李閃珊 梁冰

南陽市第一人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)二科，南陽 473000

肺癌是臨床十分常見的惡性腫瘤，其臨床患病率及病死率均居首位。目前，臨床針對(duì)早期肺癌多以根治術(shù)為主要治療手段，經(jīng)手術(shù)切除部分病灶可有效抑制病情惡化，從而增強(qiáng)病灶尚未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的早期肺癌患者的治療效果［1］。但臨床實(shí)踐表明，肺癌起病隱匿、病情進(jìn)展快，多數(shù)患者就診時(shí)均已錯(cuò)失最佳治療時(shí)機(jī)［2］。化療是目前挽救中晚期肺癌患者的重要手段，但在漫長的治療周期中，多數(shù)患者極易產(chǎn)生持續(xù)、主觀的疲憊及乏力感，臨床將其稱為癌因性疲乏。癌因性疲乏的形成原因較為復(fù)雜，因其可對(duì)患者化療效果及預(yù)后產(chǎn)生不利影響而逐步得到臨床醫(yī)生的關(guān)注?，F(xiàn)階段，仍缺乏用于防范或治療癌因性疲乏的有效手段［3］。此病在中醫(yī)里屬“虛勞”范疇，中醫(yī)認(rèn)為，其發(fā)病與臟腑氣血虧虛、日久不復(fù)等機(jī)制相關(guān)，針對(duì)病因予以參芪扶正液進(jìn)行補(bǔ)益脾腎或有一定臨床優(yōu)勢(shì)［4］。本研究主要探討參芪扶正液輔助化療對(duì)改善肺癌患者癌因性疲乏、免疫功能及化療不良反應(yīng)的影響。

資料與方法

1.一般資料

本文為前瞻性研究，選取2021年1月至2022年5月于南陽市第一人民醫(yī)院接受治療的123例肺癌患者為研究對(duì)象，應(yīng)用抽簽法將患者分為對(duì)照組（61例）和觀察組（62例）。對(duì)照組中男40例，女21例，年齡45～75（60.44±5.18）歲；肺癌病理分期：Ⅲ期30例、Ⅳ期31例；病理類型：鱗癌35例，腺癌26例，觀察組中男42例，女20例，年齡47～73（60.27±5.35）歲；肺癌病理分期：Ⅲ期35例、Ⅳ期27例；病理類型：鱗癌40例，腺癌22例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：入組患者均符合肺癌臨床診斷要點(diǎn)，經(jīng)評(píng)估均確認(rèn)為Ⅲ期、Ⅳ期患者［5］；病理檢查確認(rèn)為非小細(xì)胞肺癌；符合化療指征［6］。排除標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理證實(shí)為小細(xì)胞肺癌；經(jīng)根治術(shù)可治愈的早期肺癌患者；有嚴(yán)重感染性疾病或免疫功能缺失者；經(jīng)評(píng)估預(yù)計(jì)生存周期不足3個(gè)月者；依從性差，不愿配合研究者。

本次研究已獲得南陽市第一人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（Y2113），患者及家屬均已知悉此次研究試驗(yàn)內(nèi)容，同意且自愿參與研究。

2.方法

2.1.對(duì)照組 均統(tǒng)一接受肺癌標(biāo)準(zhǔn)化療方案，化療后予以積極營養(yǎng)支持、健康干預(yù)、心理疏導(dǎo)、對(duì)癥治療、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)等。化療方案：化療首日采用紫杉醇（北京協(xié)和藥廠，國藥準(zhǔn)字：H10980069，規(guī)格5 ml），每次150 mg/m2加入至500 ml生理鹽水中溶解后經(jīng)靜脈緩慢滴注，間隔1 h后采用順鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H37021358，規(guī)格10 mg）經(jīng)靜脈緩慢滴注，給藥劑量為每次75 mg/m2。連續(xù)治療21 d為1個(gè)化療周期，本組持續(xù)治療3個(gè)周期。

2.2.觀察組 在對(duì)照組化療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用參芪扶正注射液（麗珠集團(tuán)利民制藥廠，國藥準(zhǔn)字：Z19990065，規(guī)格250 ml）配合治療，在每次進(jìn)行化療前經(jīng)靜脈滴注本品，用藥劑量為250 ml/次，1次/d，連續(xù)用藥10 d。

3.觀察指標(biāo)

3.1.免疫功能 于治療前、后檢測(cè)并對(duì)比兩組患者的免疫功能，檢測(cè)指標(biāo)包括T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+，檢測(cè)樣本為抗凝、離心后的外周靜脈血，檢測(cè)設(shè)備為美國BECKMANCOULTER公司提供的AU5800型全自動(dòng)生化分析儀，檢測(cè)方法為酶免法。

3.2.癌因性疲乏 于治療前與治療1、5、10 d后，采用Piper癌因性疲乏量表（PFS）［7］評(píng)估兩組患者的癌因性疲乏癥狀改善情況，量表含行為疲乏、情感疲乏、軀體疲乏、認(rèn)知疲乏4個(gè)維度，各維度均按0～10分計(jì)分，滿分40分，0分表示無疲乏，1～3分表示輕度疲乏，4～6分表示中度疲乏，7～10分表示重度疲乏。

3.3.化療不良反應(yīng) 于隨訪期間統(tǒng)計(jì)并對(duì)比兩組患者的化療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括胃腸不適、肺部感染、皮疹過敏、骨髓抑制4種，隨訪時(shí)間為6個(gè)月。

3.4.生存質(zhì)量 于隨訪期間，采用腫瘤患者生存質(zhì)量量表［8］評(píng)估兩組患者的生存質(zhì)量，主要包括功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）、體力狀況評(píng)分（ZPS）、生活質(zhì)量評(píng)分（QOL）。其中，KPS滿分100分，≥70分提示機(jī)體功能狀態(tài)正常；ZPS量表分為5個(gè)等級(jí)，對(duì)應(yīng)1～5分，≥3分提示體力狀況異常；QOL量表滿分60分，分值越高提示生活質(zhì)量越好。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0處理，計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1.免疫功能（表1）

表1 兩組肺癌患者治療前后的免疫功能比較（%，）

表1 兩組肺癌患者治療前后的免疫功能比較（%，）

注：對(duì)照組患者采用常規(guī)化療，觀察組在常規(guī)化療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用參芪扶正液治療

組別觀察組對(duì)照組t值P值CD3+CD4+CD8+治療后35.44±5.36 38.25±5.46 2.880 0.005例數(shù)62 61治療前61.44±5.25 60.15±5.18 1.372 0.173治療后70.35±10.46 65.44±10.27 2.627 0.010治療前30.24±5.13 30.33±5.25 0.096 0.924治療后40.22±8.47 35.25±8.33 3.281<0.001治療前45.77±5.28 46.11±5.36 0.354 0.724

治療前，兩組患者的免疫功能差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05）；治療后，觀察組的T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組（均P<0.05）。

2.癌因性疲乏改善情況（表2）

表2 兩組肺癌患者治療前后的PFS評(píng)分比較（分，）

表2 兩組肺癌患者治療前后的PFS評(píng)分比較（分，）

注：對(duì)照組患者采用常規(guī)化療，觀察組在常規(guī)化療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用參芪扶正液治療；PFS為Piper癌因性疲乏量表

治療10 d后20.27±2.28 23.47±4.15 5.311<0.001組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)62 61治療前33.45±5.17 34.11±5.25 0.703 0.484治療1 d后28.44±4.69 31.22±4.33 3.414<0.001治療5 d后23.39±5.37 26.44±5.82 3.021 0.003

治療前，兩組患者的PFS評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療1 d、5 d、10 d后，觀察組的PFS評(píng)分均低于對(duì)照組（均P<0.05）。

3.化療不良反應(yīng)（表3）

表3 兩組肺癌患者隨訪期間的化療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

隨訪期間，觀察組的化療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（χ2=5.165，P=0.023）。

4.生存質(zhì)量（表4）

表4 兩組肺癌患者隨訪期間的生存質(zhì)量比較（分，）

表4 兩組肺癌患者隨訪期間的生存質(zhì)量比較（分，）

注：對(duì)照組患者采用常規(guī)化療，觀察組在常規(guī)化療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用參芪扶正液治療；KPS為功能狀態(tài)評(píng)分，ZPS為體力狀況評(píng)分，QOL為生活質(zhì)量評(píng)分

QOL 48.44±5.23 45.15±5.19 3.502<0.001組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)62 61 KPS 75.22±5.31 72.19±5.28 3.173 0.002 ZPS 2.12±0.75 3.32±1.26 6.430<0.001

隨訪期間，觀察組的KPS、QOL評(píng)分高于對(duì)照組，ZPS評(píng)分低于對(duì)照組（均P<0.05）。

討論

肺癌根治術(shù)是治療早期肺癌患者的重要手段，但考慮到此病起病隱匿，病情進(jìn)展快，為確保中、晚期肺癌患者獲得更加理想的治療效果，臨床常會(huì)采用化療進(jìn)行輔助治療。癌因性疲乏是一種與癌癥相關(guān)的主觀、持續(xù)的痛苦感受，此癥狀除可減弱癌癥患者的化療效果外，對(duì)其遠(yuǎn)期生存質(zhì)量及預(yù)后水平均可產(chǎn)生不利影響［9］?，F(xiàn)階段，臨床尚未明確癌因性疲乏的具體發(fā)病機(jī)制，但考慮與神經(jīng)肌肉功能異常、肌肉代謝產(chǎn)物堆積而影響ATP酶合成相關(guān)［10］。西醫(yī)認(rèn)為此癥狀為一種包含生理、情緒、認(rèn)知、時(shí)間在內(nèi)的動(dòng)態(tài)、多維的自我感覺，與普通過勞疲乏不同，癌因性疲乏與腫瘤本身及其治療均有著密切聯(lián)系［11］。目前，針對(duì)化療癌因性疲乏，西醫(yī)多會(huì)予以健康宣教、運(yùn)動(dòng)鍛煉及神經(jīng)興奮藥進(jìn)行治療。傳統(tǒng)西藥可一定程度上緩解患者疲乏癥狀，但卻無法從根本上消除病因。如何在確保獲得滿意化療效果時(shí)緩解患者的癌因性疲乏癥狀為目前臨床研究的重要課題。

中醫(yī)認(rèn)為，癌因性疲乏屬“虛勞”范疇，其發(fā)病與素體稟賦薄弱、五臟損傷等機(jī)制相關(guān)。對(duì)于癌癥患者來說，其大病日久、臟腑失于調(diào)護(hù)，而臟腑氣血陰陽虧虛則可導(dǎo)致虛勞發(fā)生，其病變可累及臟腑，多以脾腎為主。同時(shí)，虛勞患者易遭受外邪，除予補(bǔ)虛固本之治法外，還應(yīng)施以扶正祛邪之療法［12］。參芪扶正液由黨參、黃芪制成，黨參、黃芪均為補(bǔ)氣藥，故此藥可被用于補(bǔ)中益氣、活血化瘀。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組的T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組（均P<0.05），提示此藥對(duì)機(jī)體免疫功能具有正向調(diào)節(jié)作用?，F(xiàn)代藥理證實(shí)，參芪扶正液可有效增強(qiáng)白細(xì)胞介素及淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率，對(duì)上調(diào)輔助性T淋巴細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞活性均有積極作用，從而可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能［13］。目前，中醫(yī)認(rèn)為正氣虧虛是癌因性疲乏產(chǎn)生的重要機(jī)制，與腫瘤本身也有著密切聯(lián)系，正氣存于內(nèi)體則外邪不可侵，但若正氣虧損則極易導(dǎo)致氣滯血瘀、邪氣內(nèi)停而引發(fā)積聚之癥。在參芪扶正液的作用機(jī)制下，肺癌化療患者的脾腎氣血充盈則正氣足，正氣足則虛勞消除［14］。本研究中，觀察組治療1 d、5 d、10 d后的PFS評(píng)分均低于對(duì)照組（低P<0.05）。已有的研究證實(shí)，參芪扶正液具有增敏效應(yīng)，可顯著增強(qiáng)機(jī)體對(duì)化療藥物的吸收能力，從而產(chǎn)生更加理想的化療效果；同時(shí)，此藥還具有減毒效應(yīng)，可顯著降低化療產(chǎn)生的不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而改善患者遠(yuǎn)期生存質(zhì)量，其減毒機(jī)制考慮與對(duì)機(jī)體免疫功能的正向調(diào)節(jié)作用相關(guān)，經(jīng)其輔助化療后患者的身體功能、體力、營養(yǎng)狀態(tài)等均能得到顯著改善［15］。故本研究中，治療后觀察組的化療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，KPS、QOL評(píng)分高于對(duì)照組，ZPS評(píng)分低于對(duì)照組（均P<0.05）。

綜上所述，采用參芪扶正液輔助化療可有效改善肺癌患者的癌因性疲乏并增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，對(duì)減輕化療相關(guān)不良反應(yīng)、提升生存質(zhì)量均有重要意義。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明李閃珊：醞釀和設(shè)計(jì)試驗(yàn)，實(shí)施研究，采集數(shù)據(jù)，分析/解釋數(shù)據(jù)，起草文章，統(tǒng)計(jì)分析；梁冰：對(duì)文章的知識(shí)性內(nèi)容作批評(píng)性審閱，統(tǒng)計(jì)分析，指導(dǎo)