為隔日一次用藥。同時(shí)密切監(jiān)察肝功能，若轉(zhuǎn)氨酶無進(jìn)一步升高，降脂藥物可以繼續(xù)服用。

如轉(zhuǎn)氨酶升高超過正常上限的3倍，應(yīng)暫停用藥并加用保肝藥治療，待肝功恢復(fù)正常后，在醫(yī)生指導(dǎo)下更換另一種他汀類藥物，或換用其他種類替代藥物，如依折麥布、普羅布考等。

我國血脂異常防治指南建議，他汀治療開始后4～8周復(fù)查肝功能，如無異常，則逐步調(diào)整為6～12個(gè)月復(fù)查1次；如AST或ALT超過3倍正常上限值，應(yīng)暫停給藥，且仍需每周復(fù)查肝功能，直至恢復(fù)正常。