沈文娟，胡劍飛，張大文

江西省榮軍優(yōu)撫醫(yī)院，江西 南昌 330100

雙相情感障礙躁狂發(fā)作會導致患者思維奔逸、情緒高漲、妄想等癥狀，如不及時治療，將會導致患者出現(xiàn)過激行為，引發(fā)認知功能障礙，甚至使其喪失自知力，嚴重影響患者正常生活［1-2］。目前，臨床多采用心境穩(wěn)定劑、抗精神病藥物來治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者，其中丙戊酸鈉為常用的心境穩(wěn)定劑之一，可調(diào)節(jié)鈉離子通道，對躁狂發(fā)作、癲癇等疾病均有較好的效果［3］。但部分雙相情感障礙患者躁狂癥狀較嚴重，單用丙戊酸鈉治療效果不理想，需聯(lián)合其他藥物以強化療效。阿立哌唑為抗精神病藥物，可激動多巴胺（DA2）、5-羥色胺（5-HT）1A 受體，緩解患者的躁狂發(fā)作癥狀［4］。本研究旨在探究丙戊酸鈉聯(lián)合阿立哌唑?qū)﹄p相情感障礙躁狂發(fā)作患者認知功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2022 年1 月江西省榮軍優(yōu)撫醫(yī)院收治的80 例雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者，按隨機數(shù)字表法分為兩組，各40 例。觀察組男21 例，女19 例；年齡（35.98±2.85）歲，年齡范圍13～60歲；病程（3.27±0.32）個月，病程范圍2～6 個月。對照組男22 例，女18 例；年齡（36.02±2.91）歲，年齡范圍14～59 歲；病程（3.28±0.33）個月，病程范圍2～6 個月。比較兩組一般資料（P＞0.05），有可比性。患者近親屬已簽知情同意書。本研究經(jīng)江西省榮軍優(yōu)撫醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準［2021 審（012）號］。

1.2 納排標準

（1）納入標準：①均符合雙相情感障礙診斷標準［5］；②均為躁狂發(fā)作患者；③均為首次接受相關治療。（2）排除標準：①合并肝腎功能障礙者；②對本研究藥物過敏者；③有自殺傾向者；④腦部器質(zhì)性病變者；⑤哺乳期或妊娠期女性；⑥合并其他精神疾病者；⑦因注意力改變所引發(fā)的認知障礙者。（3）脫落標準：①因藥物副反應而拒絕繼續(xù)治療者；②因治療效果未達到患者預期要求轉院者；③治療期間使用其他藥物處理的患者。

1.3 方法

對照組采用丙戊酸鈉片（湖南省湘中制藥有限公司，國藥準字H43020873，規(guī)格：0.1 g/片）口服治療，日劑量10 mg/kg，分3 次服用，1 周后增加日劑量至15 mg/kg，分3 次服用。觀察組在此基礎上加用阿立哌唑口崩片（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20203175，規(guī)格：10 mg），10 mg/次，1 次/天，2 周后可依據(jù)患者病情和耐受程度調(diào)整藥物劑量，不得超過30 mg/d。兩組均持續(xù)治療8 周。

1.4 觀察指標

（1）認知功能：治療前、治療8 周，采用簡易智能精神狀態(tài)表（MMSE）［6］評估患者認知功能，量表共30 個條目，分為定向力、記憶力、注意力等7 個維度，總分0～30 分，≥27 分為認知正常，得分越低，認知功能越差。采用威斯康星卡片分類測驗（WCST）［7］評估患者的執(zhí)行能力，共有128張反應卡片、4 張刺激卡片，由計算機設定為顏色-形狀-數(shù)量，受檢者需推理、分析找到計算機分類原則，并進行10 次正確分類，后轉到下一個分類原則，用完128 張卡片后完成測試。完成測查總應答數(shù)60～128 為正常，得分越低，認知功能越差。（2）躁狂癥狀：治療前、治療8 周，采用Bech-Rafaelsen 躁狂量表（BRMS）［8］評估患者的躁狂癥狀，該量表共11 個問題，每項0～4 分，分值0～44 分，得分越高，躁狂癥狀越嚴重。（3）生活質(zhì)量：治療前、治療8 周，采用健康狀況調(diào)查簡表（SF-36）［9］評估患者生活質(zhì)量，含情緒角色、軀體健康、軀體疼痛等8 個維度，每項0～100 分，總分為各維度均值?？偟梅衷礁?，生活質(zhì)量越好。（4）不良反應：比較兩組治療期間惡心、嘔吐、失眠等發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS25.0 處理數(shù)據(jù)，以例（%）表示計數(shù)資料，采用χ2檢驗；以表示計量資料，采用t檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 認知功能

治療前，兩組MMSE 評分、WCST 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療8 周，兩組MMSE 評分、WCST 評分較治療前高，觀察組較對照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組MMSE評分及WCST評分比較（） 分

注：與同組治療前比較，aP＜0.05。

2.2 躁狂癥狀

治療前，兩組BRMS 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療8 周，兩組BRMS 評分較治療前低，觀察組較對照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組BRMS評分比較（） 分

表2 兩組BRMS評分比較（） 分

2.3 生活質(zhì)量

治療前，兩組SF-36 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療8 周，兩組SF-36 評分較治療前高，觀察組較對照組高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組SF-36評分比較（） 分

表3 兩組SF-36評分比較（） 分

2.4 不良反應

兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應比較［例（%）］

3 討論

雙相情感障礙躁狂發(fā)作的病因較復雜，臨床認為與遺傳因素、神經(jīng)內(nèi)分泌遺傳、中樞神經(jīng)遞質(zhì)功能異常、環(huán)境因素等有關，其發(fā)病機制與中樞神經(jīng)系統(tǒng)DA 功能亢進、5-HT 作用阻滯等有關［10］。雙相情感障礙躁狂發(fā)作病程較長，發(fā)作時患者會出現(xiàn)情感活動紊亂、意志行為增強等癥狀，但發(fā)作間歇期患者完全正常，如不盡早治療，將會導致患者認知功能嚴重受損，影響其正常生活及工作。丙戊酸鈉、阿立哌唑為目前治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者常用的藥物，均可在一定程度上緩解患者的躁狂癥狀，減輕患者病癥。由此推測，丙戊酸鈉聯(lián)合阿立哌唑可能對雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者的認知功能也有較好的改善效果。

本研究結果顯示，相較對照組，觀察組治療8 周MMSE 評分、WCST 評分、SF-36 評分較高，BRMS 評分較低，說明雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者采用丙戊酸鈉聯(lián)合阿立哌唑治療可提高其認知功能，減輕躁狂癥狀，改善其生活質(zhì)量。丁紅運，劉軍［11］研究也顯示，丙戊酸鈉片聯(lián)合阿立哌唑片治療雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者效果顯著，可提高其認知功能。與本研究結果相似。分析原因在于，丙戊酸鈉可以提高腦神經(jīng)末梢γ-氨基丁酸（GABA）水平，抑制GABA 降解，抑制躁狂癥狀發(fā)作；該藥還能作用于神經(jīng)元膜，阻斷鈉離子通道，使突觸前膜穩(wěn)定，進而抑制興奮性遞質(zhì)的釋放。丙戊酸鈉可通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)揮作用，逆轉雙相情感障礙相關腦部病理改變，抑制神經(jīng)細胞凋亡，減輕患者的認知功能損傷［12-13］。阿立哌唑可調(diào)節(jié)DA、5-HT功能，具有獨特的DA-5-HT 系統(tǒng)穩(wěn)定作用，能增加前額皮質(zhì)DA 能神經(jīng)元放電，提高患者的認知功能，并能拮抗DA 過表達，降低過量DA 生物活性，穩(wěn)定患者情緒，減輕躁狂發(fā)作癥狀［14-15］。阿立哌唑、丙戊酸鈉聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用，從不同途徑減輕雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者的病癥，提高其認知功能，利于患者早日康復。本研究還顯示，兩組不良反應比較差異無統(tǒng)計學意義，說明雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者在丙戊酸鈉治療基礎上加用阿立哌唑不增加不良反應，安全性較好。分析原因在于，阿立哌唑口服吸收良好，其活性成分可與血漿蛋白高度結合，生物利用度達87%，副作用較少，安全性較高。

綜上所述，丙戊酸鈉聯(lián)合阿立哌唑可提高雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者的認知功能，減輕躁狂癥狀，提高其生活質(zhì)量，且不增加不良反應。