王 霞,姜 孟
阿爾茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是一種神經(jīng)退行性疾病,病人表現(xiàn)出記憶力、注意力、學(xué)習(xí)、語(yǔ)言等認(rèn)知功能的漸進(jìn)性損傷[1]。其中語(yǔ)言能力退化是AD發(fā)病最早和最明顯的標(biāo)志之一[2],可能由病人概念加工能力、記憶和注意力等非語(yǔ)言因素的退化所導(dǎo)致[3]。截至2018年,我國(guó)AD人口已超千萬(wàn),居世界之首,且以每年30萬(wàn)例以上的新發(fā)病例快速增長(zhǎng)[4],給社會(huì)經(jīng)濟(jì)帶來(lái)了沉重負(fù)擔(dān)。早期研究顯示,高達(dá)36%的輕度和100%的重度AD均伴有失語(yǔ)癥[5]。因此,AD病人的語(yǔ)言康復(fù)顯得尤為迫切和重要。本文主要對(duì)AD病人語(yǔ)言障礙的臨床表現(xiàn)、評(píng)估手段及康復(fù)治療方法進(jìn)行總結(jié),旨在系統(tǒng)梳理相關(guān)研究現(xiàn)狀,為AD群體語(yǔ)言障礙的預(yù)防和康復(fù)提供啟發(fā)。
AD病人在語(yǔ)音、語(yǔ)義、句法、語(yǔ)用和書(shū)寫(xiě)等語(yǔ)言能力方面表現(xiàn)出不同程度的受損。
AD病人的語(yǔ)音受損相對(duì)較少,在疾病晚期仍保持完整[6],盡管他們可能表現(xiàn)出起音錯(cuò)誤、語(yǔ)音錯(cuò)亂、無(wú)應(yīng)答、填充音較多等[7]特點(diǎn)。大聲朗讀是AD受影響最小的方面之一[6]。
流暢性是AD發(fā)作的可靠預(yù)測(cè)指標(biāo)。AD病人的語(yǔ)音流暢性能力受損;與音素流暢性相比,AD群體完成物體命名等語(yǔ)音流暢性任務(wù)時(shí)表現(xiàn)更差[8]。影像學(xué)資料顯示,AD病人的音素不流暢與額葉、顳葉、頂葉和枕葉的某些聯(lián)合區(qū)的功能障礙相關(guān)[9]。
語(yǔ)義是AD語(yǔ)言受損最顯著的方面,在疾病早期就表現(xiàn)出來(lái)[10]。以往研究主要從AD的理解障礙和表達(dá)障礙兩方面來(lái)對(duì)其語(yǔ)義受損進(jìn)行探討。AD的理解障礙主要體現(xiàn)在句子層面的加工。Waters等[11]采用句-圖匹配任務(wù)考察AD的理解能力,發(fā)現(xiàn)與一幅圖的句子匹配條件相比,同時(shí)對(duì)3幅圖進(jìn)行匹配時(shí)病人表現(xiàn)更差。Almor等[12]采用跨通道方法檢查AD對(duì)句子中代詞的語(yǔ)義理解和工作記憶,發(fā)現(xiàn)病人對(duì)代詞的錯(cuò)誤敏感度比控制組更低,且對(duì)代詞所在句的信息記憶點(diǎn)更少。Grossman等[13]認(rèn)為AD病人的語(yǔ)義損傷導(dǎo)致其信息加工速度減慢,因?yàn)樗麄儗?duì)語(yǔ)義違例的敏感度較低。AD對(duì)諺語(yǔ)、俚語(yǔ)、比喻等的理解也嚴(yán)重受損[14]。
AD的表達(dá)障礙表現(xiàn)為語(yǔ)義記憶障礙和語(yǔ)言流暢性障礙。語(yǔ)義記憶一般指對(duì)概念、詞匯、物體和人的知識(shí)記憶,AD的語(yǔ)言障礙主要被認(rèn)為是由語(yǔ)義記憶的結(jié)構(gòu)和組織能力退化而導(dǎo)致的語(yǔ)義加工能力下降[15]。AD的語(yǔ)義記憶損傷既可能由語(yǔ)義知識(shí)的存儲(chǔ)障礙導(dǎo)致,也可能由語(yǔ)義知識(shí)的提取障礙或存儲(chǔ)與提取的雙重?fù)p傷所引發(fā)[16]。Barbeau等[10]對(duì)比了輕度認(rèn)知障礙(mild cognitive impairment,MCI)病人和AD病人的語(yǔ)義退化差異,發(fā)現(xiàn)MCI組在名人面孔命名、文化知識(shí)等語(yǔ)義任務(wù)上的表現(xiàn)明顯較差,而AD組的語(yǔ)義缺陷則可能發(fā)生在任何時(shí)間,無(wú)論學(xué)習(xí)時(shí)間長(zhǎng)短,病人存在不同程度的語(yǔ)義缺陷。
語(yǔ)言流暢度測(cè)試主要考察病人的詞匯檢索與產(chǎn)出能力,包括音素流暢性和類(lèi)別流暢度測(cè)試。Henry等[17]對(duì)153項(xiàng)AD語(yǔ)義和音素流暢性研究進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)病人在兩種測(cè)試上的表現(xiàn)次于健康組,且語(yǔ)義流暢度的影響大于音素流暢度。這可能是因?yàn)檎Z(yǔ)義類(lèi)別和音素對(duì)應(yīng)的腦區(qū)不同:語(yǔ)義知識(shí)主要依賴(lài)顳區(qū),類(lèi)別流暢性缺陷與多個(gè)皮層區(qū)域的受損有關(guān),包括額葉、顳葉、頂葉的某些聯(lián)合區(qū)。
除以上腦區(qū)外,AD語(yǔ)義受損與前額葉下部及顳葉前部密切相關(guān),其中顳葉前部萎縮與命名障礙呈正相關(guān)[18]。McGeown等[19]使用功能磁共振成像技術(shù)發(fā)現(xiàn),AD執(zhí)行語(yǔ)義任務(wù)時(shí)只激活左前額葉和扣帶回,而對(duì)照組在左側(cè)額中回、額下回、頂葉上部、楔前葉等腦區(qū)均有激活。Melrose等[20]通過(guò)氟脫氧葡萄糖-正電子體層掃描成像技術(shù)發(fā)現(xiàn),AD額下回與顳葉的代謝減少與其語(yǔ)義流利性下降顯著相關(guān)。AD的語(yǔ)義障礙也與前海馬、海馬及顳葉相關(guān)[11]。
研究者對(duì)AD病人句法能力的保留與否存在爭(zhēng)議。一種觀點(diǎn)認(rèn)為,AD的句法能力幾乎沒(méi)有惡化[21],在疾病早期僅增加少量語(yǔ)法錯(cuò)誤[22]。他們語(yǔ)言產(chǎn)出結(jié)構(gòu)和語(yǔ)法能力較好,但語(yǔ)法復(fù)雜性明顯降低,包括句子長(zhǎng)度縮短、連詞減少以及被動(dòng)態(tài)、關(guān)系從句等的使用頻率減少[23]。相反觀點(diǎn)認(rèn)為,AD的句法受損,其句子表達(dá)中的語(yǔ)法較簡(jiǎn)單[24]。隨訪研究發(fā)現(xiàn),他們自發(fā)語(yǔ)言的句法復(fù)雜度隨疾病進(jìn)展而下降[25]。Marková等[26]使用涉及多種結(jié)構(gòu)的句子-圖片匹配任務(wù),對(duì)一大組(n=77)母語(yǔ)為斯洛伐克語(yǔ)的輕度和中度AD病人進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)中度病人在所有句子類(lèi)型上的表現(xiàn)都明顯差于對(duì)照組,輕度病人僅在賓語(yǔ)動(dòng)詞主語(yǔ)(OVS)和中心嵌入句上受損。Altmann等[27]發(fā)現(xiàn)病人對(duì)名字、普通名詞和動(dòng)詞的造句能力表現(xiàn)出嚴(yán)重困難,說(shuō)話(huà)極不流暢,語(yǔ)法錯(cuò)誤較多,常出現(xiàn)詞語(yǔ)省略等情況。
隨著疾病進(jìn)程和各種認(rèn)知和語(yǔ)言子能力的惡化,AD病人在語(yǔ)用方面逐漸表現(xiàn)出困難,表現(xiàn)為重復(fù)言語(yǔ)、內(nèi)容空洞等。Bayles等[28]指出,中期AD病人常出現(xiàn)贅語(yǔ),其話(huà)語(yǔ)量可高達(dá)正常人的2倍;晚期言語(yǔ)明顯減少甚至出現(xiàn)緘默。交談過(guò)程中還可能表現(xiàn)出話(huà)題轉(zhuǎn)換不當(dāng)、轉(zhuǎn)換話(huà)題,甚至表現(xiàn)出“持續(xù)癥”(如重復(fù)同一回答)。找詞困難、命名障礙等語(yǔ)義受損也可能導(dǎo)致話(huà)題維持困難等語(yǔ)用障礙,甚至引發(fā)謾罵或喊叫,說(shuō)明AD的語(yǔ)義和語(yǔ)用能力相互影響[29]。
AD語(yǔ)用能力下降還表現(xiàn)為公式語(yǔ)言的產(chǎn)出。公式語(yǔ)言也稱(chēng)作公式序列(formulaic sequences),廣義上被定義為具有特定整體狀態(tài)的單詞串[30]。AD使用熟悉單詞串產(chǎn)生的負(fù)面影響可能較小;他們能夠利用公式語(yǔ)言來(lái)為自己的溝通提供服務(wù)。并行分析和整體加工策略被用于解釋AD病人的公式語(yǔ)言產(chǎn)出,認(rèn)為這些語(yǔ)言組合操作可幫助病人產(chǎn)生流利和慣用的語(yǔ)言,方便與他人交流溝通[30]。然而,AD病人與其護(hù)理人員之間的相互作用呈潛在螺旋下降趨勢(shì);螺旋式下降理論(downward spiral)認(rèn)為,照顧者可能對(duì)AD的公式語(yǔ)言做出相當(dāng)消極的反應(yīng),無(wú)意識(shí)地使用大量公式語(yǔ)言來(lái)與病人保持距離[31],這使AD病人感到沮喪與被低估,因此其語(yǔ)言產(chǎn)出呈減少趨勢(shì)。
AD書(shū)寫(xiě)能力受損被認(rèn)為是詞匯-語(yǔ)義水平的受累[32],表現(xiàn)出拼寫(xiě)錯(cuò)誤、不相關(guān)陳述或贅語(yǔ)、漏寫(xiě)或誤加、內(nèi)容缺乏結(jié)構(gòu)性等特點(diǎn)[33],對(duì)不規(guī)則單詞的拼寫(xiě)明顯差于對(duì)照組[34],產(chǎn)出的文本更短,所含相關(guān)信息更少。母艷蕾等[35]通過(guò)考察AD的姓名書(shū)寫(xiě)、抄寫(xiě)和自發(fā)書(shū)寫(xiě),發(fā)現(xiàn)其與對(duì)照組的差異主要集中在自發(fā)書(shū)寫(xiě)方面。
AD書(shū)寫(xiě)能力下降與疾病進(jìn)程的關(guān)系存在爭(zhēng)議。多數(shù)研究認(rèn)為,AD書(shū)寫(xiě)受損在病程早期就表現(xiàn)出來(lái),因病情加深而加重,即從中央型損害(語(yǔ)音或語(yǔ)義拼寫(xiě)系統(tǒng)受損)發(fā)展到周?chē)蛽p害(字體變形或運(yùn)動(dòng)書(shū)寫(xiě)功能受損)[33]。王健等[36]比較了輕、中、重度AD病人書(shū)寫(xiě)障礙的變化,發(fā)現(xiàn)輕度AD的書(shū)寫(xiě)障礙較為明顯,表現(xiàn)為構(gòu)字障礙及字詞錯(cuò)寫(xiě);中度AD除抄寫(xiě)和系列書(shū)寫(xiě)表現(xiàn)相對(duì)較好外,其余均表現(xiàn)出明顯障礙,如字詞錯(cuò)寫(xiě)、構(gòu)詞障礙;病程后期部分重度AD的書(shū)寫(xiě)能力完全喪失。相反觀點(diǎn)則表明,AD的拼寫(xiě)受損與疾病進(jìn)展無(wú)關(guān)。Pestell等[37]回顧了輕、中度AD和對(duì)照組在書(shū)面和口頭拼寫(xiě)任務(wù)上的表現(xiàn),發(fā)現(xiàn)AD的拼寫(xiě)在早期就已受損,輕度和中度AD并沒(méi)有因疾病進(jìn)程而導(dǎo)致的錯(cuò)誤增多,說(shuō)明AD書(shū)寫(xiě)能力受損與疾病進(jìn)展無(wú)關(guān)。關(guān)于AD書(shū)寫(xiě)受損的神經(jīng)機(jī)制,Yoon等[38]采用字形補(bǔ)全任務(wù)測(cè)試了AD的書(shū)寫(xiě)能力,發(fā)現(xiàn)成績(jī)較差的病人右側(cè)枕顳區(qū)和左側(cè)顳頂區(qū)代謝減低。Hayashi等[39]采用單光子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層技術(shù),發(fā)現(xiàn)AD病人在聽(tīng)寫(xiě)任務(wù)中表現(xiàn)出“無(wú)書(shū)寫(xiě)反應(yīng)”,且其測(cè)試成績(jī)與顳上回中后部、額中回后部、左頂葉下部等腦區(qū)活動(dòng)存在負(fù)相關(guān)。
總體來(lái)看,上述研究揭示了AD語(yǔ)言障礙的各類(lèi)臨床表現(xiàn),因其所處病情階段的不同而存在差異,主要表現(xiàn)為語(yǔ)音、句法相對(duì)保留,而語(yǔ)義、語(yǔ)用及書(shū)寫(xiě)能力受損較重。但目前對(duì)AD語(yǔ)言受損的原因探討大多集中在對(duì)其語(yǔ)義能力的退化方面,幾乎沒(méi)有對(duì)其句法與語(yǔ)用能力的神經(jīng)機(jī)制研究。
AD病人的語(yǔ)言障礙具有較強(qiáng)異質(zhì)性,這使得對(duì)其語(yǔ)言能力的精準(zhǔn)評(píng)估尤為重要。以往研究主要采用命名任務(wù)、圖片描述任務(wù)、綜合探索性分析等對(duì)AD的語(yǔ)言障礙進(jìn)行評(píng)估;一些基于計(jì)算機(jī)的在線(xiàn)平臺(tái)也被認(rèn)為可有效評(píng)估AD病人的語(yǔ)言障礙。
命名任務(wù)是最常用于評(píng)估AD語(yǔ)言障礙的任務(wù)之一,包括波士頓命名測(cè)試(Boston naming test,BNT)、類(lèi)別命名(category naming,CN)等。BNT認(rèn)為AD在測(cè)試中的不良表現(xiàn)可能與其客體識(shí)別困難和/或檢索識(shí)別客體名稱(chēng)有關(guān)[40]。郭起浩等[41]采用BNT 30項(xiàng)版本測(cè)試遺忘型MCI病人和AD病人,發(fā)現(xiàn)以BNT自發(fā)命名≤22分作為劃界分時(shí),識(shí)別MCI的靈敏度為61%,而識(shí)別輕度和中度AD的靈敏度分別可高達(dá)79%和95%,表明AD的命名障礙隨病情加重而逐漸加重,也證實(shí)了BNT對(duì)命名能力的評(píng)估在一定程度上有助于鑒別AD。CN主要用于評(píng)估AD的命名缺陷是否特定于某一類(lèi)別,如對(duì)生物和非生物概念的區(qū)分。研究表明,生物特征使得這些概念更容易在疾病早期就受損[42],AD的詞匯語(yǔ)義有較大損傷,但他們對(duì)有生命個(gè)體和無(wú)生命物體的識(shí)別無(wú)顯著差異。
圖片描述任務(wù)可反映AD語(yǔ)義搜索和加工的能力,可用以區(qū)分健康老年人和AD病人。Forbes等[43]采用不同復(fù)雜度的圖片描述任務(wù)評(píng)估AD組和對(duì)照組自發(fā)語(yǔ)音的多個(gè)方面,包括旋律、發(fā)音、錯(cuò)語(yǔ)、找詞困難等,發(fā)現(xiàn)AD描述簡(jiǎn)單畫(huà)面的能力在早期就已受損;盡管不同復(fù)雜度的圖片均可對(duì)AD組和健康組進(jìn)行區(qū)分,但復(fù)雜度高的任務(wù)區(qū)分度更高。
綜合探索性分析通過(guò)定位AD病人的大腦皮層變薄區(qū)域,以幫助確定哪個(gè)腦區(qū)能更好解釋病人腦萎縮程度與其語(yǔ)義障礙之間的關(guān)聯(lián)。Domoto-Reilly等[44]采用該方法發(fā)現(xiàn),輕度AD的命名障礙與腹外側(cè)顳區(qū)和左側(cè)顳極皮質(zhì)變薄相關(guān);左半球皮質(zhì)變薄的區(qū)域還包括顳極、顳中回前2/3、顳下回前2/3、海馬旁回的大部分以及梭狀中回;背側(cè)顳極與其命名障礙的相關(guān)性最強(qiáng)。此外,各式計(jì)算機(jī)輔助平臺(tái)被用以輔助AD病人的語(yǔ)言障礙評(píng)估。大多數(shù)平臺(tái)基于AD的語(yǔ)音特征對(duì)其語(yǔ)言障礙進(jìn)行評(píng)估。
自然語(yǔ)言處理(natural language processing,NLP)技術(shù)現(xiàn)已用于AD病人的語(yǔ)言研究中。Momota等[45]使用NLP技術(shù)探討了AD言語(yǔ)可能出現(xiàn)的差異;他們讓病人描述插圖并記錄其描述的內(nèi)容,使用開(kāi)源軟件(Mecab)進(jìn)行形態(tài)分析后,比較病人和對(duì)照組的語(yǔ)音成分(如單詞數(shù)、詞性、重復(fù)次數(shù)),發(fā)現(xiàn)兩組被試在專(zhuān)業(yè)術(shù)語(yǔ)總數(shù)、重復(fù)次數(shù)、實(shí)詞比率以及感嘆詞數(shù)目上存在顯著差異,說(shuō)明使用NLP可以發(fā)現(xiàn)AD語(yǔ)音相關(guān)的特征,這可能是找到AD語(yǔ)言標(biāo)記的有用方法。Guerrero-Cristancho等[46]介紹了利用詞嵌入和詞頻特征以及具有語(yǔ)法特征的新方法在AD病人語(yǔ)言模式識(shí)別方面的進(jìn)展,他們根據(jù)各種特征集的單獨(dú)提取提出4種模型,結(jié)果顯示使用3個(gè)功能集的早期融合可實(shí)現(xiàn)高達(dá)81.7%的精度;使用少量語(yǔ)法功能的準(zhǔn)確度可高達(dá)72.8%。該研究也證實(shí)了NLP技術(shù)在區(qū)分AD人群和健康人群中的有效性。
概言之,目前對(duì)AD語(yǔ)言障礙的評(píng)估方法在一定程度上可將其與其他群體進(jìn)行區(qū)分,但各類(lèi)方法的靈敏度與有效性仍有待進(jìn)一步考察。借助NLP等技術(shù)的智能評(píng)估方法可能是未來(lái)對(duì)AD群體進(jìn)行語(yǔ)言評(píng)估的趨勢(shì)。
目前尚無(wú)較為有效的AD病人語(yǔ)言障礙的預(yù)后改善方法。研究者提出了一些可能有效的康復(fù)療法,如園藝療法、音樂(lè)療法、重復(fù)療法、懷舊療法等。
HT在國(guó)外AD臨床研究中較為成熟,效果較為顯著。治療師鼓勵(lì)病人積極參與各種園藝活動(dòng),并與病人交流園藝心得體會(huì),對(duì)好的作品予以表?yè)P(yáng)或獎(jiǎng)勵(lì)。武海燕等[47]采用HT法對(duì)AD進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn),HT可改善輕-中度AD病人的認(rèn)知功能和生活質(zhì)量,病人治療后語(yǔ)言、記憶等方面均有顯著提高。
音樂(lè)療法有助于改善AD病人的記憶、認(rèn)知、語(yǔ)言等能力。呂繼輝等[48]發(fā)現(xiàn),經(jīng)過(guò)3個(gè)月的音樂(lè)治療后,在治療師指導(dǎo)下,輕度AD病人跟唱熟悉老歌組比朗讀歌詞組的記憶力和語(yǔ)言能力得到更大增強(qiáng)。采用中國(guó)康復(fù)研究中心的漢語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)失語(yǔ)癥檢查法等評(píng)估輕度AD病人在接受音樂(lè)治療前后的語(yǔ)言能力、記憶力、精神狀態(tài)及生活能力等,發(fā)現(xiàn)該方法可明顯改善輕度AD病人的語(yǔ)言能力和生活自理能力[49]。
重復(fù)療法也有助于AD病人的語(yǔ)言康復(fù)。訓(xùn)練過(guò)程中治療師通過(guò)讓病人減少猜測(cè)并不斷重復(fù)來(lái)加強(qiáng)其對(duì)刺激和反應(yīng)間的聯(lián)系。研究采用圖片命名任務(wù)來(lái)治療AD病人的命名缺陷,每周4次,任務(wù)包括系統(tǒng)減少臨床醫(yī)生在試驗(yàn)過(guò)程中的支持以及病人大量重復(fù)目標(biāo)詞兩個(gè)方面,直至達(dá)標(biāo)。結(jié)果發(fā)現(xiàn),部分病人的圖片命名障礙可通過(guò)廣泛重復(fù)得以恢復(fù)[50]。Arkin等[51]采用反復(fù)刺激呈現(xiàn)法檢查了反復(fù)出現(xiàn)的詞匯對(duì)7例輕度至中度AD病人內(nèi)隱和外顯學(xué)習(xí)的影響,發(fā)現(xiàn)該方法有助于改善輕度和中度AD病人的語(yǔ)言和記憶。
懷舊療法也被廣泛應(yīng)用于AD的臨床治療中,治療師通過(guò)引導(dǎo)的方式來(lái)使病人回憶起過(guò)去的人生經(jīng)歷,從而改善其對(duì)當(dāng)前環(huán)境的適應(yīng)能力。管細(xì)紅等[52]探討了懷舊療法對(duì)AD認(rèn)知功能和生活質(zhì)量的影響,發(fā)現(xiàn)該方法可有效提升病人的認(rèn)知功能和生活質(zhì)量,且病人語(yǔ)言表達(dá)能力和社會(huì)互動(dòng)能力也得以提升。
可以看出,上述對(duì)AD語(yǔ)言障礙的改善僅限于較為傳統(tǒng)的訓(xùn)練手段,而并未結(jié)合其背后的發(fā)病機(jī)制來(lái)制訂個(gè)性化的治療方案。AD群體的語(yǔ)言康復(fù)之路還有很長(zhǎng)一段路要走。
隨著我國(guó)“健康養(yǎng)老”的提出以及AD病人數(shù)量的不斷增多,該群體受到越來(lái)越多的重視。語(yǔ)言障礙嚴(yán)重影響病人的正常生活,但目前對(duì)AD語(yǔ)言的認(rèn)識(shí)總體還處于起始階段,研究非常有限。雖然現(xiàn)有研究探討了該群體語(yǔ)言障礙的各個(gè)方面,也提出了各種評(píng)估和治療方法,但結(jié)論并不一致,治療效果也有待進(jìn)一步驗(yàn)證。目前對(duì)各種語(yǔ)言障礙表現(xiàn)背后的發(fā)病機(jī)制研究較少,也尚無(wú)定論,今后相關(guān)研究應(yīng)不斷探索障礙對(duì)應(yīng)的神經(jīng)基礎(chǔ),以更好做到“對(duì)癥下藥”。此外,未來(lái)應(yīng)更多嘗試借助各類(lèi)計(jì)算機(jī)輔助設(shè)備和新興醫(yī)療技術(shù)對(duì)該群體的語(yǔ)言障礙進(jìn)行評(píng)估和治療,如經(jīng)顱磁/電刺激、神經(jīng)反饋系統(tǒng)等,以提高其病理與解剖學(xué)的關(guān)聯(lián)性,更精確地探索AD 病人語(yǔ)言缺陷的腦神經(jīng)機(jī)制。