王春霞

（山東省陽谷縣畜牧獸醫(yī)事業(yè)發(fā)展中心，山東 陽谷 252300）

禽養(yǎng)殖業(yè)防治程序中常用的疫苗免疫佐劑為氫氧化鋁、弗氏佐劑、細胞因子佐劑及微球佐劑等，目前畜禽常用的免疫佐劑均有不同程度的耐藥性，而中藥免疫佐劑獨特的抗微生物作用以及難以產(chǎn)生抗藥性的特質(zhì)優(yōu)于其它疫苗，還具有開發(fā)資源豐富、種類功能繁多、無殘留且無毒副反應、對機體刺激小、具有緩釋效果且增強免疫的作用時間長等優(yōu)點。禽常用免疫佐劑中應用中藥類免疫佐劑占比開始增幅，如多糖佐劑、皂苷佐劑、蜂膠佐劑和復方類佐劑。本文圍繞著中藥疫苗佐劑的作用機理、中藥免疫佐劑的各種類型及現(xiàn)代養(yǎng)殖業(yè)常用的禽類免疫佐劑、中藥免疫佐劑的研究進展及其所具有的優(yōu)缺點、前景展望進行綜合性闡述，為中藥免疫佐劑的研制和在禽養(yǎng)殖生產(chǎn)一線的預防應用提供參考。

1 中藥疫苗佐劑的作用機理

1.1 對單核—吞噬細胞系統(tǒng)的作用

人和動物體內(nèi)都具有吞噬和消滅病原異物的吞噬細胞。在血液中游離的單核細胞及器官組織中的巨噬細胞具有極強吞噬能力，它們的細胞核不分葉，因此命名為單核吞噬細胞系統(tǒng)。單核巨噬細胞系統(tǒng)作為機體免疫應答反應主要的一類抗原呈遞細胞系統(tǒng)，能非特異性地吞噬入侵畜禽體內(nèi)的有害異物和病原微生物，且能幫T、B 淋巴細胞遞呈抗原，幫助機體特異性免疫應答發(fā)應的發(fā)生，在特異性免疫應答的誘導與調(diào)節(jié)中起著關鍵的作用。

1.2 對淋巴細胞的作用

分裂增殖量的多少是淋巴細胞發(fā)揮其作用效果的一個衡量標準，可以作為探討中藥免疫佐劑是否發(fā)揮作用的依據(jù)。根據(jù)李璐璐等人[1]的實驗結(jié)果證明含有黃芪、蒲公英等中藥組合的中藥復方對淋巴細胞轉(zhuǎn)化有一定的促進作用。因此，某些中藥免疫佐劑亦可作用于T 細胞，提升淋巴母細胞的轉(zhuǎn)化水平及轉(zhuǎn)化率，促進核酸與蛋白質(zhì)的合成，從而使T 細胞免疫功能加強。

B 細胞會受抗原刺激而分化增殖為漿母細胞然后繼續(xù)分化為漿細胞和記憶細胞，大多數(shù)會分化為前者而后者只有少數(shù)會分化而成。它們具有合成分泌抗體來發(fā)揮體液免疫的作用。近年來圍繞中藥的相關理論與實驗研究不斷增多，研究者們發(fā)現(xiàn)某些中藥具有增強免疫應答的能力，它們可直接作用在B 細胞上，誘使其復制增生，并且提高B 細胞的敏感程度以達到提高抗體水平的目的。中草藥中有效成分如多糖成分（黃芪多糖）可加強自然殺傷細胞的殺傷活力。

1.3 對體液免疫的促進作用

體液免疫是機體B 細胞介導的一種重要的特異性免疫反應，許多中草藥及復方能促進機體的體液免疫功能，促進抗體的生成，從而提高機體的免疫力。

2 禽疫苗常用的中藥免疫佐劑

2.1 多糖類免疫佐劑

禽疫苗常用的主要多糖免疫佐劑為黃芪多糖、牛膝多糖、香菇多糖、靈芝多糖、板藍根多糖、淫羊藿多糖等。王學斌[2]研究報道，黃芪多糖可作為免疫增強劑誘導B 細胞增殖，可以促進法氏囊和脾臟的發(fā)育，從而提高雞的脾指數(shù)和法氏囊指數(shù)，且對雛雞有較好的免疫增強作用。郭繁霞[3]探究黃芪多糖在禽用疫苗免疫實驗中的作用，發(fā)現(xiàn)黃芪多糖除有提高免疫器官指數(shù)的作用外，還可以使淋巴細胞活性和血液中抗體生成提高，不僅可增強正常機體的免疫機能，又能調(diào)節(jié)異常機體的免疫功能。

2.2 苷類免疫佐劑

李禹濤[4]通過對新城疫（ND）疫苗中添加不同劑量的人參莖葉皂苷（GSLS）的實驗發(fā)現(xiàn)，GSLS 能顯著提高雞接種ND 油佐劑疫苗后的細胞和體液免疫應答水平。陳玉嬌[5]通過添加GSLS 進行試驗，發(fā)現(xiàn)GSLS 能顯著提高作用于氧化應激抗氧化功能。郭兵[6]通過實驗發(fā)現(xiàn)，柴胡皂苷（SS）能顯著促進淋巴細胞轉(zhuǎn)化（P＜0.05），提高血清ND 抗體效價和NO 濃度，增強雞新城疫—傳染性支氣管炎的二聯(lián)活疫苗的免疫效果。畢師誠[7]實驗論證口服人參皂苷可以增強免疫抑制雞對于傳染性法氏囊病病毒（?BDV）的免疫應答，還能緩解雞的氧化應激反應。

3 中藥疫苗佐劑的特點

3.1 無抗藥性

因為中草藥具有抑菌抗病毒的作用，相關醫(yī)學類研究對于中藥的無抑菌能力在體外實驗中也進行了證明，提取物制成的中藥免疫佐劑抗微生物作用特點，與現(xiàn)在常使用的抗生素和化學藥物在畜禽生產(chǎn)中形成抗藥性的藥劑特點有明顯的區(qū)分，前者具有無抗藥性的特點。

3.2 緩釋作用

緩釋制劑作為一種新型制劑，在中藥學上被定義為服用此劑后，藥物釋放緩慢且能長時間延續(xù)藥物效果，優(yōu)點為機體接受此制劑后可以讓藥物長時間作用達到同步治療的功效，并減少正常預防治療時使用的服藥次數(shù)，而作為中藥緩釋制劑，中藥的低毒不殘留等特點能避免一些不良反應的發(fā)生，這有利于中藥緩釋制劑提升中藥的創(chuàng)新精神和攻關水平。吳帥成[8]通過實驗研究發(fā)現(xiàn)蟾酥緩釋注射液卡耳穴注射給藥1 周后可以顯著提高血清?FN-γ 和?L-2 水平。

3.3 增強免疫

在各種疫病的隱藏威脅下，預防接種疫苗仍是安全有效的方法，因此，以此為前提隨著現(xiàn)代醫(yī)學不斷深入研究，各種實驗表明，在接種免疫疫苗前后或者同時添加合適的中藥提取物作為佐劑，可以有效加強疫苗的效果。

3.4 對機體刺激小

中藥作為我國文化瑰寶，與如今合成藥物相比，有許多獨特的優(yōu)點使其獨樹一幟。當中藥作為免疫佐劑，與其它常見免疫佐劑，比如弗氏佐劑相比，因為中藥天然低毒、殘留少而對接種疫苗機體產(chǎn)生的刺激小，可以防止或減少應激反應等副作用。

4 展望

隨著我國禽業(yè)發(fā)展迅速，需求量增大，預防禽類傳染病成為未來的重大課題和研究方向之一。而預防的主要方式則是接種相應疫苗。傳統(tǒng)用人工通過減毒與滅活等方式制成的疫苗，與其具有更高的免疫原性相比，疫苗的不穩(wěn)定和弱毒特點會導致可能潛在風險發(fā)生。而中草藥作為中華五千年歷史的瑰寶，還有很多歷史上尚未發(fā)現(xiàn)的獨特作用。近年來隨著中藥免疫藥理學等研究的不斷深入，不斷發(fā)現(xiàn)新的研究成果，對于開發(fā)研制新的理想型疫苗佐劑是一種新的方向。植物性來源的天然佐劑已逐漸被列入疫苗佐劑的研究工作中。天然佐劑即中藥免疫佐劑能夠激發(fā)機體對抗原產(chǎn)生更好的免疫反應，幫助疫苗更好發(fā)揮免疫效力，在開發(fā)新的疫苗佐劑方面具有潛在應用價值。

4.1 多糖類佐劑

如今針對多糖類物質(zhì)提取制成免疫佐劑進行了大量研究。某些多糖可通過某些條件變成含有很多個小孔的微顆粒，其具有兩種作用分別為濃縮抗原與儲存抗原。因此，以多糖類物質(zhì)做為佐劑，既可充分發(fā)揮其增強免疫作用之功效，又可使其具有運載抗原，促進抗原遞呈的佐劑活性，逐步成為免疫佐劑的新趨勢。

4.2 復方類免疫佐劑

2001 年翟少欽為了證明中藥復方與疫苗一起使用有增強免疫的作用，選用中藥復方的口服液（增免靈）配合著鴨腺病毒蜂膠復合佐劑的滅活疫苗使用，實驗結(jié)果表明，使用增免靈中藥復方對實驗所使用的滅活疫苗有提高免疫的效果[9]。2013年李雙經(jīng)實驗得出，雛雞使用幾種中草藥黃芪、當歸、黨參和陳皮等所組成的中藥復方“衛(wèi)氣補”對于新城疫免疫的體液，細胞和粘膜免疫水平能夠卓有成效的增幅，可以配合雞新城疫疫苗使用，以提高機體的免疫功能。為有效提高雛雞免疫抑制后的生長機能，加強其免疫能力并增強傳染性法氏囊疫苗的免疫效力，可以從雛雞飲水日常中添加中藥復方的提取物為10.0、5.0 g/L 的量[10]。

5 結(jié)語

我國天然藥物資源豐富，還有歷史悠久且肩具著獨特的中醫(yī)藥學理論，作為寶貴資源，充分認識和合理利用中藥資源是科學工作者的責任和光榮的使命。如今初露苗頭的免疫佐劑未能普遍應用于臨床可能與其具有一些副作用有關，中藥免疫佐劑的發(fā)展還有很長的路要走。中藥佐劑作為新型免疫佐劑擁有巨大潛力，有望成為未來臨床應用與免疫預防中符合毒性低副作用低免疫佐劑的理想目標，但中藥佐劑對于機體免疫的作用機理和量效關系仍需大量試驗去探討，這也是目前主要的研究方向。綜合國內(nèi)外前沿醫(yī)學技術與傳統(tǒng)中藥理論深入且系統(tǒng)地研究中藥佐劑對免疫系統(tǒng)的作用，可以對中藥研究有更深入的認知，并對中獸醫(yī)學研究的進程起到推動作用。