吳松林

（蕪湖市第四人民醫(yī)院睡眠醫(yī)學(xué)科，安徽 蕪湖 241003）

原發(fā)性失眠是由于各種原因引起的入睡困難、睡眠深度過淺、早醒及睡眠時間不足或質(zhì)量差的情況，是一種常見的疾病，青年或中年人群較為常見，影響患者身心健康。交變磁場療法主要是利用電磁與熱療作用刺激大腦與血管組織，使組織的生理和生化反應(yīng)加速，改善腦組織代謝，調(diào)節(jié)大腦皮層興奮與抑制過程，使失眠癥狀得到明顯改善，其具有操作便捷、無創(chuàng)等優(yōu)勢，最初用于皮層誘發(fā)電位的測評，目前已廣泛應(yīng)用于精神科與神經(jīng)科相關(guān)疾病的治療。但近期也有研究表明，部分原發(fā)性失眠患者經(jīng)交變磁場療法治療后會出現(xiàn)頭暈、頭痛、心律失常等癥狀，整體治療效果較差[1]。低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是一種大腦皮層刺激方法，主要依靠脈沖磁場對機體中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生作用，影響皮質(zhì)神經(jīng)細胞膜電位，可以干擾腦內(nèi)代謝過程和神經(jīng)電運動，發(fā)揮調(diào)整腦部機能的作用，為精神科相關(guān)疾病的治療提供了新的思路[2-3]，但目前低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激在原發(fā)性失眠中的應(yīng)用效果報道較少，其治療機制尚不明確。基于此，本研究旨在探討使用低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對原發(fā)性失眠患者睡眠質(zhì)量和疾病相關(guān)因子的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機數(shù)字表法將蕪湖市第四人民醫(yī)院2021年1月至2022年12月收治的60例原發(fā)性失眠患者分為兩組，各30例。對照組患者年齡46～69歲，平均（55.32±2.12）歲；男、女患者分別為14、16例。觀察組患者年齡46～70歲，平均（55.21±2.23）歲；男、女患者分別為15、15例。兩組間年齡、性別基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：①符合《中國成人失眠診斷與治療指南（2017版）》[4]中的診斷標準者；②病程 ＜ 36個月者；③匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）[5]＞7分者等。排除標準：①對本研究治療方法不耐受者；②重要臟器受損嚴重者；③伴有傳染性疾病者等。研究經(jīng)蕪湖市第四人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者使用交變磁場療法進行治療，具體步驟如下：使用經(jīng)顱磁腦病生理治療儀（河南翔宇醫(yī)療設(shè)備股份有限公司，豫械注準20152260116，型號：HXY-C4）進行治療，磁場頻率設(shè)置為50 Hz，磁感應(yīng)強度17 mT。治療時間為30 min/次，每周連續(xù)治療5 d，休息2 d，共治療4周。給予觀察組患者低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，具體步驟如下：采用經(jīng)顱磁刺激儀（常州市華康醫(yī)療器械有限公司，黔械注準20162090055，型號：HK-5004）治療，首次治療時測定患者靜息運動閾值（囑患者坐位，手指放松，掌心朝上，刺激時線圈平面與頭皮切面相貼并保持平行，線圈手柄均朝向枕側(cè)，線圈與受試者矢狀線成45°角，線圈的中心圓對準右側(cè)背外側(cè)前額葉皮質(zhì)區(qū)，將刺激強度調(diào)整至70%左右進行單次刺激，同時觀察對側(cè)拇指的收縮情況，找出能夠引起拇指短展肌運動誘發(fā)的最佳刺激點，同時使用熒光筆在頭皮作好標記，然后在標記點逐步減小刺激強度，以10次刺激中有5次能夠引起對側(cè)拇短展肌輕微收縮的最小刺激強度作為靜息運動閾值）。使用F8c線圈對患者右額葉背外側(cè)區(qū)（線圈2圈相交處中心位置正對右側(cè)大腦靜息運動閾值刺激點前5 cm處）進行刺激，設(shè)置刺激強度為80%～130%的靜息運動閾值，刺激頻率為0.5～1 Hz，持續(xù)10 s間隔2 s，1次治療時間為20 min，1次/d，每周連續(xù)治療5 d后休息2 d，共治療4周。

1.3 觀察指標①臨床療效。將PSQI評分的減分率作為臨床療效的判定標準，PSQI評分減分率 ＞ 70%為治愈；50% ≤ PSQI評分減分率 ≤ 70%為好轉(zhuǎn)；PSQI評分減分率 ＜ 50%為無效[4]?？傆行?治愈率+好轉(zhuǎn)率。②血清神經(jīng)遞質(zhì)水平。于治療前后空腹狀態(tài)下采血（5 mL），離心（3000 r/min，10 min）分離血清，采用全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（上海科華實驗系統(tǒng)有限公司陜西分公司，黔械注準20192220088，型號：Polaris i2400）檢測患者血清γ-氨基丁酸（GABA）、谷氨酸（Glu）、甘氨酸（Gly）、皮質(zhì)醇（Cor）水平。③睡眠情況。使用PSQI評分對兩組患者治療前后睡眠情況進行評價，包括睡眠質(zhì)量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能障礙及總分，每項評分分值為0～3分，滿分為21分，得分越高，睡眠質(zhì)量越差。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，臨床療效為計數(shù)資料，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；血清神經(jīng)遞質(zhì)及睡眠情況評分為計量資料，均經(jīng)K-S法檢驗證實符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較相較于對照組，觀察組患者臨床總有效率更高（73.33% vs 96.67%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較( ±s)

表1 兩組患者臨床療效比較( ±s)

組別例數(shù)治愈好轉(zhuǎn)無效總有效對照組3012(40.00)10(33.33)8(26.67)22(73.33)觀察組3015(50.00)14(46.67) 1(3.33)29(96.67)χ2值4.706 P值＜0.05

2.2 兩組患者血清指標水平比較與治療前比，治療后兩組患者血清GABA、Gly、Cor水平均升高，血清Glu水平降低，且與對照組比，觀察組上述指標變化幅度更大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血清指標水平比較( ±s)

表2 兩組患者血清指標水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。GABA：γ-氨基丁酸；Glu：谷氨酸；Gly：甘氨酸；Cor：皮質(zhì)醇。

組別例數(shù)GABA(ng/mL)Glu(nmol/L)Gly(nmol/L)Cor(nmol/L)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組301.89±0.342.53±0.35*23.28±2.1620.03±2.13*1.78±0.362.36±0.40*51.36±1.32180.32±10.23*觀察組301.87±0.333.42±0.36*23.15±2.0910.25±1.56*1.77±0.352.99±0.39*51.28±1.28231.02±10.22*t值0.2319.7090.23720.2890.1096.1770.23819.204 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者睡眠情況評分比較與治療前比，治療后兩組患者睡眠質(zhì)量各項評分均降低，且觀察組各項評分降低幅度更大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者睡眠情況評分比較(分，±s )

表3 兩組患者睡眠情況評分比較(分，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數(shù)睡眠質(zhì)量入睡時間睡眠時間睡眠效率治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組302.52±0.202.00±0.21*2.23±0.201.62±0.16*1.62±0.170.64±0.12*2.63±0.231.04±0.23*觀察組302.51±0.211.45±0.18*2.28±0.181.03±0.18*1.60±0.160.33±0.05*2.61±0.210.42±0.06*t值0.18910.8921.01813.4180.46913.0610.35214.287 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別例數(shù)睡眠障礙催眠藥物日間功能障礙總分治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組302.52±0.152.01±0.13*2.35±0.130.99±0.16*2.61±0.121.55±0.14*16.12±1.109.56±0.56*觀察組302.53±0.181.42±0.20*2.33±0.120.55±0.21*2.60±0.090.48±0.02*16.20±1.127.20±1.22*t值0.23413.5470.6199.1280.36541.4410.2799.629 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

原發(fā)性失眠一般表現(xiàn)為相當長時間的入睡困難，同時患者會感到憂慮或恐懼，導(dǎo)致癥狀持續(xù)存在，隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的變化，原發(fā)性失眠人群呈現(xiàn)年輕化的趨勢。交變磁場療法穿透性較好，不受傳導(dǎo)介質(zhì)的影響，一定強度的電磁場能夠改變多種生物活性物質(zhì)的活性，改善腦血流量，從而調(diào)整神經(jīng)系統(tǒng)的機能狀態(tài)，改善失眠癥狀；然而，臨床研究發(fā)現(xiàn)交變磁場對人體神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)會產(chǎn)生影響，導(dǎo)致機體自主神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)，并引發(fā)頭痛、頭暈等癥狀[6]。

低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激作用于腦組織，磁場脈沖在腦組織內(nèi)誘發(fā)出的感應(yīng)電流使神經(jīng)細胞的興奮性改變，起到調(diào)控大腦皮層興奮或抑制神經(jīng)元活動的作用，從而改善患者失眠癥狀。近年來已有研究報道，通過低頻重復(fù)經(jīng)顱刺激治療能夠有效改善原發(fā)性失眠患者睡眠結(jié)構(gòu)與睡眠質(zhì)量，且具有較好的安全性和維持效果[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患者臨床療效高于對照組，睡眠質(zhì)量各項評分低于對照組，表明低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激可以顯著提高原發(fā)性失眠患者的臨床治療效果，改善睡眠質(zhì)量。低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激會對患者大腦皮層產(chǎn)生刺激，可以抑制大腦皮層的興奮性，在電流的刺激下有助于促進神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，進而可發(fā)揮改善患者睡眠周期的效果，相比于交變磁場療法，低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激能夠精準刺激相關(guān)靶部位，調(diào)節(jié)刺激部位的生理作用更加明確，刺激劑量更大，因此能夠顯著改善患者睡眠質(zhì)量，且療效更好[8]。

GABA具有抗焦慮、抗抑郁及緩解壓力的作用，其可以達到大腦神經(jīng)中樞，對人體自律神經(jīng)均具有調(diào)節(jié)作用；Glu屬于興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，在大腦皮質(zhì)及下丘腦均比較活躍，Gly屬于抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，當Glu與Gly水平失衡時，會導(dǎo)致患者出現(xiàn)各種神經(jīng)疾病；Cor是由腎上腺皮質(zhì)束狀帶分泌的一種糖皮質(zhì)激素，可以幫助機體抵抗外界壓力，機體中若Cor處于較低水平時，會導(dǎo)致機體出現(xiàn)焦慮、恐懼等情緒，造成腦電波頻率增快，進而會導(dǎo)致機體出現(xiàn)失眠的情況[9]。交變磁場療法雖有調(diào)節(jié)大腦皮質(zhì)興奮性和代謝狀態(tài)的作用，但由于其磁場較低，且作用位置較寬泛而精確性欠缺，低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激精確刺激治療靶部位，影響大腦皮質(zhì)動作電位，因此交變磁場療法對患者睡眠質(zhì)量的改善情況欠佳[10]；而低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激可以通過實施外磁場使大腦皮質(zhì)產(chǎn)生感應(yīng)電流，同時可以影響皮層神經(jīng)元中的電行為，進而可以刺激腦部相關(guān)區(qū)域產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)。低頻重復(fù)經(jīng)顱刺激治療過程中，線圈在電流的作用下會形成磁場，磁場會對患者顱骨產(chǎn)生反應(yīng)并直接作用于大腦皮質(zhì)，改變患者神經(jīng)細胞電位，進而有助于調(diào)節(jié)患者GABA、Glu、Gly、Cor的分泌。此外，低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激在磁場的作用下可以降低大腦皮層的興奮性，促進機體褪黑素的分泌，并調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)水平，進而有助于改善原發(fā)性失眠癥狀[11]。通過對比分析兩組血清學(xué)指標發(fā)現(xiàn)，與對照組比，治療后觀察組患者血清GABA、Gly、Cor水平更高，血清Glu水平更低，表明低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激可以調(diào)節(jié)原發(fā)性失眠患者的神經(jīng)遞質(zhì)水平，進而改善患者臨床癥狀。

綜上，相對于交變磁場療法，低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療原發(fā)性失眠效果顯著，能夠改善神經(jīng)遞質(zhì)水平，提高睡眠質(zhì)量，值得臨床應(yīng)用。