侯文雁 宋瑋 吳敬 崔璨

(1商丘醫(yī)學高等?？茖W校,河南 商丘 476100;2商丘醫(yī)學高等?？茖W校附屬中心醫(yī)院內分泌科)

糖尿病腎病是糖尿病的常見并發(fā)癥之一,發(fā)病后若未及時控制病情,不僅會出現(xiàn)高血壓、蛋白尿、水腫等癥狀,嚴重時可引起尿毒癥、腎功能不全等,進而威脅患者生命安全〔1,2〕?？驳厣程辊ナ桥R床治療糖尿病腎病的常用藥物之一,雖然可有效控制臨床癥狀,但并不能完全阻止腎臟病變,目前單用無法滿足臨床需求〔3〕。其中藥復方因具有多途徑、多靶點及整體調節(jié)等優(yōu)勢在防治糖尿病腎病方面取得認可〔4〕。金匱腎氣丸是根據千古名方“濟生腎氣丸”發(fā)展而來,具有溫補腎陽、化氣行水的功效〔5〕,既往已有研究發(fā)現(xiàn),金匱腎氣丸可有效改善腎纖維化模型大鼠腎臟功能〔6〕。但目前尚未見金匱腎氣丸聯(lián)合坎地沙坦酯治療老年糖尿病腎病的臨床報道。本研究擬探討金匱腎氣丸聯(lián)合坎地沙坦酯治療老年糖尿病腎病的療效及對微炎癥狀態(tài)的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 采用隨機數(shù)字表法將2020年10月至2022年10月商丘醫(yī)學高等?？茖W校附屬中心醫(yī)院確診的115例老年糖尿病腎病患者隨機分為對照組(n=57)和聯(lián)合組(n=58)。對照組男30例,女27例;年齡60～81歲,平均(72.36±6.65)歲;病程(6.22±1.25)年。研究組男32例,女26例;年齡61～82歲,平均(73.05±6.88)歲;病程(6.35±1.38)年。兩組一般資料無明顯差異(P>0.05)。本研究已獲醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準:①西醫(yī)符合《糖尿病腎病防治專家共識(2014年版)》中的診斷標準〔7〕;中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)病證診斷療效標準》〔8〕;②患者及其家屬已簽署知情同意書;③尿白蛋白排泄率(UAER)為20～200 μg/min或24 h-尿蛋白定量(UP)<0.5 g;④年齡≥60歲。排除標準:①伴有重要臟器功能障礙疾病者;②伴有感染性疾病、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤疾病及慢性腎病、急性腎衰竭、腎病綜合征等其他腎臟疾病者;③近期內出現(xiàn)心肌梗死、糖尿病酮癥中毒、惡性高血壓者;④本研究藥物過敏及服用影響腎臟功能的藥物治療者;⑤需接受血液透析治療者;⑥既往有精神病史或存在認知功能障礙者;⑦臨床資料不全者,無法配合研究者。

1.2方法 對照組給予坎地沙坦酯(重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司;規(guī)格:4 mg/片;國藥準字H20030771)治療,2片/次,1次/d,連續(xù)治療1個月。聯(lián)合組在對照組基礎上給予金匱腎氣丸(北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠;規(guī)格:6 g×10丸,國藥準字Z11020054)治療,6 g/次,3次/d,連續(xù)治療1個月。

1.3觀察指標與療效判定標準 ①療效判定標準〔9〕:治療后1個月將療效判定標準分為顯效、有效及無效,顯效:治療后相關癥狀均基本或完全消失,腎功能均正常或恢復程度超過90%;有效:治療后癥狀均有明顯改善,且腎功能恢復正?；蚧謴统潭仍?0%～90%;無效:治療后癥狀無明顯好轉,腎功能未見明顯改善。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②腎功能指標:治療前后采用全自動生化分析儀檢測UAER、尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平,采用全自動尿液分析儀檢測24 h-UP水平。③炎癥因子:治療前后抽取患者空腹靜脈血5 ml,離心后取上清液送檢。采用日立7600-020型號的全自動生化分析儀測定患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平,具體步驟均嚴格按照試劑說明書進行。④觀察記錄兩組治療后腹痛、腹瀉及皮疹等不良反應發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學分析 采用SPSS23.0軟件進行χ2檢驗、t檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床療效比較 聯(lián)合組臨床有效率〔55例(94.83%);顯效40例、有效15例、無效37例〕高于對照組〔47例(82.46%);顯效27例、有效20例、無效10例〕,差異顯著(χ2=4.388,P=0.036)。

2.2兩組治療前后24 h-UP、UAER、BUN、Scr水平比較 治療前兩組24 h-UP、UAER、BUN、Scr水平無明顯差異(P>0.05);治療后兩組均顯著降低,且聯(lián)合組顯著低于對照組(P<0.001,P<0.05),見表1。

表1 兩組24 h-UP、UAER、BUN、Scr、Hcy、TNF-α、hs-CRP水平比較

2.3兩組血清Hcy、TNF-α、hs-CRP水平比較 治療前兩組血清Hcy、TNF-α、hs-CRP水平無明顯差異(P>0.05);治療后兩組均顯著降低,且聯(lián)合組顯著低于對照組(P<0.05),見表1。

2.4兩組不良反應比較 聯(lián)合組治療后出現(xiàn)腹痛、皮疹各1例;對照組治療后出現(xiàn)1例腹瀉、2例皮疹。聯(lián)合組和對照組不良反應發(fā)生率(3.45% vs 5.26%)差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.228,P=0.633)。

3 討 論

糖尿病腎病是糖尿病患者最常見和較為嚴重的微血管并發(fā)癥之一,該疾病早期發(fā)病后無明顯臨床特征,待出現(xiàn)典型癥狀時,已進展至中晚期,而此時腎臟功能受損已較為嚴重〔10〕?？驳厣程辊ナ且环N新型血管緊張素Ⅰ受體拮抗劑,臨床在治療糖尿病腎病中可有效改善腎小球濾膜、減少蛋白尿,緩解腎臟病變〔11〕。但有研究發(fā)現(xiàn),坎地沙坦酯聯(lián)合中藥用于治療糖尿病腎病的效果更佳〔12〕。

中醫(yī)認為糖尿病腎病屬于“消渴”“虛勞”等范疇,因消渴日久,正氣虧虛所致〔13〕。發(fā)病機制為氣陰兩傷、陰不維陽、氣血虧虛,導致陰陽俱損、脾腎衰敗、清陽不升,濁陰不降〔14〕?！督饏T要略》云:“腎氣虧虛,消渴易生,發(fā)為便數(shù)、腰痛之證”〔15〕。因此,中醫(yī)治療糖尿病腎病當以滋陰益氣、散結活血、平衡陰陽,全面調節(jié)機體為主。金匱腎氣丸是一種由地黃、茯苓、山藥、山茱萸(酒炙)、牡丹皮、澤瀉、桂枝、牛膝(去頭)、車前子(鹽炙)、附子等中藥組成的中成藥,具有滋補腎臟、活血降濁功效。方中地黃、山藥滋陰補腎,陰中補陽;澤瀉、茯苓利水滲濕;山茱萸補益肝腎;牡丹皮清肝膽相火;桂枝溫補陽氣、引火歸原;牛膝補肝腎,逐瘀通經;車前子利尿通淋、活血通絡;諸藥合用可全方陰陽雙補、活血化瘀、益氣養(yǎng)血、利濕祛濁〔16,17〕。

本研究結果表明,金匱腎氣丸聯(lián)合坎地沙坦酯的臨床治療效果更好,且安全性好。與楊冰等〔18〕采用健脾保腎通絡湯聯(lián)合坎地沙坦酯治療糖尿病腎病的研究結果一致。本研究結果說明,金匱腎氣丸聯(lián)合坎地沙坦酯有效改善糖尿病腎病患者腎功能。與陳珊珊等〔19〕采用腎衰寧膠囊聯(lián)合坎地沙坦酯治療糖尿病腎病的結果一致。糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展與機體炎癥狀態(tài)密切相關,臨床也常通過監(jiān)測其炎癥水平判斷病情進展。本研究結果說明,金匱腎氣丸聯(lián)合坎地沙坦酯有效降低糖尿病腎病患者的炎癥反應,從而緩解其病情進展。與陳捷〔20〕研究益腎化濕顆粒聯(lián)合坎地沙坦酯治療糖尿病腎病的結果一致。金匱腎氣丸中的地黃可調節(jié)免疫;茯苓可穩(wěn)態(tài)血糖;山藥可降血糖、降血脂、抗氧化及促進腎臟再生修復;山茱萸可降低血糖和維持血糖;牡丹皮可抗炎鎮(zhèn)痛、降血糖;澤瀉可利水、清濕熱和泄熱;桂枝可擴血管、抗氧化、降血脂;牛膝可補益肝腎、活血祛瘀;車前子可滲濕止瀉、利尿通淋;附子可抗炎、鎮(zhèn)痛。而坎地沙坦酯可減輕腎臟氧化應激,延緩病情進展。因此兩者聯(lián)合應用后能夠最大幅度降低糖尿病腎病患者保護腎功能,抑制微炎癥水平,提高治療效果。

綜上,金匱腎氣丸聯(lián)合坎地沙坦酯治療老年糖尿病腎病的臨床療效較好,不僅有效改善患者腎功能,同時改善微炎癥狀態(tài),且具有較高的安全性。