李浩林 ，雒揚(yáng) ，李偉青 ，王愛華 ，金芳梅 ，闞麗麗 ，楊娟娟 ，王海東

1.甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000； 2.蘭州大學(xué)第一醫(yī)院，甘肅 蘭州 730000；3.甘肅省中醫(yī)院風(fēng)濕骨病中心，甘肅 蘭州 730050

骨代謝通過成骨細(xì)胞主導(dǎo)的骨形成與破骨細(xì)胞主導(dǎo)的骨吸收實(shí)現(xiàn)，涉及多種骨細(xì)胞、信號(hào)通路、細(xì)胞因子、激素、生長因子等[1]。骨代謝平衡是維持骨骼健康的基礎(chǔ)，該平衡遭到破壞可導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松、股骨頭缺血性壞死等多種骨病的發(fā)生，甚至導(dǎo)致癌癥[2-3]。近年來，關(guān)于中藥復(fù)方、中藥提取物、針灸及穴位敷貼等中醫(yī)藥特色治療手段調(diào)控骨代謝研究的文獻(xiàn)發(fā)表日益增多，為了解中醫(yī)藥調(diào)控骨代謝研究的相關(guān)作者和機(jī)構(gòu)合作情況及研究熱點(diǎn)與前沿，有必要針對以上問題進(jìn)行研究分析。

可視化軟件VOSviewer[4]和CiteSpace[5]是目前常用的文獻(xiàn)計(jì)量分析軟件，其中VOSviewer對關(guān)鍵詞、作者等可視化分析結(jié)果呈現(xiàn)更為清晰[6]，CiteSpace能更好地揭示某研究領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)及發(fā)展規(guī)律[7]。本研究采用VOSviewer 和CiteSpace 軟件對2000－2022 年中醫(yī)藥調(diào)控骨代謝研究文獻(xiàn)進(jìn)行知識(shí)圖譜可視化分析，分析并闡述該領(lǐng)域研究熱點(diǎn)與發(fā)展趨勢，為相關(guān)研究提供參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源及檢索策略

檢索中國知識(shí)資源總庫（CNKI）、中國學(xué)術(shù)期刊數(shù)據(jù)庫（萬方數(shù)據(jù)）、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫（VIP）。檢索詞為“骨代謝”。CNKI檢索式為：SU=骨代謝，文獻(xiàn)分類選擇中醫(yī)學(xué)、中藥學(xué)、中西醫(yī)結(jié)合；萬方數(shù)據(jù)檢索式為：主題（骨代謝），學(xué)科分類選擇中國醫(yī)學(xué)；VIP檢索式為：U=骨代謝，學(xué)科分類選擇中醫(yī)學(xué)、針灸推拿學(xué)、中醫(yī)兒科學(xué)、中醫(yī)基礎(chǔ)理論、中西醫(yī)結(jié)合、中醫(yī)皮科、中醫(yī)臨床基礎(chǔ)、中醫(yī)外科學(xué)、中醫(yī)內(nèi)科學(xué)、中醫(yī)骨傷科學(xué)、中醫(yī)診斷學(xué)、中醫(yī)婦科學(xué)、中醫(yī)五官科學(xué)、中醫(yī)腫瘤科、中藥學(xué)、方劑學(xué)。檢索時(shí)間范圍為2000 年1 月1 日－2022 年5 月31 日。文獻(xiàn)題錄以NoteExpress格式導(dǎo)出。

1.2 文獻(xiàn)篩選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)藥調(diào)控骨代謝的相關(guān)臨床研究和實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證，如與骨代謝主題相關(guān)的中藥復(fù)方、中藥單體、中藥核心成分的藥理作用及成分研究，針刺、艾灸、穴位敷貼等其他中醫(yī)藥干預(yù)手段的機(jī)制研究、臨床應(yīng)用等。

排除標(biāo)準(zhǔn)：系統(tǒng)性綜述（Meta分析）、綜述等非原始研究文獻(xiàn)；科普宣傳、科技成果類、人物專訪、報(bào)紙、會(huì)議文集類文獻(xiàn)；發(fā)表年份、作者信息及期刊名稱等題錄信息缺失的文獻(xiàn)；中文數(shù)據(jù)庫中檢索到的外文文獻(xiàn)。

1.3 數(shù)據(jù)錄入及分析

2名研究者分別使用NoteExpress3.6.0軟件對文獻(xiàn)進(jìn)行查重，刪除重復(fù)文獻(xiàn)，隨后參照上述篩選標(biāo)準(zhǔn)，逐條閱讀文獻(xiàn)摘要并刪除不相關(guān)文獻(xiàn)，2名研究者篩查有分歧的文獻(xiàn)則同第3名研究者協(xié)商。將最終納入的文獻(xiàn)以Refworks格式導(dǎo)出，文件命名為“download_01.txt”。

采用NoteExpress3.6.0軟件的數(shù)據(jù)分析功能對納入文獻(xiàn)進(jìn)行詞頻統(tǒng)計(jì)，數(shù)據(jù)導(dǎo)入Excel2019，繪制發(fā)文趨勢折線圖；根據(jù)普賴斯定律[8]計(jì)算核心作者數(shù)量N=其中N代表核心作者的最低發(fā)文量，Mmax 代表納入文獻(xiàn)中作者的最高發(fā)文量。采用VOSviewer1.6.18軟件對納入文獻(xiàn)核心作者、關(guān)鍵詞進(jìn)行共現(xiàn)分析并繪制作者密度視圖、關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)。采用CiteSpace5.8.R3軟件對納入文獻(xiàn)關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類、時(shí)間線和突現(xiàn)分析。參數(shù)設(shè)置如下：時(shí)間分區(qū)為2000－2022年，時(shí)間切片設(shè)置為1，Node Types欄中選擇節(jié)點(diǎn)類型為“keyword”，調(diào)整top N為50，Pruning欄中勾選剪裁方式“Pathfinder”“Purning sliced networks”選項(xiàng)。

2 結(jié)果

初檢獲得5 630篇文獻(xiàn)，其中CNKI 1 736篇，萬方數(shù)據(jù)3 191篇，VIP 703篇，去重并刪除英文文獻(xiàn)及題錄信息缺失的文獻(xiàn)后得到文獻(xiàn)3 628篇，按照篩選標(biāo)準(zhǔn)逐條閱讀文獻(xiàn)摘要篩查，最終納入文獻(xiàn)2 405篇。

2.1 發(fā)文時(shí)間分布

納入文獻(xiàn)發(fā)文時(shí)間分布見圖1?？梢娫擃I(lǐng)域發(fā)文量整體呈上升趨勢，2013－2014年發(fā)文量減少，隨后發(fā)文量增幅較大，并于2021年達(dá)到高峰。發(fā)文趨勢提示中醫(yī)藥調(diào)控骨代謝研究越來越受到重視。

圖1 2000－2022年中醫(yī)藥調(diào)控骨代謝研究文獻(xiàn)發(fā)文時(shí)間分布

2.2 來源期刊

2 405篇納入文獻(xiàn)來源于375種期刊，發(fā)文較多的有《中國骨質(zhì)疏松雜志》《中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志》《中國中醫(yī)骨傷科雜志》《世界中醫(yī)藥》《新中醫(yī)》《中華中醫(yī)藥學(xué)刊》等，見表1。

表1 2000－2022年中醫(yī)藥調(diào)控骨代謝研究文獻(xiàn)來源期刊（發(fā)文量≥15篇）

2.3 核心作者

2 405篇納入文獻(xiàn)涉及5 551位作者，發(fā)文較多的作者有鄭洪新（17篇）、沈霖（9篇）、陳克明（9篇）、馬勇（9篇）等，發(fā)文量前10位作者見表2。由普賴斯定律可得出N=3.09，故核心作者發(fā)文量≥4篇，經(jīng)計(jì)算可知核心作者共129位。據(jù)此繪制核心作者共現(xiàn)密度視圖，見圖2。作者密度視圖可反映作者發(fā)文情況及相互合作情況，聚類顏色深淺代表作者間聯(lián)系的緊密程度，聚類形狀大小代表該聚類的作者數(shù)量多少[9]。據(jù)圖可知，該領(lǐng)域初步形成以鄭洪新、沈霖、宋敏等為代表的研究團(tuán)隊(duì)，但團(tuán)隊(duì)數(shù)量不多，且僅少數(shù)團(tuán)隊(duì)間存在合作交流。

表2 2000－2022年中醫(yī)藥調(diào)控骨代謝研究文獻(xiàn)核心作者（前10位）

圖2 2000－2022年中醫(yī)藥調(diào)控骨代謝研究文獻(xiàn)作者共現(xiàn)密度視圖

2.4 關(guān)鍵詞

2.4.1 共現(xiàn)分析

經(jīng)VOSviewer軟件分析得到關(guān)鍵詞3 585個(gè)，關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)見圖3。將關(guān)鍵詞按照共現(xiàn)強(qiáng)度排序，結(jié)果見表3。

表3 2000－2022年中醫(yī)藥調(diào)控骨代謝研究文獻(xiàn)高共現(xiàn)強(qiáng)度關(guān)鍵詞（前20位）

圖3 2000－2022年中醫(yī)藥調(diào)控骨代謝研究文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)

2.4.2 聚類分析

利用CiteSpace軟件對關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類分析，形成13個(gè)有意義的聚類，聚類網(wǎng)絡(luò)見圖4，關(guān)鍵詞聚類的模塊值（modularity）Q=0.435 7，平均輪廓值（mean sihouette）S=0.769 4，Q＞0.3、S＞0.5說明該領(lǐng)域文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類顯著且聚類合理有效[10]。關(guān)鍵詞聚類圖譜中有多個(gè)聚類相互重疊，提示重疊部分聚類間聯(lián)系緊密，即中藥調(diào)控骨代謝的研究方向各異，但主題集中。依據(jù)聚類結(jié)果，該領(lǐng)域研究內(nèi)容大致可分為以下幾類：#0、#4、#9探討分子機(jī)制，#1、#2、#7、#10研究細(xì)胞、細(xì)胞因子及相關(guān)蛋白，#3、#5為相關(guān)實(shí)驗(yàn)研究及動(dòng)物模型，#6、#11為中藥藥理學(xué)及相關(guān)中醫(yī)證候的研究，#8為研究的主體疾病，#12為該領(lǐng)域相關(guān)抑制劑的研究。

圖4 2000－2022年中醫(yī)藥調(diào)控骨代謝研究文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類網(wǎng)絡(luò)

2.4.3 聚類時(shí)間線分析

時(shí)間線圖可展現(xiàn)各研究熱點(diǎn)時(shí)間跨度及不同研究熱點(diǎn)間的相互聯(lián)系[11]，進(jìn)而展示該領(lǐng)域研究發(fā)展歷程。利用CiteSpace軟件繪制時(shí)間線知識(shí)圖譜，見圖5。其中#2骨密度和#9骨吸收的時(shí)間跨度貫穿始終，#0骨代謝和#2骨密度與其他聚類之間的聯(lián)系較為緊密；聚類#0中的內(nèi)熱針、聚類#1中的骨重塑和針刀、聚類#5中的腸道菌群、骨碎補(bǔ)是近年研究熱點(diǎn)。

圖5 2000－2022年中醫(yī)藥調(diào)控骨代謝研究文獻(xiàn)關(guān)鍵詞聚類時(shí)間線

2.4.4 突現(xiàn)分析

使用CiteSpace軟件進(jìn)行關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析，得到突現(xiàn)關(guān)鍵詞25個(gè)，見圖6。

圖6 2000－2022年中醫(yī)藥調(diào)控骨代謝研究文獻(xiàn)突現(xiàn)關(guān)鍵詞（前25位）

結(jié)果清晰呈現(xiàn)2000－2022年中醫(yī)藥調(diào)控骨代謝領(lǐng)域研究熱點(diǎn)變化、發(fā)展趨勢及各聚類研究的時(shí)間跨度。關(guān)鍵詞突現(xiàn)強(qiáng)度越大越能反映研究前沿[12]，突現(xiàn)強(qiáng)度最大的關(guān)鍵詞是“實(shí)驗(yàn)研究”（13.45）；突現(xiàn)時(shí)間較近的關(guān)鍵詞有“信號(hào)通路”“股骨骨折”“溫針灸”“炎性因子”等。紅色突現(xiàn)條提示突現(xiàn)詞在某時(shí)間段內(nèi)研究活躍，較為活躍的3個(gè)突現(xiàn)詞分別是“實(shí)驗(yàn)研究”“治療應(yīng)用”“增殖”。

3 討論

3.1 相關(guān)研究時(shí)間、空間分布

近年來，中醫(yī)藥調(diào)控骨代謝領(lǐng)域研究文獻(xiàn)整體呈持續(xù)增長趨勢，2013－2014年發(fā)文相對減少，但隨后發(fā)文量增幅較大，表明相關(guān)研究者對該領(lǐng)域關(guān)注度持續(xù)增加。

375種期刊發(fā)表了中醫(yī)藥調(diào)控骨代謝相關(guān)研究，其中《中國骨質(zhì)疏松雜志》《中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志》《中國中醫(yī)骨傷科雜志》發(fā)文較多。

該領(lǐng)域文獻(xiàn)涉及作者5 551位，發(fā)文量≥4篇的作者有129位（2.32%），發(fā)文最多的為鄭洪新（17篇）。該領(lǐng)域初步形成以鄭洪新、沈霖、宋敏、王麗麗等為代表的研究團(tuán)隊(duì)，但團(tuán)隊(duì)數(shù)量不多，僅少數(shù)團(tuán)隊(duì)間存在合作，提示各團(tuán)隊(duì)機(jī)構(gòu)間應(yīng)加強(qiáng)學(xué)術(shù)交流，以增加中醫(yī)藥調(diào)控骨代謝研究的深度和廣度。

3.2 研究熱點(diǎn)、前沿分析

通過關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析可知，研究熱點(diǎn)主要有骨質(zhì)疏松癥、骨密度、臨床研究、骨代謝指標(biāo)、中醫(yī)藥療法、大鼠、堿性磷酸酶、膝骨關(guān)節(jié)炎等。通過對關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類分析，得到的研究熱點(diǎn)有成骨細(xì)胞、骨密度、實(shí)驗(yàn)研究、信號(hào)通路、乳腺癌、中醫(yī)證候等。根據(jù)時(shí)間線圖可知，骨密度和骨吸收的研究貫穿始終，2000－2004年研究熱點(diǎn)較多，為該領(lǐng)域的快速發(fā)展階段，相關(guān)研究集中在細(xì)胞因子、生化指標(biāo)及部分中藥及核心成分的藥理學(xué)研究，同時(shí)展開了針灸鎮(zhèn)痛機(jī)制的研究；2005－2017年側(cè)重于中藥復(fù)方的臨床研究及分子機(jī)制研究，相關(guān)中醫(yī)證候的研究同樣受到重視；2018－2022年，信號(hào)通路、氧化應(yīng)激、炎性因子、溫針灸的相關(guān)研究開始受到重視。關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析顯示，突現(xiàn)強(qiáng)度最大的關(guān)鍵詞是“實(shí)驗(yàn)研究”（13.45），突現(xiàn)時(shí)間較近的關(guān)鍵詞有“信號(hào)通路”“股骨骨折”“溫針灸”“炎性因子”等，較活躍的突現(xiàn)詞有“實(shí)驗(yàn)研究”“治療應(yīng)用”“增殖”。歸納該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)內(nèi)容，主要包括以下4個(gè)方面。

3.2.1 涉及疾病及骨代謝生化指標(biāo)

該領(lǐng)域涉及的疾病主要包括骨質(zhì)疏松癥、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、膝骨關(guān)節(jié)炎、骨折病、強(qiáng)直性脊柱炎等[13-16]。骨代謝指標(biāo)主要包括多種細(xì)胞因子、激素、骨吸收、骨形成及鈣磷代謝調(diào)節(jié)等內(nèi)容。安玉蘭等[17]用金匱腎氣丸合補(bǔ)中益氣湯加減治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者，發(fā)現(xiàn)該中藥復(fù)方可通過降低抗酒石酸酸性磷酸酶、Ⅰ型原膠原氨基端前肽、Ⅰ型膠原交聯(lián)C末端肽、血清骨鈣素、白細(xì)胞介素（IL）-17、腫瘤壞死因子-α表達(dá)水平，同時(shí)提高骨保護(hù)素、IL-4、雌二醇水平，從而參與骨吸收和骨形成并調(diào)控雌激素及相關(guān)炎性因子，發(fā)揮對骨代謝的調(diào)控作用[18]。

3.2.2 信號(hào)通路

該領(lǐng)域信號(hào)通路相關(guān)研究主要集中在OPG/RANKL/RANK通路、Wnt/β-catenin通路、PI3K/AKT通路、BMP/Smad通路、NF-κB通路、Hedgehog通路、Notch信號(hào)通路等，多為影響骨代謝的經(jīng)典通路或經(jīng)典炎癥通路，且各信號(hào)通路間存在相互影響。

3.2.3 中醫(yī)證候及研究對象

具體包括脾腎陽虛型、腎陰虛證、肝腎虧虛證、腎陽虛證、腎陰陽兩虛證、腎虛血瘀證、腎虛濕熱證等證型的深入研究，以及基于上述證型辨證施治的左歸丸、仙靈骨葆膠囊、補(bǔ)腎健脾活血方、補(bǔ)腎化痰方等中藥復(fù)方的相關(guān)研究[19-21]。此外，淫羊藿、葛根素、白藜蘆醇、骨碎補(bǔ)總黃酮等中藥單體及核心成分的研究也受到高度關(guān)注。值得注意的是，除中醫(yī)經(jīng)典復(fù)方研究外，以向楠教授為代表的研究團(tuán)隊(duì)提出“補(bǔ)腎化痰”思想治療骨質(zhì)疏松癥，并對補(bǔ)腎化痰方進(jìn)行實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證[22]，提示應(yīng)重視名老中醫(yī)經(jīng)驗(yàn)傳承及其經(jīng)驗(yàn)方的機(jī)制研究。

3.2.4 干預(yù)手段

除中藥復(fù)方、中藥、中藥核心成分的藥理研究外，毫針針刺、艾條灸、艾炷灸、溫針灸、電針、穴位埋線、穴位敷貼、中藥熏蒸、推拿、功能鍛煉等治療手段調(diào)控骨代謝的相關(guān)機(jī)制研究同樣受到諸多學(xué)者關(guān)注[23-25]，最近出現(xiàn)針刀相關(guān)研究[26]。此外，多種中醫(yī)藥治療手段常聯(lián)合使用，中西醫(yī)結(jié)合治療受到重視[27-28]。

4 小結(jié)

綜上，本研究對中醫(yī)藥調(diào)控骨代謝相關(guān)研究文獻(xiàn)進(jìn)行梳理，分析該領(lǐng)域研究熱點(diǎn)和發(fā)展趨勢，同時(shí)也發(fā)現(xiàn)目前研究存在的不足：該領(lǐng)域相關(guān)研究文獻(xiàn)量及研究者數(shù)量可觀，但核心作者占比小且形成的研究團(tuán)隊(duì)較少，團(tuán)隊(duì)間尚缺乏合作交流，表明該領(lǐng)域核心研究力量不足，各團(tuán)隊(duì)間存在一定學(xué)術(shù)壁壘。此外，該領(lǐng)域研究雖涉及基礎(chǔ)研究、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、臨床研究，但研究熱點(diǎn)更新速度較慢，缺少高質(zhì)量隨機(jī)對照試驗(yàn)及相關(guān)基礎(chǔ)研究。建議研究者及團(tuán)隊(duì)間加強(qiáng)學(xué)術(shù)交流，擴(kuò)大合作領(lǐng)域，開展高質(zhì)量的臨床研究，結(jié)合基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步創(chuàng)新研究熱點(diǎn)，同時(shí)應(yīng)重視名老中醫(yī)學(xué)術(shù)思想的傳承及經(jīng)驗(yàn)方在該領(lǐng)域的深入研究，進(jìn)一步挖掘針刀、穴位埋線、溫針灸等中醫(yī)藥特色治療手段調(diào)控骨代謝的相關(guān)機(jī)制，推動(dòng)該領(lǐng)域中醫(yī)藥干預(yù)手段快速發(fā)展及其與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的交叉研究。