劉明，榮強(qiáng)全，王福娣，曹玉娟

南京市高淳人民醫(yī)院兒科，江蘇南京 211300

哮喘作為常見(jiàn)的氣道炎癥性疾病，屬于臨床中常見(jiàn)的呼吸道疾病，且該病在兒童中發(fā)生率相當(dāng)之高[1]。該病產(chǎn)生原因較為復(fù)雜，有研究表明小兒哮喘病的誘因與遺傳因素、環(huán)境影響、呼吸道感染等息息相關(guān)，而從細(xì)胞病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，嗜酸粒細(xì)胞、氣道上皮細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等均可引發(fā)支氣管哮喘[2-3]。哮喘患兒的主要癥狀表現(xiàn)為喘息、胸悶、咳嗽等，較大程度影響了其生活質(zhì)量。故對(duì)于兒童哮喘，家長(zhǎng)和醫(yī)院應(yīng)引起較高的關(guān)注，確診后應(yīng)采取有效的方案進(jìn)行治療[4-5]。同時(shí)，兒童患者均具有抵抗力較低、身體狀況特殊等影響因素，在臨床治療該癥時(shí)，藥物應(yīng)用不當(dāng)均會(huì)引發(fā)諸多的不良反應(yīng)，對(duì)于兒童哮喘治療用藥情況更值得重點(diǎn)研究關(guān)注[6]。本研究擷取2019年6月—2022年10月南京市高淳人民醫(yī)院內(nèi)行哮喘治療的105例小兒患兒作為研究對(duì)象，開(kāi)展了予布地奈德與孟魯司特聯(lián)合治療臨床效果的分析研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

擇取本院行小兒哮喘治療的105例患兒為研究對(duì)象。依據(jù)電腦隨機(jī)序列均分成對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組（52例）中男29例，女23例；年齡3~6歲，平均（2.87±1.21）歲。觀察組（53例）中男29例，女24例；年齡3~6歲，平均（3.12±1.35）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。已與患兒家屬簽署知情同意書(shū)，研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審批通過(guò)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床診斷與中華醫(yī)學(xué)會(huì)等擬發(fā)的《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》[7]中兒童哮喘標(biāo)準(zhǔn)相符；初發(fā)、臨床癥狀明顯；患兒具一定治療依從性，家屬愿意配合治療及研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：心、肝、腎臟功能異?；蛳忍煨該p傷者；精神、心理障礙或殘缺者；具先天性及全身性系統(tǒng)疾病者；其他呼吸系統(tǒng)疾病者；聽(tīng)力喪失、語(yǔ)言溝通不暢，無(wú)法堅(jiān)持參與本研究者。

1.3 方法

對(duì)照組予單一布地奈德治療，予布地奈德混吸入用懸液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20140475；規(guī)格：2 mL∶1 mg/支）霧化吸入，2次/d，200 μg/次。

觀察組予以布地奈德與孟魯司特聯(lián)合治療，布地奈德藥品、用法、用量同對(duì)照組，同時(shí)予孟魯司特顆粒（國(guó)藥準(zhǔn)字J20140167；規(guī)格：4 mg/袋）口服，1次/d，1袋/次。兩組均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)比兩組治療前后肺功能情況。首先采用本院肺功能檢測(cè)儀精確檢測(cè)，涉及呼氣流峰值、第1秒用力呼氣量、用力肺活量。

對(duì)比兩組治療前后炎性因子指標(biāo)。指標(biāo)涉及：超敏C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein, hs-CRP）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6, IL-6）、血清降鈣素原（pro‐calcitonin, PCT）；均抽取兩組患兒靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)hs-CRP、IL-6水平；化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)PCT水平。

對(duì)比兩組臨床癥狀與體征情況。具體細(xì)分為3個(gè)級(jí)別，即顯效：病癥典型體征、癥狀消退；有效：典型體征、癥狀消退消退率>80%；無(wú)效：較治療前病情無(wú)變化或惡化。臨床總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

對(duì)比兩組不良反應(yīng)情況。具體涉及：惡心嘔吐、聲音嘶啞、感染。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（±s）表示，組間差異比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)（n）及率表示，組間差異比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)對(duì)比

治療后，觀察組呼氣流峰值、第1秒用力呼氣量與用力肺活量均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義所得（P<0.001），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)對(duì)比(±s)

表1 兩組治療前后肺功能指標(biāo)對(duì)比(±s)

組別對(duì)照組（n=52）觀察組（n=53）t/P組間治療前值t/P組間治療后值時(shí)間治療前治療后治療前治療后呼氣流峰值（L/s）2.18±0.65 3.02±0.76 2.21±0.67 3.98±0.85-0.233/0.816-6.097/<0.001第1秒用力呼氣量（L）1.62±0.23 2.83±0.31 1.64±0.21 3.61±0.50-0.465/0.643-9.586/<0.001用力肺活量（L）2.72±0.31 3.39±0.38 2.74±0.32 4.02±0.43-0.325/0.746-7.950/<0.001

2.2 兩組患兒炎性因子指標(biāo)對(duì)比

治療前，兩組3項(xiàng)血清炎性因子指標(biāo)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組hs-CRP、IL-6以及PCT均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療前后炎性因子指標(biāo)對(duì)比(±s)

表2 兩組患兒治療前后炎性因子指標(biāo)對(duì)比(±s)

組別對(duì)照組（n=52）觀察組（n=53）t/P組間治療前值t/P組間治療后值時(shí)間治療前治療后治療前治療后hs-CRP（mg/L）19.03±2.28 13.02±1.95 19.16±2.24 9.88±1.68-0.223/0.824 6.682/<0.001 IL-6（pg/L）105.08±15.33 82.87±8.03 104.71±15.42 66.29±6.31 0.123/0.902 11.776/<0.001 PCT（μg/L）8.82±0.89 4.73±0.63 8.84±0.87 3.20±0.51-0.088/0.930 10.339/<0.001

2.3 兩組患兒治療效果對(duì)比

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒治療有效率比較

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)對(duì)比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

哮喘屬于一種常見(jiàn)且頑固的呼吸道疾病，臨床又稱(chēng)支氣管哮喘。其多由各種因素所導(dǎo)致，也屬世界上最多見(jiàn)的慢性疾病之一，全球約有3億，我國(guó)則約有3 000萬(wàn)哮喘患者，且發(fā)病情況呈逐年上升的趨勢(shì)[8]。哮喘高發(fā)于兒童和青少年，兒童因?yàn)樯眢w免疫力低下，同時(shí)各階段各器官功能不夠成熟，處于發(fā)育階段，極其容易受到外部環(huán)境的影響及細(xì)菌病毒的攻擊。尤其是兒童的支氣管部位，支氣管相較于成人比較狹窄，更易受到外部環(huán)境的刺激。因此在一些環(huán)境的影響下，導(dǎo)致了支氣管哮喘或病情的加重[9]。同時(shí)部分兒童屬于過(guò)敏體質(zhì)，發(fā)生呼吸道感染后，支氣管會(huì)出現(xiàn)腫脹情況，進(jìn)一步引發(fā)喘鳴。由于該癥對(duì)于兒童的身體健康及心理狀況影響極大，對(duì)于患兒來(lái)說(shuō)，小兒哮喘更需早診斷、早治療，防止該疾病發(fā)展為更為嚴(yán)重的肺部疾病，家長(zhǎng)和醫(yī)生需對(duì)兒童哮喘引起高度重視[10]。

霧化吸入作為一種治療方法，因?yàn)椴僮骱?jiǎn)單、見(jiàn)效快、不良反應(yīng)少，因此在呼吸道感染疾病中成為最常用、最有效的方法，廣泛應(yīng)用于臨床。國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)：超聲霧化吸入時(shí)間過(guò)長(zhǎng)會(huì)引起氣道過(guò)度濕化，導(dǎo)致氣管痙攣、呼吸困難；氧氣驅(qū)動(dòng)則簡(jiǎn)單便捷，易進(jìn)入小氣道，缺氧者可以改善缺氧癥狀，對(duì)小兒肺炎、哮喘發(fā)作者效果顯著[11]。故臨床中針對(duì)小兒哮喘的治療方式主要以用抗感染、平喘藥物霧化吸入以控制病情。布地奈德是一種抗炎平喘藥物，是一種糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物，適用于輕度持續(xù)性哮喘的長(zhǎng)期治療，其典型的不良反應(yīng)是可能引起支氣管痙攣，故中度和重度支氣管擴(kuò)張者禁用。相較于與其他糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物布地奈德的不良反應(yīng)率較低[12-13]。而孟魯司特顆粒作為一種非激素類(lèi)藥物，對(duì)于患兒來(lái)說(shuō)，一般耐受性較好、不良反應(yīng)較低，有助于提升患兒在治療哮喘期間的依從性。在口服該藥物之后3 h藥物血漿濃度達(dá)到峰值，對(duì)于患者來(lái)說(shuō)，生物利用率較高，半衰期較短。同時(shí)該藥物在服用后可以經(jīng)過(guò)肝臟代謝，不會(huì)發(fā)生體內(nèi)蓄積。對(duì)于患兒來(lái)說(shuō)安全性較高。因此布地奈德與孟魯司特治療兒童哮喘，均可以有效增強(qiáng)抗炎效果，促進(jìn)患兒肺功能的恢復(fù)[14-15]。而兩種藥物聯(lián)合使用，則更有利于患兒增強(qiáng)機(jī)體免疫力，促進(jìn)支氣管炎得到緩解。快速有效地緩解消除患兒的咳嗽、胸悶、氣短喘息等臨床癥狀，控制病情進(jìn)一步發(fā)展，取得良好的治療效果，同時(shí)降低不良反應(yīng)率，提升治療安全性[16-17]。

依據(jù)曹軍等[18]國(guó)內(nèi)學(xué)者研究提示，運(yùn)用布地奈德與孟魯司特聯(lián)合治療的觀察組有效率為96.66%，高于對(duì)照組的73.33%（P<0.05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.33%，低于對(duì)照的20.00%（P<0.05）；且治療后觀察組PEF、FEV1、FVC水平均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；觀察組3項(xiàng)炎癥因子指標(biāo)均低于對(duì)照組（P<0.05）。而本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組呼氣流峰值、第1秒用力呼氣量與用力肺活量均高于對(duì)照組（P<0.05）；該項(xiàng)結(jié)果充分提示出兩種藥物聯(lián)用能明顯提升患兒的肺部功能，對(duì)于控制其臨床癥狀具有明顯的作用。本結(jié)果顯示，觀察組hs-CRP、IL-6以及PCT均低于對(duì)照組（P<0.05）；該項(xiàng)結(jié)果指出，兩種藥物均具有抑制患兒機(jī)體炎癥的效果，而兩藥聯(lián)用更能使其作用最大化。觀察組臨床總有效率（96.23%）高于對(duì)照組（82.69%）（P<0.05）；該項(xiàng)結(jié)果則充分印證了兩藥聯(lián)用的理想療效；觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率（3.77%）低于對(duì)照組（15.38%）（P<0.05）。該項(xiàng)結(jié)果則進(jìn)一步明確了兩藥聯(lián)用的安全性，相較于單一用藥，不良反應(yīng)則更為低下。且本研究結(jié)果也與曹軍等國(guó)內(nèi)學(xué)者研究結(jié)果保持了較大的一致性，印證了本研究的真實(shí)有效。但鑒于本研究研究樣本較少，研究時(shí)間較短，仍有較多不足之處值得改進(jìn)。

綜上所述，針對(duì)小兒哮喘運(yùn)用布地奈德與孟魯司特聯(lián)合治療效果優(yōu)異，其能明顯提升患兒肺功能、臨床效果，降低炎癥反應(yīng)的同時(shí)該方法不良反應(yīng)甚微，安全可靠。