占冬仔，方向陽，林觀毛，徐良土，王炫凱，李賢勇

上饒市人民醫(yī)院頭頸乳腺整復(fù)外科，江西 上饒 334000

我國每年新發(fā)病的乳腺癌病例約占所有乳腺癌患者數(shù)的13%，死亡患者數(shù)也約占了所有乳腺癌的10%。且乳腺癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，我國每年有30余萬女性被診斷出乳腺癌。在東部沿海地區(qū)及經(jīng)濟發(fā)達的大城市，乳腺癌發(fā)病率上升尤其明顯。從發(fā)病年齡來看，我國乳腺癌發(fā)病率從20 歲以后開始逐漸上升，45～50 歲達到高值。而且早期乳腺癌的癥狀多不明顯，常以乳房腫塊、乳房皮膚異常、乳頭溢液、乳頭或乳暈異常等局部癥狀為主，由于表現(xiàn)不明顯，所以非常容易被忽視［1-3］。

現(xiàn)階段乳腺癌的治療是綜合的、全面的。在乳腺癌的所有醫(yī)治手段中，化學(xué)藥物治療是其中重要的一環(huán)。化學(xué)藥物治療簡稱化療，是通過使用細(xì)胞毒性藥物殺滅癌細(xì)胞的全身治療手段，晚期乳腺癌不管是初步診斷的乳腺癌還是疾病進展后的乳腺癌都對患者的威脅非常大，具體的化療藥物選擇就顯得非常重要。治療乳腺癌的化療藥物一般都是通過改變或抑制癌細(xì)胞的生化代謝過程，從而干擾癌細(xì)胞的繁殖，在化療藥物的選擇中紫衫類藥物又是舉足輕重的。常用的紫衫類藥物有多種，其中代表性的有溶劑型紫杉醇、多西紫杉醇、白蛋白紫杉醇、紫杉醇脂質(zhì)體等。

傳統(tǒng)的化療藥品溶劑型紫杉醇雖然具備比較好的治療效果，但是有水溶性比較差，常常需要助溶劑。這些缺點導(dǎo)致其應(yīng)用的時候不良反應(yīng)增多［4］。白蛋白結(jié)合型紫杉醇的使用可使腫瘤細(xì)胞內(nèi)有效藥物濃度增加達33%，更加可貴的是其具有比傳統(tǒng)藥物更高的組織穿透力［5］。在本次研究中，將白蛋白結(jié)合型紫杉醇和溶劑型紫杉醇這兩種藥物隨機應(yīng)用2019 年10 月—2021 年3 月于上饒市人民醫(yī)院就診的50 例晚期乳腺癌患者的治療，現(xiàn)總結(jié)歸納如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年10月—2021年3月于上饒市人民醫(yī)院就診的50例晚期乳腺癌患者作為研究對象，年齡31～72歲，平均年齡59 歲。按照隨機數(shù)表法分成兩組，每組患者各25例，觀察組患者用白蛋白紫杉醇，對照組患者用溶劑型紫杉醇，兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。研究經(jīng)樣本醫(yī)院倫理委員會審查批準(zhǔn)。

1.2 納入以及排標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者符合《CSCO BC（2020版）》的標(biāo)準(zhǔn)。（2）瘤體可測量的患者。（3）患者精神正常，了解、同意本研究內(nèi)容并簽字。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有精神系統(tǒng)疾病的患者。（2）曾服用其他化療藥物，或不是本組所采用的治療藥物的患者。（3）有心、腎、肝等器官功能不全者，或是有心臟病、高血壓及高血糖等疾病的患者。

1.3 研究方法

觀察患者組采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇靜脈滴注治療，將白蛋白結(jié)合型紫杉醇凍干粉用5%葡萄糖溶液溶解，溶解后的有效濃度為260 mg·m-2，化療藥物的給藥頻率為每3周給藥一次，每次靜脈滴注時間應(yīng)超過0.5 h。對照組給予普通紫杉醇注射液。預(yù)防性抗過敏治療后用紫杉醇注射液，靜滴的具體劑量為175 mg·m-2，化療藥物的頻率每3周一次（根據(jù)患者的化療反應(yīng)，可能會有一定的延遲），每次靜脈滴注時間應(yīng)該超過3 h 為宜。在治療3 個月后，評價試驗中兩組藥物的臨床使用療效和毒副反應(yīng)。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn) 以RECIST 1.1為研究標(biāo)準(zhǔn)，分為以下四種情況：

（1）疾病完全消除（CR）：所有靶病灶消失，沒有新病灶出現(xiàn)，而且腫瘤標(biāo)志物正常，至少維持4周；

（2）疾病部分緩解（PR）：靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周；

（3）疾病穩(wěn)定（SD）：靶病灶最大徑之和縮小未達PR，或增大未達PD；

（4）疾病進展（PD）：靶病灶最大徑之和至少增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶。

客觀緩解率（ORR）=CR+PR。縮小未達PR（基線病灶長徑總和縮小≥30%%）或增加未到PD（基線病灶長徑總和增加≥20%%或出現(xiàn)新病灶，或/和非目標(biāo)病灶進展），一個或多個非目標(biāo)病灶和/或標(biāo)志物異常。

1.4.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況 對比兩組患者的差異，根據(jù)不良反應(yīng)程度可分為1～4度四個等級，即輕度、中度、重度以及嚴(yán)重四個等級。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 25.0 軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效情況

觀察組患者和對照組患者的ORR 分別為52.00%和24.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效情況 例（%）

2.2 兩組患者毒副反應(yīng)情況

在兩組患者的治療過程中，均出現(xiàn)了不良反應(yīng)。常見不良反應(yīng)為周圍神經(jīng)毒性、白細(xì)胞減少，惡心嘔吐等。不良反應(yīng)類似。觀察組白蛋白紫杉醇神經(jīng)毒性更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。但主要以1～2 級神經(jīng)毒性為主，不影響患者的繼續(xù)治療。經(jīng)適當(dāng)治療，不良反應(yīng)可以得到控制，見表2。

表2 兩組患者毒副反應(yīng)情況 例（%）

3 討論

2020 年國際癌癥研究所公布了世界最新的癌癥數(shù)據(jù)，其中乳腺癌新發(fā)的患者高達226萬之多，顯示乳腺癌仍然是世界上的第一大癌癥。而晚期惡性腫瘤的手術(shù)治療目前各大指南并不是常規(guī)推薦。在印度進行的名為Tata臨床研究［6］，是第一個針對Ⅳ期乳腺癌是否行原發(fā)病灶手術(shù)的試驗。結(jié)果顯示，這類患者的治療并不能帶來生存上的改善。因此大部分臨床指南建議手術(shù)治療僅適用于緩解比如皮膚潰爛、疼痛難忍等局部癥狀。因此化療對這部分患者來說是尤為重要的。臨床上乳腺癌化療用藥，特別是晚期難治性乳腺癌的藥物選擇是十分有限的，化療藥白蛋白結(jié)合型紫杉醇的出現(xiàn)，對于乳腺癌患者來說，增加了臨床的用藥選擇。對其他癌種來說，紫杉醇聯(lián)合用藥也具有很好的療效［7］。紫杉醇是一種從裸子植物紅豆杉的樹皮分離提純的天然次生代謝產(chǎn)物，經(jīng)臨床驗證，具有良好的抗腫瘤作用，特別是對癌癥發(fā)病率較高的卵巢癌、子宮癌和乳腺癌等有特效。紫杉醇是近年國際市場上最熱門的抗癌藥物，被認(rèn)為是人類未來20年最有效的抗癌藥物之一［8］。

而相比于傳統(tǒng)的溶劑紫杉醇，白蛋白結(jié)合紫杉醇是一種具有其合成特點的全新的藥物，可有效的提高藥物的吸收，其主要原理是白蛋白與細(xì)胞表面受體相互識別，然后對藥物進行包吞轉(zhuǎn)運到細(xì)胞內(nèi)，可以有效的提高藥物的利用率。本研究中觀察組患者和對照組患者的ORR 分別為52.00%和24.00%。結(jié)果提示，對于這類患者來說，白蛋白紫杉醇相對溶劑型紫杉醇來說療效更為顯著。在不良反應(yīng)的白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、過敏、脫發(fā)、反酸以及失眠等方面，兩組患者的情況相似。但白蛋白紫杉醇神經(jīng)毒性明顯更高。主要是1～2級神經(jīng)毒性居多。但目前紫杉類藥物相關(guān)周圍神經(jīng)病變的發(fā)病機制，目前尚未完全清楚，可能的原因是微管結(jié)構(gòu)紊亂、神經(jīng)元和非神經(jīng)元的線粒體受損，或者是軸索的變性、內(nèi)環(huán)境中的鈣失衡等。紫杉類藥物相關(guān)周圍神經(jīng)病變以感覺癥狀較為常見，首先出現(xiàn)在手部和足部，主要表現(xiàn)為麻木和刺痛，運動和自主神經(jīng)功能損傷的發(fā)生率相對較低，而且各種紫杉類藥物相關(guān)周圍神經(jīng)病變發(fā)生率和緩解時間都有所差異區(qū)別。

在3周后大部分患者的癥狀會有一點程度緩解。既往的一些研究證實一些行之有效的方法去改善這些癥狀，其中加壓手套或者采用冰手套可顯著減少周圍神經(jīng)病變的出現(xiàn)。這種方法的使用患者反饋良好，可耐受，而且可以用在紫杉類藥物相關(guān)周圍神經(jīng)病變的預(yù)防當(dāng)中，也可以通過患者教育以減輕神經(jīng)病變引起的繼發(fā)性損傷。鼓勵患者在接受治療時，有任何手足麻木、刺痛癥狀及時向醫(yī)生報告。周圍神經(jīng)病變會增加患者跌倒風(fēng)險，需要做好防跌倒教育和護理。但其他的包括乙酰左旋肉堿、谷胱甘肽等的藥物預(yù)防方案并不常規(guī)進行推薦，因為目前尚缺乏大型隨機對照試驗的證據(jù)［9］。

本次研究顯示，相比于溶劑型紫杉醇來說，白蛋白紫杉醇對晚期乳腺癌具有顯著的臨床效果。但在不良反應(yīng)方面，其在神經(jīng)毒性方面的發(fā)生率較高。但是以1～2級神經(jīng)毒性居多。采取適當(dāng)?shù)奶幚砗?，神?jīng)毒性可控。對晚期乳腺癌患者來說，該藥是化療排兵布陣中一個重要的選擇。