李中星,王京桃,呂自維

(焦作市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科, 河南 焦作 454003)

胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤,可發(fā)生于胃的任何部位。胃癌早期無(wú)明顯癥狀,常與胃炎、胃潰瘍等胃部慢性疾病癥狀相似,大多數(shù)患者確診時(shí)已是中晚期,導(dǎo)致我國(guó)胃癌患者的發(fā)病率和病死率較高[1]?；熓侵委熚赴┑闹饕侄沃?科學(xué)規(guī)范的治療方案對(duì)延緩患者病情發(fā)展具有重要作用。鉑類聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物的化療方案是美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南推薦的胃癌一線治療方案[2]。奧沙利鉑是目前臨床常用的鉑類抗腫瘤藥物,可以通過(guò)抑制DNA合成達(dá)到殺傷癌細(xì)胞的目的。同時(shí),奧沙利鉑作為廣譜抗癌藥物還具有較強(qiáng)的抗腫瘤活性,與其他藥物聯(lián)合治療時(shí)不會(huì)產(chǎn)生耐藥性,療效較為顯著[3]。氟尿嘧啶類藥物對(duì)多種惡性腫瘤均有一定的臨床療效,是胃癌患者的基礎(chǔ)用藥,可以通過(guò)干擾細(xì)胞內(nèi)的代謝、抑制DNA和RNA的合成達(dá)到抗腫瘤的目的,具有吸收度好、生物利用度高等優(yōu)點(diǎn)[4]。然而,由于患者的身體素質(zhì)、耐藥性等方面存在一定差異,即使使用同一化療方案療效也存在一定差異,如何更加及時(shí)對(duì)患者病情做出判斷,對(duì)延長(zhǎng)患者的生存期至關(guān)重要。有研究[5]發(fā)現(xiàn),外周血血小板水平與惡性腫瘤存在一定的相關(guān)性,許多晚期胃癌患者的外周血血小板水平都存在升高現(xiàn)象,且血小板比率越高,患者的預(yù)后越差。目前有關(guān)外周血血小板水平與化療效果關(guān)系的報(bào)道較少,本研究旨在通過(guò)分析胃癌患者外周血血小板水平與奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物化療效果的相關(guān)性,為臨床診療提供診斷指標(biāo)和參考依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2019年1月—2022年1月焦作市人民醫(yī)院診治的68例胃癌患者作為研究對(duì)象,其中男36例,女32例;年齡52～67(59.72±5.53)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):符合臨床胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];患者及家屬知曉并同意參與本研究;接受本研究的化療治療方案且預(yù)測(cè)生存期≥3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn):化療前接受過(guò)其他有關(guān)腫瘤的治療;近期使用過(guò)影響血小板水平的藥物;合并其他惡性腫瘤者;存在血液及免疫系統(tǒng)疾病者。本研究已獲本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 患者均使用奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物方案化療。奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20000337):130 mg·m-2,于化療第1天靜脈滴注。氟尿嘧啶類藥物:5-氟尿嘧啶(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20010615)500 mg·m-2,于化療第1～5天靜脈滴注;或口服卡培他濱片(齊魯制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20133361),1 000 mg·m-2,分早晚兩次服用,連續(xù)用藥14 d;或口服替吉奧膠囊(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20100135),通常根據(jù)體表面積制定患者的首次劑量,用法為每日2次,通常體表面積<1.25 m2,為每次40 mg,1.25～<1.5 m2,為每次50 mg,≥1.5 m2,為每次60 mg。連續(xù)用藥14 d。3周為1個(gè)療程,化療治療2個(gè)療程。

1.2.2 指標(biāo)檢測(cè)方法 于第1次化療治療開(kāi)始前在清晨、空腹的情況下采集所有參與研究人員的肘靜脈血4 mL,使用血細(xì)胞分析儀(雷度米特醫(yī)療設(shè)備有限公司,型號(hào):ABL90)對(duì)患者外周血血小板水平進(jìn)行檢測(cè)。每個(gè)樣本均測(cè)驗(yàn)3次,結(jié)果取平均值。

1.2.3 療效評(píng)價(jià) 化療后結(jié)合患者胃鏡及CT檢查結(jié)果,按照實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)1.1版[7]分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定或無(wú)變化、進(jìn)展。將完全緩解、部分緩解歸為化療有效組,穩(wěn)定或無(wú)變化、進(jìn)展歸為化療無(wú)效組。

2 結(jié)果

2.1 化療后效果評(píng)價(jià) 化療后完全緩解25例,部分緩解20例,穩(wěn)定或無(wú)變化18例,進(jìn)展5例,臨床有效率為66.18%。

2.2 胃癌患者臨床病理特征和外周血血小板指標(biāo)比較 2組患者在性別、是否有煙酒嗜好、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),年齡、腫瘤直徑及外周血血小板水平方面比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 胃癌患者臨床病理特征和外周血血小板指標(biāo)比較[n=68,n(%)]

2.3 奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物化療效果的多因素logistic回歸分析 以?shī)W沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物化療療效作為因變量(Y),將單因素分析篩選出有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量(X)進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析。結(jié)果顯示,年齡>60歲、外周血血小板水平>280×109L-1是胃癌患者奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物化療效果的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物化療效果的多因素logistic回歸分析

2.4 外周血血小板水平與奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物化療效果的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)性分析顯示,胃癌患者的外周血血小板水平與奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物化療效果呈負(fù)相關(guān)(r=-0.582、P<0.05)。見(jiàn)圖1。

圖1 外周血血小板水平與奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物化療效果的相關(guān)性

3 討論

胃癌作為最常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤,由于早期癥狀易與胃部其他疾病混淆,檢出率不高,大部分患者確診時(shí)已是中晚期,導(dǎo)致患者的生存率不高[8]。資料顯示[9],晚期胃癌患者的生存率不到10%,化療是胃癌患者的主要治療方案?；熆捎行б种莆赴┎∏檫M(jìn)展,但在臨床實(shí)際應(yīng)用中一些使用相同化療方案的患者,療效卻并不完全相同[10]。本研究對(duì)胃癌患者給予奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物化療,結(jié)果顯示臨床有效率為66.18%,無(wú)效率為33.82%,此結(jié)果與上述研究相符,提示胃癌患者對(duì)相同治療方案的化療敏感性不同。故如何對(duì)化療方案的有效性及時(shí)做出判斷,對(duì)治療方案的后續(xù)調(diào)整十分重要。基于此,尋找能準(zhǔn)確評(píng)估患者化療有效性的方式成為臨床關(guān)注熱點(diǎn)。

血小板計(jì)數(shù)是血常規(guī)檢查的重要指標(biāo)之一,正常的血小板水平對(duì)保持機(jī)體健康具有積極作用,然而血小板水平與腫瘤細(xì)胞之間也存在著復(fù)雜的關(guān)系,是影響患者遠(yuǎn)期生存的一個(gè)不良因素[11]。有研究[12]顯示,腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)多種細(xì)胞因子影響血小板的數(shù)量和功能,被激活的血小板又反過(guò)來(lái)通過(guò)釋放多種生長(zhǎng)因子誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的發(fā)展和轉(zhuǎn)移,可能對(duì)化療效果帶來(lái)一定的影響。目前臨床上有關(guān)外周血血小板水平與奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物化療效果的關(guān)系報(bào)道較少,本研究旨在探討兩者之間的關(guān)系,為臨床評(píng)估奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物化療效果提供判斷依據(jù)。本研究結(jié)果顯示,化療有效組與化療無(wú)效組的血小板水平存在差異。這與PETRILLO等[13]的研究結(jié)果一致。提示胃癌患者血小板水平和化療效果可能存在一定的相關(guān)性。有研究[14]顯示,血小板水平與胃癌的發(fā)生及進(jìn)展存在密切關(guān)系,血小板釋放的一些生長(zhǎng)因子會(huì)促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的侵襲與轉(zhuǎn)移,影響藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的增殖發(fā)揮作用。本研究結(jié)果顯示外周血血小板水平>280×109L-1是胃癌患者使用奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物化療效果的危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果與上述研究結(jié)果一致。說(shuō)明外周血血小板水平越高,胃癌患者對(duì)奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物化療的敏感性越差。分析原因可能是血小板釋放的血小板衍化內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子可以促進(jìn)有絲分裂的進(jìn)行,能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的DNA合成,刺激腫瘤細(xì)胞不斷發(fā)展和轉(zhuǎn)移,弱化了奧沙利鉑及氟尿嘧啶類藥物阻止DNA合成的作用[15]。另外,本研究還發(fā)現(xiàn),年齡>60歲與奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物化療效果存在一定的關(guān)系,提示在進(jìn)行化療時(shí)要注意患者的年齡對(duì)療效帶來(lái)的影響。為進(jìn)一步驗(yàn)證血小板水平與化療的相關(guān)性,本研究通過(guò)Spearman相關(guān)性進(jìn)行分析,結(jié)果顯示胃癌患者的外周血血小板水平與奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物化療效果呈負(fù)相關(guān)。推測(cè)胃癌患者的外周血血小板水平可用于評(píng)估奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物化療的治療效果。

綜上所述,胃癌患者的外周血血小板水平與奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類藥物化療效果關(guān)系密切,可用于患者化療效果的評(píng)估,在臨床實(shí)踐治療中具有一定的參考價(jià)值。