劉棟，曹旭，周昀

曹縣人民醫(yī)院，山東菏澤 274400

原發(fā)性肝癌是臨床較為常見的一種惡性腫瘤，在我國具有較高的發(fā)病率與病死率，患者病情極為嚴(yán)重[1]。相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，死于原發(fā)性肝癌的患者數(shù)量達到了10萬/年左右，約45%的肝癌患者死于原發(fā)性肝癌[2]。目前，腫瘤標(biāo)志物檢測、影像學(xué)檢查等是臨床主要診斷方法，近年來，腫瘤標(biāo)志物檢測在日益廣泛應(yīng)用的化學(xué)發(fā)光酶免疫分析方法的作用下將更多的優(yōu)勢顯示了出來，在原發(fā)性肝癌診斷中的地位更高[3]。有研究表明，對監(jiān)測與檢測高危人群甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）的力度進行強化能夠在亞臨床階段就診斷出肝癌[4]。但是在臨床實踐中，仍然有一些患者的AFP陰性或低濃度陽性，因此需要將其和其他腫瘤標(biāo)志物有機結(jié)合起來加以彌補或輔助，從而將干細胞癌的檢出率進一步提升[5]。本研究回顧性分析2020年2月—2022年2月曹縣人民醫(yī)院疑似原發(fā)性肝癌患者50例的臨床資料，探討血清腫瘤標(biāo)志物水平在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用價值?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取本院疑似原發(fā)性肝癌患者50例的臨床資料?；颊吣挲g26~76歲，平均（60.42±9.14）歲；男26例，女24例。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均具有齊全的病歷資料；②均接受病理學(xué)檢查。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有血液系統(tǒng)疾患；②服用過華法林或維生素K等。

1.3 方法

將兩組人員的空腹靜脈血抽取出來，在生化管中放置，離心分離血清，離心半徑、速率分別為15 cm、3000 r/min。采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（安圖2 000plus），運用化學(xué)發(fā)光酶免分析方法測定血清膽堿酯酶（cholinesterase, CHE）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（gamma-glutamyl transpeptidase, GGT）、α-L-巖藻糖苷酶（α-L-fucosidase, AFU）、AFP、鐵蛋白（ferri‐tin, SF）等腫瘤標(biāo)志物水平，正常范圍值分別為0~25 000 U/L、0~49 U/L、0~40 U/L、0~20 ng/L、0~16 mg/L[6]。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組腫瘤標(biāo)志物單獨與聯(lián)合檢測的陽性情況。單獨檢測的陽性標(biāo)準(zhǔn)為測定值超出正常范圍值，聯(lián)合檢測的陽性標(biāo)準(zhǔn)為所有指標(biāo)測定值均超出正常范圍值。②腫瘤標(biāo)志物單獨與聯(lián)合檢測的診斷效能。以病理學(xué)檢查為金標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以例數(shù)（n）和率表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

聯(lián)合檢測的靈敏性、準(zhǔn)確性均高于CHE、GGT、AFU、AFP、SF，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。AFP、SF的靈敏性、準(zhǔn)確性均高于CHE、GGT、AFU，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。SF的靈敏性、準(zhǔn)確性均高于AFP，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合檢測、AFP、SF的特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值均高于CHE、GGT、AFU，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合檢測的陰性預(yù)測值高于AFP、SF，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。SF的陰性預(yù)測值高于AFP，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1、表2。

表1 腫瘤標(biāo)志物單獨與聯(lián)合檢測的診斷效能比較（n）

表2 腫瘤標(biāo)志物單獨與聯(lián)合檢測的診斷效能比較（%）

3 討論

臨床將CHE分為丁酰膽堿酯酶或假性膽堿酯酶、乙酰膽堿酯酶或真性膽堿酯酶兩類[7]。CHE是血漿固有酶，較為廣泛分布于人體子宮、胰、肝、中樞神經(jīng)白質(zhì)等處，能夠?qū)⒍□Ｄ憠A水解[8]。但是，假性膽堿酯酶在人體血清中分布廣泛，其生成主體為肝臟，其水平能夠反映人體肝實質(zhì)的蛋白合成能力[9]。原發(fā)性肝癌在肝臟損傷后發(fā)生會降低血清膽堿酯酶活性。因此，在原發(fā)性肝癌的診斷及預(yù)后判定中，人體血腫中CHE水平能夠?qū)⒁欢ㄒ罁?jù)提供給臨床[10]。在γ-谷氨酰循環(huán)中，GGT是一種較為關(guān)鍵的酶，廣泛存在于人體各組織中[11]。有研究表明，前列腺中具有極為豐富的GGT含量，同時向血液中釋放，因此與女性相比，正常男性體內(nèi)具有稍高的GGT含量[12]。有學(xué)者采用聚丙烯酰胺梯度凝膠電泳分GGT為13種同工酶[13]，發(fā)現(xiàn)只有特異性肝癌同工酶出現(xiàn)在肝癌患者體內(nèi)，因此在肝癌的輔助診斷中，GGT的敏感性和特異性極高。

有研究表明，肝癌患者體內(nèi)具有顯著較高的AFU、SF、GGT、AFP、CHE水平，給予患者積極治療后，患者體內(nèi)具有顯著較低的AFU水平[14]。在肝癌診斷中，雖然AFP歷史悠久，具有較好的診斷價值，但是仍然有局限性存在，如一些肝硬化患者體內(nèi)血清AFP含量>200 μg/L。有研究表明，在丙型肝炎的診斷中，AFP的敏感性為40%~60%，特異性為80%~95%[15]。同時，一些原發(fā)性肝癌患者的乙型肝炎表面抗原陰性，但是與乙型肝炎表面抗原陽性患者相比，其體內(nèi)具有顯著較低的AFP水平[16]。本研究結(jié)果表明，AFP的靈敏性為83.33%，特異性為100.00%，準(zhǔn)確性為84.00%，陽性預(yù)測值為100.00%，陰性預(yù)測值為20.00%，和上述研究結(jié)果一致。因此，為了將臨床確診率提升，需要將其與其他腫瘤標(biāo)志物有機結(jié)合起來輔助診斷。

本研究結(jié)果表明，聯(lián)合檢測的靈敏性、準(zhǔn)確性均高于CHE、GGT、AFU、AFP、SF，AFP、SF的靈敏性、準(zhǔn)確性均高于CHE、GGT、AFU，SF的靈敏性、準(zhǔn)確性均高于AFP；聯(lián)合檢測、AFP、SF的特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值均高于CHE、GGT、AFU，聯(lián)合檢測的陰性預(yù)測值高于AFP、SF，SF的陰性預(yù)測值高于AFP（P<0.05），說明人體血清AFU活性在肝腎等組織有病變出現(xiàn)后會明顯提升。因此，要想有效診斷原發(fā)性肝癌、判定其預(yù)后，就應(yīng)該對檢測人體中血清AFU值的力度進行強化。AFP具有極高的敏感性。原因為有很多鐵蛋白存在于肝臟中，而在SF循環(huán)中，肝臟也是主要清除場所，因此肝臟疾病發(fā)生后，SF就會累積在肝臟中，從而有增高趨勢出現(xiàn)[17-18]。因此，在原發(fā)性肝癌的診斷中，也應(yīng)該對測定體內(nèi)鐵蛋白的力度進行強化[19]。

綜上所述，血清腫瘤標(biāo)志物水平在原發(fā)性肝癌診斷中的應(yīng)用價值高，聯(lián)合檢測較單獨檢測的診斷效能高，值得推廣。