高蕾，邵赟，馮曉斌，徐洋

1.無錫市兒童醫(yī)院檢驗科，江蘇無錫 214023；2.無錫市人民醫(yī)院檢驗科，江蘇無錫 214023

過敏性紫癜為小兒十分常見的免疫系統(tǒng)疾病，其中超過10%，甚至高達一半患兒并發(fā)腎臟功能損傷[1]，臨床上將其稱為過敏性紫癜相關(guān)腎炎，為小兒時期最為常見的繼發(fā)性腎臟功能障礙之一，如未能得到及時有效處理，其預后多不良[2]。甚至隨著病程的進展，10年內(nèi)將發(fā)展為終末腎，而出現(xiàn)慢性腎臟功能衰竭。故臨床上早期診斷并積極干預過敏性紫癜相關(guān)腎炎，對改善患兒預后有著十分重要的臨床意義。鑒于過敏性紫癜的基本病理生理改變?yōu)槿硇⊙苎锥绊懷h(huán)功能甚至血流改變，同時血小板的生成能力及其功能亦受到一定影響，進而誘發(fā)機體的慢性無菌性炎癥反應(yīng)[3]。目前臨床上早期檢測過敏性紫癜相關(guān)腎炎相關(guān)指標較多，其中較為常用的有血小板相關(guān)參數(shù)、白細胞計數(shù)以及C反應(yīng)蛋白等。本研究選擇2020年1月—2022年11月無錫市兒童醫(yī)院收治的過敏性紫癜患兒80例為研究對象，探討血小板相關(guān)參數(shù)、白細胞計數(shù)以及C反應(yīng)蛋白在診斷小兒過敏性紫癜腎臟損害中的價值，及其與疾病嚴重程度的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的過敏性紫癜患兒80例為研究對象。按照是否合并腎臟功能損傷，分為觀察組（合并腎臟功能損傷）和對照組（無腎臟功能損傷），各40例。觀察組中男25例，女15例；年齡3~12歲，平均（7.5±1.3）歲；過敏性紫癜病程2~9 d，平均（5.2±1.3）d；過敏性紫癜類型：皮膚型者20例，關(guān)節(jié)型者5例，腹型者5例，混合型者10例。對照組中男26例，女14例；年齡3~12歲，平均（7.8±1.5）歲；過敏性紫癜病程2~8 d，平均（5.0±1.4）d；過敏性紫癜類型：皮膚型者21例，關(guān)節(jié)型者4例，腹型者6例，混合型者9例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。入組前均簽署入組同意書并申報醫(yī)院倫理委員會批準（批號：201912LC03）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：患兒符合人衛(wèi)第7版兒科學關(guān)于過敏性紫癜的診斷標準；患兒入組時生命體征平穩(wěn)；臨床資料完善患兒；患兒本人及其監(jiān)護人精神狀況正常。排除標準：骨髓造血功能障礙患兒；曾使用抗炎藥物患兒；確診其他類型的泌尿系統(tǒng)相關(guān)疾病患兒；急慢性細菌感染患兒等。

1.3 方法

所有患兒均于入組當日晨留取空腹外周靜脈血送檢，使用邁瑞7500型全自動血細胞分析儀針對血小板計數(shù)、白細胞計數(shù)、C反應(yīng)蛋白進行檢測，以上所有數(shù)據(jù)均由具有5年以上臨床檢驗工作經(jīng)驗的專職檢驗科醫(yī)師嚴格按照儀器設(shè)備操作說明書進行。

1.4 觀察指標

比較兩組血小板、白細胞和C反應(yīng)蛋白水平，分析其診斷小兒過敏性紫癜腎臟損害的臨床意義，繪制其單獨及聯(lián)合診斷小兒過敏性紫癜腎臟損害的受試者工作（receiver operator characteristic curve, ROC）曲線，計算曲線下面積（area under the curve, AUC）。其中血小板水平>400×109/L，白細胞水平>12×109/L和C反應(yīng)蛋白>15 mg/L為陽性標準，另外設(shè)定診斷小兒過敏性紫癜腎臟損害的金指標為尿微量蛋白與尿酶檢測。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料以(±s)表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)（n）和率表示。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒血小板、白細胞和C反應(yīng)蛋白水平比較

觀察組血小板、白細胞和C反應(yīng)蛋白水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患兒血小板、白細胞和C反應(yīng)蛋白水平比較(±s)

表1 兩組患兒血小板、白細胞和C反應(yīng)蛋白水平比較(±s)

組別觀察組（n=40）對照組（n=40）t值P值血小板（×109/L）362.5±33.1 241.3±22.8 19.072<0.05白細胞（×109/L）12.7±2.1 8.2±0.9 12.457<0.05 C反應(yīng)蛋白（mg/L）46.8±8.5 16.2±2.3 21.978<0.05

2.2 不同診斷方法診斷小兒過敏性紫癜腎臟損害的臨床意義及ROC曲線

血小板、白細胞和C反應(yīng)蛋白診斷小兒過敏性紫癜腎臟損害的靈敏度和特異度，均小于三者聯(lián)合診斷。血小板、白細胞和C反應(yīng)蛋白單獨診斷小兒過敏性紫癜腎臟損害的AUC面積均顯著小于三者聯(lián)合診斷。見表2、表3、圖1。

圖1 不同診斷方法診斷小兒過敏性紫癜腎臟損害的ROC曲線

表2 不同診斷方法診斷小兒過敏性紫癜腎臟損害與金標準的診斷價值比較

表3 血小板、白細胞和C反應(yīng)蛋白診斷小兒過敏性紫癜腎臟損害的臨床意義及ROC曲線

3 討論

過敏性紫癜為免疫相關(guān)的結(jié)締組織病，多數(shù)患者預后良好，但仍有超過10%，尤其小兒患者有接近50%的可能出現(xiàn)腎臟功能損傷，一旦發(fā)生腎臟功能損傷，則直接決定過敏性紫癜患兒的預后，尤其對于未能及時有效控制者，甚至發(fā)展為終末腎而出現(xiàn)慢性腎臟功能衰竭[4]。目前對于合并腎臟功能損傷的代償其過敏性紫癜患兒，多以檢測血肌酐和尿素氮評估腎臟功能，但對于過敏性紫癜腎臟功能損傷者，只有在疾病嚴重階段才出現(xiàn)顯著的腎臟功能損傷，目前越來越多的學者認為血肌酐和尿素氮無法作為患兒早期腎臟損害的敏感指標[5]。而腎臟活檢作為評估過敏性紫癜腎損害的金指標，其技術(shù)要求高，具有一定損傷性，多數(shù)患兒監(jiān)護人難以接受，故臨床尋找一種可早期發(fā)現(xiàn)過敏性紫癜腎損傷的指標，是目前臨床較為急需解決的問題。

本研究結(jié)果顯示，觀察組血小板、白細胞和C反應(yīng)蛋白水平分別為（362.5±33.1）×109/L，（12.7±2.1）×109/L和（46.8±8.5）mg/L，均顯著高于對照組（P<0.05）。提示合并腎臟功能損傷的過敏性紫癜，其機體血小板、白細胞計數(shù)明顯增高，同時機體炎癥反應(yīng)明顯，出現(xiàn)顯著的C反應(yīng)蛋白水平升高。此結(jié)果與肖李艷等[6]研究提示過敏性紫癜合并腎臟功能損傷小兒，其機體血小板、白細胞和C反應(yīng)蛋白水平分別為（350.0±30.0）×109/L、（12.0±2.0）×109/L以及（45.0±8.0）mg/L的結(jié)果基本一致。本研究結(jié)果顯示，血小板、白細胞和C反應(yīng)蛋白三者聯(lián)合診斷小兒過敏性紫癜腎臟損害的靈敏度和特異度則均超過90.0%，約登指數(shù)接近0.85。且繪制血小板、白細胞和C反應(yīng)蛋白單獨及聯(lián)合診斷小兒過敏性紫癜腎臟損害的ROC曲線，計算AUC發(fā)現(xiàn)，三者聯(lián)合診斷小兒過敏性紫癜腎臟損害的AUC達到0.952 8。提示使用血小板、白細胞和C反應(yīng)蛋白三者聯(lián)合診斷小兒過敏性紫癜腎臟損害具有較為理想的臨床價值。汪晶晶[7]研究則提示，NLR、PLR、LMR聯(lián)合診斷小兒過敏性紫癜腎臟損害具有較為理想的臨床價值，其診斷AUC面積達到0.821，聯(lián)合診斷靈敏度和特異度均超過90%。

血小板水平的升高可能與小兒血液相關(guān)病變、感染性病變等有關(guān)，其在過敏性紫癜患兒中異常升高的原因考慮可能與變態(tài)反應(yīng)導致的血管壁通透性增加，血管內(nèi)成分外滲而出現(xiàn)血液濃縮，血液流變學改變[8]，以及高載滯狀態(tài)引起體內(nèi)免疫復合物的局部沉積等有關(guān)，但過敏性紫癜腎臟功能損傷者，出現(xiàn)大量的血小板局部粘附、聚集后，將進一步加重局部炎性反應(yīng)，從而加大血管內(nèi)皮細胞的損傷，兩者互為因果，造成血小板計數(shù)的進一步升高[9]。白細胞中最主要的成分為中性粒細胞，在機體發(fā)生炎癥反應(yīng)時，其首先在局部炎癥部位聚集，并釋放大量的細胞因子和效應(yīng)分子等，進而影響體內(nèi)免疫系統(tǒng)的多種活性細胞的功能，再激活機體炎癥細胞，調(diào)節(jié)其功能的過程中發(fā)揮重要作用。過敏性紫癜腎臟功能損傷者，機體存在顯著的炎癥反應(yīng)，進而白細胞水平明顯增高[10]。C反應(yīng)蛋白可作為炎癥介質(zhì)和炎癥反應(yīng)標志物在機體發(fā)生炎癥反應(yīng)時發(fā)揮作用[11]，過敏性紫癜腎臟功能損傷患兒，隨著病情的進展，炎癥反應(yīng)逐步轉(zhuǎn)變?yōu)槁赃^程[12]，但機體仍存在C反應(yīng)蛋白水平顯著高于正常情況[13]，尤其隨著病程的延長，腎臟受損加重，尿蛋白排出量逐漸增長[14]，進一步導致體內(nèi)C反應(yīng)蛋白水平的升高[15]。

綜上所述，過敏性紫癜腎臟功能損傷患兒，存在顯著的血小板、白細胞計數(shù)及C反應(yīng)蛋白水平升高，血小板、白細胞計數(shù)及C反應(yīng)蛋白水平三者聯(lián)合檢測診斷過敏性紫癜腎臟功能損傷具有較理想的診斷價值。