李居艷 韓笑樂 李秋英 邊 云 林 晨 陳景旭

(北京回龍觀醫(yī)院心身醫(yī)學(xué)科,北京市 100096)

躁狂癥是指以情感高漲、易激惹為主要臨床表現(xiàn)的情感障礙,常伴有言語障礙、行動(dòng)增多、幻覺、亢奮、抑郁等精神癥狀。該病病情易反復(fù)發(fā)作,嚴(yán)重威脅患者及其家屬的身心健康[1-2]。躁狂癥的發(fā)生與生物因素(遺傳、中樞神經(jīng)缺陷、代謝異常)、環(huán)境因素(重大突發(fā)事件、外界刺激)關(guān)系密切[3-4]。目前,臨床上主要采用精神科量表診斷躁狂癥,缺乏生物學(xué)指標(biāo)的支持,因此,探討可用于診斷躁狂癥的相關(guān)生物學(xué)指標(biāo)對(duì)臨床診療具有重要意義。神經(jīng)營養(yǎng)素 3(neurotrophin 3,NT-3)廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng),對(duì)神經(jīng)元的存活、修復(fù)具有重要意義[5]。研究顯示,首發(fā)抑郁癥患者血清中NT-3呈高表達(dá)[6]。胰島素樣生長因子 1(insulin-like growth factor 1,IGF-1)主要來自肝臟,其可穿透血腦屏障與大腦皮層的IGF-1受體(IGF-1 receptor,IGF-1R)結(jié)合,參與神經(jīng)傳導(dǎo),改善神經(jīng)功能,發(fā)揮血腦屏障保護(hù)作用[7]。研究顯示,IGF-1可改善抑郁癥大鼠模型的抑郁癥狀[8]。但關(guān)于NT-3、IGF-1與躁狂癥的關(guān)系如何,目前鮮見研究報(bào)告。本研究通過檢測(cè)躁狂癥患者血清NT-3、IGF-1水平,分析其與躁狂癥發(fā)生與發(fā)展的關(guān)系,以期為躁狂癥的診療提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年6月至2021年6月在我院就診的87例躁狂癥患者作為躁狂癥組,其中男性46例、女性41例,年齡23～49(35.26±5.21)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合躁狂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[9];(2)首次發(fā)病。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)藥物濫用者;(2)存在神經(jīng)系統(tǒng)疾病者;(3)合并自身免疫性疾病者;(4)合并代謝類疾病者;(5)疾病、藥物引發(fā)的躁狂發(fā)作者。另選取同期在我院進(jìn)行體檢的90例健康志愿者作為對(duì)照組,其中男性41例、女性49例,年齡23～49(35.72±5.13)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):無精神類疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)同躁狂癥組。兩組研究對(duì)象的性別、年齡差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),具有可比性。本研究已通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查。

1.2 方法

1.2.1 躁狂癥的治療方法:患者口服氯丙嗪(常州康普藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H32022161,規(guī)格:25 mg×100片/盒),初始劑量25 mg/次,3次/d,隨后根據(jù)病情逐漸調(diào)整劑量,但每日用量不超過600 mg。8周為1個(gè)療程。

1.2.2 觀察指標(biāo)的檢測(cè)方法: 分別于治療前、治療1個(gè)療程后采集躁狂癥組患者的空腹靜脈血6 mL,于體檢時(shí)采集對(duì)照組研究對(duì)象的空腹靜脈血6 mL,均以3 000 r/min離心15 min,取血清置于-80 ℃保存。采用ELISA檢測(cè)血清NT-3 、IGF-1水平,試劑盒均購自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司(批號(hào):E-EL-0040c,E-EL-H0086c)。

1.2.3 躁狂程度評(píng)價(jià)方法:躁狂癥組患者入組后采用貝克拉范森躁狂量表(Bech-Rafaelsen Mania Scale,BRMS)[10]評(píng)價(jià)躁狂程度。BRMS包含11項(xiàng)內(nèi)容,每項(xiàng)采用5級(jí)評(píng)分法(0～4分)進(jìn)行評(píng)價(jià),總分44分。依據(jù)總分將躁狂癥組患者分為輕度躁狂組(6～10分)、中度躁狂組(11～22分)、重度躁狂組(23～44分),分別為35例、28例、24例。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示,兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)治療前后的比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn),多組間比較采用單因素方差分析,進(jìn)一步兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson檢驗(yàn)進(jìn)行躁狂癥患者治療前血清NT-3、IGF-1水平與BRMS評(píng)分的相關(guān)性分析。采用受試者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲線分析血清NT-3、IGF-1及二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)躁狂癥的診斷價(jià)值,診斷效能的比較采用z檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前兩組研究對(duì)象血清NT-3、IGF-1水平的比較 與對(duì)照組相比,躁狂癥患者治療前的血清NT-3、IGF-1水平均升高(均P<0.05),見表1。

表1 治療前兩組研究對(duì)象血清NT-3、IGF-1水平的比較(x±s,ng/mL)

2.2 治療前不同躁狂程度的躁狂癥患者血清NT-3、IGF-1水平的比較 治療前,輕度躁狂組、中度躁狂組、重度躁狂組患者血清NT-3、IGF-1水平依次升高(均P<0.05),見表2。

表2 治療前不同躁狂程度患者血清NT-3、IGF-1水平的比較(x±s,ng/mL)

2.3 治療前躁狂癥患者血清NT-3、IGF-1水平與BRMS評(píng)分的相關(guān)性 治療前,躁狂癥患者血清NT-3、IGF-1水平與BRMS評(píng)分均呈正相關(guān)(r=0.594、0.712,均P<0.001)。

2.4 治療前后躁狂癥患者血清NT-3、IGF-1水平及BRMS評(píng)分的比較 與治療前相比,治療后躁狂癥患者血清NT-3、IGF-1水平及BRMS評(píng)分均降低(均P<0.05),見表3。

表3 治療前后躁狂癥患者血清NT-3、IGF-1水平及BRMS評(píng)分的比較(x±s)

2.5 血清NT-3、IGF-1水平對(duì)躁狂癥的診斷價(jià)值 治療前,血清NT-3水平診斷躁狂癥的曲線下面積(area under the curve,AUC)為0.854,靈敏度為83.9%,特異度為87.8%,截?cái)嘀禐?3.132 ng/mL;血清IGF-1水平診斷躁狂癥的AUC為0.812,靈敏度為69.0%,特異度為85.6%,截?cái)嘀禐?9.739 ng/mL;二者聯(lián)合檢測(cè)診斷躁狂癥的AUC為0.887,靈敏度為88.5 %,特異度為78.9 %,截?cái)嘀禐?.764。二者聯(lián)合檢測(cè)診斷躁狂癥的AUC與血清NT-3、IGF-1水平單獨(dú)檢測(cè)診斷的AUC差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(z=0.829,P=0.407;z=1.812,P=0.070)。見圖1、表4。

圖1 血清NT-3、IGF-1水平及二者聯(lián)合診斷躁狂癥的ROC曲線圖

表4 血清NT-3、IGF-1水平及二者聯(lián)合診斷躁狂癥的效能

3 討 論

躁狂癥是一種以情感障礙為特征的精神類疾病,患者表現(xiàn)出情感高漲、言語密集、行為沖動(dòng)、驚慌失措、癡思妄想等,該病嚴(yán)重威脅患者的身心健康,也給其家人帶來精神、心理上的壓力[11]。目前,臨床上主要通過臨床癥狀、BRMS評(píng)分來診斷躁狂癥,缺乏生物學(xué)指標(biāo)證據(jù)支持,探究與躁狂癥相關(guān)的血清學(xué)指標(biāo),對(duì)躁狂癥的病因解釋、疾病診療具有一定的臨床意義。

研究顯示,中樞神經(jīng)缺陷在躁狂癥中發(fā)揮重要作用,神經(jīng)元-神經(jīng)膠質(zhì)可塑性與神經(jīng)細(xì)胞再生能力損傷可能是躁狂癥的發(fā)病基礎(chǔ),神經(jīng)營養(yǎng)因子對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的維持具有重要作用,可為調(diào)節(jié)情緒行為的神經(jīng)元(膽堿能神經(jīng)元、多巴胺能神經(jīng)元)提供營養(yǎng)支持[12-14]。NT-3是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子,可有效刺激神經(jīng)元生長[15],可促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞分化為神經(jīng)樣細(xì)胞。腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子也是一種神經(jīng)營養(yǎng)因子[16],在抑郁癥、躁狂癥等患者中表達(dá)降低[17-18]。但與腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子不同,抑郁癥患者血清NT-3表達(dá)水平升高[19],可能是機(jī)體應(yīng)對(duì)損傷的代償機(jī)制,其水平升高有利于神經(jīng)元的存活。本研究結(jié)果顯示,躁狂癥患者治療前的血清NT-3水平高于對(duì)照組,治療后血清NT-3水平較治療前降低(均P<0.05),提示NT-3可能與躁狂癥的發(fā)病有關(guān),NT-3水平升高可能是機(jī)體神經(jīng)元損傷的應(yīng)激反應(yīng),但其水平升高也可能提示患者神經(jīng)元損傷嚴(yán)重。本研究結(jié)果還顯示,不同躁狂程度患者血清NT-3水平存在差異,躁狂程度越嚴(yán)重,患者血清NT-3水平越高(P<0.05),提示血清NT-3水平與躁狂程度有關(guān),其或可作為評(píng)估躁狂癥患者病情的指標(biāo)。ROC曲線分析結(jié)果顯示,血清NT-3水平高于33.132 ng/mL時(shí),躁狂癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加,提示血清NT-3水平或可作為躁狂癥的輔助診斷指標(biāo)。

IGF-1主要通過與IGF-1R結(jié)合后發(fā)揮作用,IGF-1R廣泛存在于大腦皮層神經(jīng)元突觸,因此IGF-1可能參與神經(jīng)信號(hào)的傳導(dǎo)[20]。研究顯示,IGF-1與神經(jīng)保護(hù)密切相關(guān),具有促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長的作用。曾文欽等[21]的研究結(jié)果顯示,內(nèi)源性IGF-1可促進(jìn)海馬齒狀神經(jīng)細(xì)胞生長;張細(xì)六等[8]的研究結(jié)果顯示,IGF-1可通過調(diào)控抑郁癥大鼠模型海馬區(qū)的磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/叉頭狀轉(zhuǎn)錄因子O亞族3a通路,從而改善大鼠抑郁行為。還有研究顯示,抑郁癥患者血清IGF-1水平升高[18]。躁狂癥患者下丘腦-垂體-生長激素軸發(fā)生改變,生長激素分泌不足可導(dǎo)致血清IGF-1水平下降。但本研究中躁狂癥患者治療前的血清IGF-1水平高于對(duì)照組,且躁狂程度越嚴(yán)重,患者血清IGF-1水平越高,其水平與BRMS評(píng)分呈正相關(guān),治療后血清IGF-1水平及BRMS評(píng)分均較治療前降低(均P<0.05),提示IGF-1與躁狂癥的發(fā)生與發(fā)展有關(guān),其水平升高可能也是一種神經(jīng)損傷的補(bǔ)償機(jī)制。ROC曲線分析結(jié)果顯示,血清IGF-1水平高于29.739 ng/mL時(shí),發(fā)生躁狂癥的可能性較高,提示血清IGF-1水平或可作為診斷躁狂癥患者的生物學(xué)指標(biāo)。但本研究發(fā)現(xiàn),血清NT-3、IGF-1水平聯(lián)合診斷躁狂癥的AUC與血清NT-3、IGF-1水平單獨(dú)診斷的AUC差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),這可能與本研究納入樣本量較少有關(guān),后續(xù)仍需加大樣本量研究?jī)烧呗?lián)合診斷躁狂癥的效能。

綜上所述,躁狂癥患者血清NT-3、IGF-1水平升高,血清NT-3、IGF-1水平與躁狂癥患者病情嚴(yán)重程度有關(guān),兩者有望成為診斷躁狂癥的生物學(xué)指標(biāo)。