彭 磊，張 霞，左愛學(xué)，劉 穎，李斯文，方肇勤*，萬春平*

（1.上海中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，上海 201203；2.云南中醫(yī)藥大學(xué)，云南 昆明 650500；3.個(gè)舊市人民醫(yī)院，云南 個(gè)舊 661000）

雪上一枝蒿（Aconiturn brachypodum Diels）是毛茛科烏頭屬植物短柄烏頭的干燥塊根，一般認(rèn)為具有祛風(fēng)除濕、活血鎮(zhèn)痛之功效，為云南、貴州等中國(guó)西南地區(qū)民間外用藥之一，常用于治療風(fēng)濕疼痛、關(guān)節(jié)炎、跌打損傷等?，F(xiàn)代化學(xué)成分和藥理活性研究表明，雪上一枝蒿的活性成分主要為烏頭堿，新烏頭堿，以及雪上一枝蒿甲素、乙素、丙素、丁素、庚素等多種生物堿[1-2]，具有鎮(zhèn)痛、抗炎、局部麻醉和抗腫瘤等多種藥理作用[3-4]。目前對(duì)于雪上一枝蒿的研究主要聚焦于生物堿，而對(duì)含量較高的多糖類成分研究較少，造成在雪上一枝蒿的提取過程中，多糖成分常常被當(dāng)作廢棄物棄用，導(dǎo)致珍貴藥材資源的浪費(fèi)。本課題組長(zhǎng)期專注雪上一枝蒿的現(xiàn)代研究，以產(chǎn)自云南東川的雪上一枝蒿作為藥物原材料，經(jīng)提取和分離純化得到1種多糖組分XP-10，免疫活性檢測(cè)結(jié)果顯示，雪上一枝蒿多糖組分XP-10具有顯著的免疫增強(qiáng)作用，研究成果已取得中國(guó)發(fā)明專利（專利號(hào)：CN107936130B，雪上一枝蒿多糖及提取方法以及應(yīng)用）。基于此，本研究通過分別構(gòu)建體外小鼠脾淋巴細(xì)胞模型、體內(nèi)免疫抑制小鼠模型，進(jìn)一步研究雪上一枝蒿多糖組分XP-10的體內(nèi)外免疫調(diào)節(jié)作用，并初步探索其藥理機(jī)制，為雪上一枝蒿多糖的應(yīng)用和合理開發(fā)提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 材料 BALB/c小鼠，雄性，7～8周齡，體質(zhì)量18～20 g，由成都達(dá)碩生物科技有限公司提供，合格證號(hào)：SCXK2017-0004。飼養(yǎng)條件：SPF級(jí)動(dòng)物房，恒溫（22±1）℃，恒濕（55±5）%，飼料、飲水均消毒，自由攝取。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行1周以上適應(yīng)性飼養(yǎng)后使用。嚴(yán)格按照實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)管理?xiàng)l例進(jìn)行所有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)方案通過云南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查（SD2022-014）。

化合物雪上一枝蒿多糖XP-10性狀：焦糖色固體，純度＞75%，易溶于水，具有粘性，由云南中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院左愛學(xué)博士提供。

PE-Cy7-anti-mCD4（cloneGK.1.5）、Alexa FluorTM488-conjugated rat anti-mFoxp3（clone 150 D）和 Anti-CD3抗體均購(gòu)自美國(guó)Biolegend公司；注射用環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）購(gòu)自江蘇盛迪醫(yī)療有限公司。干擾素 γ（interferon gamma，IFN-γ）、白介素2（interleukin-2，IL-2）和白介素 6（interleukin-6，IL-6）的酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)試劑盒購(gòu)自美國(guó)invitrogen公司。除噻唑蘭（thiazolyl blue tetrazolium bromide，MTT）、刀豆蛋白 A（concanavalin A，ConA）購(gòu)自美國(guó) Sigma公司外，其余均為國(guó)產(chǎn)分析試劑。

1.2 主要儀器 3111二氧化碳培養(yǎng)箱（Thermo-fisher，美國(guó)）、SpectraMax i3X 酶標(biāo)儀（MD，美國(guó)）、CantoII流式細(xì)胞儀（BD，美國(guó)）。

2 方法

2.1 制備小鼠脾淋巴細(xì)胞懸液 正常小鼠采用酒精消毒后，無菌狀態(tài)下取其脾臟，載玻片輕輕研磨脾，而后濾膜過濾，離心（1 200 rpm，4 ℃，5 min），棄上清，使用紅細(xì)胞裂解液裂解紅細(xì)胞，加入RPMI-1640終止裂解，PBS洗2次，最后加入10% RPMI-1640培養(yǎng)基，并將脾淋巴細(xì)胞濃度調(diào)至4×106個(gè)/mL，備用。

2.2 體外ConA、LPS、Anti-CD3分別誘導(dǎo)脾淋巴細(xì)胞增殖 將制備好的正常小鼠脾淋巴細(xì)胞懸液接種于96孔板，每孔100 μL，然后加入50 μL不同濃度的 XP-10 和 50 μL 絲裂原 ConA（2.5 μg/mL）、LPS（10 μg/mL）或 Anti-CD3（5 μg/mL）抗體，每個(gè)濃度梯度設(shè)3個(gè)復(fù)孔，放入細(xì)胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng)。待培養(yǎng)48 h后，加入MTT溶液20 μL/孔，放入培養(yǎng)箱中繼續(xù)培養(yǎng)1～2 h。培養(yǎng)結(jié)束后取出96孔板，4℃低溫離心10 min，3 000 rpm，小心吸棄上清，加入二甲基亞砜（Dimethyl sulfoxide，DMSO）150 μL/孔，振蕩器震蕩至藍(lán)紫色結(jié)晶完全溶解，使用酶標(biāo)儀檢測(cè)各孔570 nm處的吸光度OD值。計(jì)算：細(xì)胞活力增加率=（OD給藥組-OD對(duì)照組）/OD對(duì)照組×100%。

2.3 酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)細(xì)胞因子的產(chǎn)生 常規(guī)制備正常小鼠脾淋巴細(xì)胞，調(diào)細(xì)胞濃度為2×106個(gè)/mL，將1 mL脾淋巴細(xì)胞與1 mL ConA共接種于24孔板上，另設(shè)無刺激的對(duì)照組，于37℃，5% CO2培養(yǎng)箱中培養(yǎng)24 h，培養(yǎng)結(jié)束，收集培養(yǎng)上清，-80℃凍存。細(xì)胞因子IFN-γ、IL-2和IL-6濃度采用ELISA法檢測(cè)，檢測(cè)方法參照試劑盒產(chǎn)品說明書。

2.4 構(gòu)建體內(nèi)免疫抑制小鼠模型、分組及給藥 同批次飼養(yǎng)的BALB/c小鼠20只，體質(zhì)量約18 g，適應(yīng)性喂養(yǎng)后，按照文獻(xiàn)方法[5]誘導(dǎo)體內(nèi)免疫抑制模型（正常組除外）。具體方法如下：模型小鼠在第1天和第4天注射CTX（80 mg/kg），在第1次注射CTX 2 h后，隨機(jī)分為模型組、XP-10低劑量組（125 mg/kg）、中劑量組（250 mg/kg）和高劑量組（500 mg/kg），另設(shè)正常對(duì)照組。低、中高劑量分別以125 mg/kg、250 mg/kg和500 mg/kg劑量灌胃XP-10，連續(xù)給藥8 d。模型組和正常對(duì)照組灌胃等體積的生理鹽水。每天分別觀察各組小鼠的生存狀態(tài)并記錄小鼠體質(zhì)量，在末次給藥后對(duì)所有小鼠進(jìn)行處理。

2.5 檢測(cè)體內(nèi)免疫抑制小鼠模型相關(guān)指標(biāo) 末次給藥后稱量各小鼠體質(zhì)量，處理小鼠后，取出小鼠的脾臟和胸腺，于無菌條件下稱量。記重后常規(guī)制備各組小鼠脾淋巴細(xì)胞，調(diào)節(jié)細(xì)胞濃度為4×106個(gè)/mL。用于MTT脾淋巴細(xì)胞活力和流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)。

2.5.1 MTT法脾淋巴細(xì)胞活力 將制備好的各組脾淋巴細(xì)胞懸液接種于96孔板，每孔100 μL，然后加入 100 μL 絲裂原 ConA（2.5 μg/mL），每個(gè)濃度梯度設(shè)3個(gè)復(fù)孔，于5% CO2、37℃細(xì)胞培養(yǎng)箱中培養(yǎng)48 h。MTT法檢測(cè)各組脾淋巴細(xì)胞的活力。具體方法見2.2。

2.5.2 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè) 流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)具體方法[6-7]如下：各組分別取含1×106個(gè)脾淋巴細(xì)胞對(duì)應(yīng)毫升量的細(xì)胞懸液，1 200 rpm離心5 min，棄上清，封閉FcR，再加入帶熒光標(biāo)記的CD4抗體，室溫下放置15 min，洗液洗1遍，固定液固定30 min后，固定穿膜液洗2遍，2 000 rpm離心5 min，棄上清后，加入熒光標(biāo)記Foxp3抗體，孵育45 min，加入流式buffer，離心，采用Flowjo軟件進(jìn)行分析。

2.6 處理數(shù)據(jù) 采用SPSS進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理，組間差異使用One-Way ANOVA單因素方差分析；若方差不齊，采用LSD法分析。所有數(shù)據(jù)以（±s）表示，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 XP-10體外干預(yù)能顯著促進(jìn)淋巴細(xì)胞的增殖刀豆蛋白A（ConA）和脂多糖（LPS）能分別特異性誘導(dǎo)T、B淋巴細(xì)胞增殖，因此常被分別用作評(píng)價(jià)T、B淋巴細(xì)胞功能的指標(biāo)。anti-CD3抗體與CD3結(jié)合，能夠誘導(dǎo)IL-2受體鏈（CD25）與IL-2受體結(jié)合組成高親和力受體，從而誘導(dǎo)T細(xì)胞發(fā)生克隆性增殖。為研究雪上一枝蒿多糖組分XP-10的體外免疫效應(yīng)，我們分別構(gòu)建了ConA、LPS和anti-CD3抗體誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞增殖模型，并使用不同濃度的XP-10進(jìn)行干預(yù)。XP-10在無任何刺激的狀態(tài)下，呈濃度依賴性促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖，提示XP-10具有絲裂原樣活性。在ConA、LPS誘導(dǎo)的增殖細(xì)胞模型中，XP-10能顯著促進(jìn)T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞增殖，且呈現(xiàn)濃度依賴性。另外，XP-10在250 μg/mL濃度下可促進(jìn)anti-CD3抗體誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞增殖。結(jié)果見圖1。

圖1 XP-10體外對(duì)淋巴細(xì)胞增殖功能的影響

3.2 XP-10體外干預(yù)能提高淋巴細(xì)胞分泌上清中細(xì)胞因子IFN-γ和IL-6的水平 如上之體外淋巴細(xì)胞增殖結(jié)果顯示，XP-10體外具有促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖的效應(yīng)。為進(jìn)一步研究XP-10對(duì)細(xì)胞因子的調(diào)控作用，初步揭示其增強(qiáng)免疫的機(jī)制，采用ELISA法檢測(cè)XP-10對(duì)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子水平的影響。結(jié)果如表1所示：在Con A誘導(dǎo)的脾淋巴細(xì)胞培養(yǎng)體系中，與對(duì)照組比較，XP-10能顯著促進(jìn)脾淋巴細(xì)胞培養(yǎng)上清中細(xì)胞因子IFN-γ和IL-6水平；與之相反，細(xì)胞因子IL-2的表達(dá)水平低于陽性對(duì)照組。

表1 XP-10對(duì)Con A誘導(dǎo)的正常脾淋巴細(xì)胞培養(yǎng)上清中細(xì)胞因子的影響（±s，n=3）

表1 XP-10對(duì)Con A誘導(dǎo)的正常脾淋巴細(xì)胞培養(yǎng)上清中細(xì)胞因子的影響（±s，n=3）

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05，**P<0.01。

IL-6（pg/mL）陰性對(duì)照組 - 400±11 570±42 182±3陽性對(duì)照組 - 540±80 1217±53 360±65 XP-10 2.5 903±178 957±51** 658±123*5 1031±141*929±66** 780±121*10 1214±162*1169±381 889±4**20 1091±189*854±87** 894±56**組別 濃度（μg/mL）IFN-γ（pg/mL）IL-2（pg/mL）

3.3 XP-10對(duì)環(huán)磷酰胺所致免疫抑制模型小鼠器官指數(shù)和增殖的影響 為更好地測(cè)定XP-10口服灌胃的體內(nèi)免疫增強(qiáng)作用，我們通過二次腹腔注射CTX，成功構(gòu)建體內(nèi)免疫抑制小鼠模型。與正常組相比，免疫抑制模型組小鼠的體質(zhì)量、脾指數(shù)和胸腺指數(shù)均顯著降低。結(jié)果顯示：使用XP-10進(jìn)行灌胃干預(yù)能顯著提高免疫抑制模型小鼠的免疫功能，小鼠體質(zhì)量、脾指數(shù)和胸腺指數(shù)均有所提升，其中以XP-10低劑量組（125 mg/kg）治療效果尤為顯著，差異具有顯著性（P＜0.05）。MTT法檢測(cè)淋巴細(xì)胞活性結(jié)果顯示：XP-10低劑量（125 mg/kg）體外灌胃干預(yù)，對(duì)ConA誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞的活性具有顯著促進(jìn)作用（P＜0.05）。見圖2。

圖2 XP-10對(duì)免疫抑制模型小鼠器官指數(shù)和增殖的影響

3.4 XP-10能夠顯著下調(diào)環(huán)磷酰胺所致免疫抑制模型小鼠Treg細(xì)胞的表達(dá)水平 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）與機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答密切相關(guān)，為進(jìn)一步揭示XP-10誘導(dǎo)免疫反應(yīng)的機(jī)制，我們進(jìn)一步檢測(cè)了免疫抑制模型小鼠Treg細(xì)胞的表達(dá)。流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)結(jié)果顯示，與對(duì)照組比較，XP-10低劑量（125 mg/kg）體內(nèi)灌胃干預(yù)后，免疫抑制模型小鼠Treg細(xì)胞（CD4+Foxp3+T細(xì)胞）的表達(dá)比例顯著下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見圖3。

圖3 XP-10對(duì)免疫抑制模型小鼠Treg表達(dá)的影響

4 討論

腫瘤免疫治療主要是通過調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)，增強(qiáng)腫瘤微環(huán)境抗腫瘤免疫力，從而控制和殺傷腫瘤細(xì)胞。腫瘤的現(xiàn)代生物免疫治療所靶向的是人體免疫系統(tǒng)而非直接針對(duì)腫瘤，這種從宏觀出發(fā)的治療思路與中醫(yī)學(xué)的整體治療觀念高度契合。中醫(yī)藥在腫瘤的綜合防治方面有著獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“邪之所湊，其氣必虛”是腫瘤的基本病機(jī)，“扶正固本”“養(yǎng)正積自除”是治療腫瘤的基本原則和方法，通過調(diào)整臟腑氣血陰陽，增強(qiáng)人體正氣所具的抗病能力以使“正勝邪卻”，亦即“正氣存內(nèi)，邪不可干”。扶正療法在中醫(yī)學(xué)腫瘤防治中具有重要意義，貫穿了腫瘤治療的全過程，大量現(xiàn)代科學(xué)研究也已證明扶正治療可以調(diào)控細(xì)胞免疫功能[8]。隨著生命科學(xué)技術(shù)與中醫(yī)藥現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的不斷交叉滲透，扶正療法、免疫療法兩者可以有機(jī)結(jié)合造福患者。探索開發(fā)具有免疫治療效用的中藥材及其有效成分潛力巨大。研究中藥雪上一枝蒿多糖在抗腫瘤免疫方面的作用機(jī)制，可在一定程度上豐富腫瘤的中醫(yī)證候、治法方藥等方面的理論依據(jù)與科學(xué)證據(jù)。

多糖是生命體內(nèi)廣泛存在且具有多種生物活性的一類天然大分子物質(zhì)，其對(duì)機(jī)體免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用一直是科學(xué)家研究的熱點(diǎn)之一。越來越多的研究表明，天然來源的植物多糖可通過與免疫細(xì)胞的不同受體結(jié)合、誘導(dǎo)機(jī)體不同的細(xì)胞信號(hào)，從而調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫系統(tǒng)，包括細(xì)胞免疫、體液免疫、補(bǔ)體系統(tǒng)等，主要作用的免疫效應(yīng)包括：刺激T/B淋巴細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞分泌炎癥因子、提高自然殺傷細(xì)胞殺傷活性、調(diào)節(jié)細(xì)胞因子的釋放等[9]。在中藥研究早期，多糖活性成分常常作為沒有活性的雜質(zhì)被去除。1972年日本科學(xué)家在對(duì)香菇多糖研究中發(fā)現(xiàn)植物多糖是具有免疫調(diào)節(jié)活性的，此后，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)多糖就被作為抗腫瘤的免疫的輔助用藥迅速而廣泛地應(yīng)用于臨床。隨著植物多糖研究的不斷深入，國(guó)內(nèi)外學(xué)者相繼發(fā)現(xiàn)黃芪多糖、人參多糖等多種植物多糖均具有顯著的免疫調(diào)節(jié)活性，能提高機(jī)體巨噬細(xì)胞及淋巴細(xì)胞等的免疫活性[10-11]，在科研和臨床應(yīng)用中均發(fā)現(xiàn)其具有非常好的提高免疫力、抗抗腫瘤等效果。綜上所述，植物多糖作為植物的重要活性成分之一，對(duì)免疫系統(tǒng)具有重要調(diào)節(jié)作用，是臨床開發(fā)抗腫瘤免疫輔助用藥的重要來源之一。

本課題組前期聚焦云南東川產(chǎn)雪上一枝蒿，經(jīng)提取、分離得到多糖組分XP-10，并成功申獲專利。在此基礎(chǔ)上，本研究在體外系統(tǒng)評(píng)價(jià)XP-10對(duì)ConA、LPS或anti-CD3抗體誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞增殖功能的影響，發(fā)現(xiàn)XP-10不僅具有絲裂原樣活性，而且在ConA、LPS誘導(dǎo)的增殖細(xì)胞模型中，XP-10能夠顯著促進(jìn)T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞增殖，且呈現(xiàn)濃度依賴性。XP-10在250 μg/mL濃度下可促進(jìn)anti-CD3抗體誘導(dǎo)的淋巴細(xì)胞增殖。以上結(jié)果提示，雪上一枝蒿多糖組分XP-10在體外具有較好的免疫增強(qiáng)活性，可能在抗腫瘤免疫方面具有較好的應(yīng)用前景。

IL-2、IFN-γ是T淋巴細(xì)胞激活后所產(chǎn)生的兩種重要細(xì)胞因子，兩者具有很強(qiáng)的促進(jìn)、擴(kuò)大免疫效應(yīng)的功能。IL-6是一種多功能細(xì)胞因子，在免疫和炎癥反應(yīng)中具有重要作用，是機(jī)體重要的免疫-神經(jīng)-內(nèi)分泌調(diào)節(jié)因子。為進(jìn)一步研究XP-10對(duì)細(xì)胞因子的影響，初步揭示其誘導(dǎo)免疫細(xì)胞活化的機(jī)制，我們采用ELISA法檢測(cè)IFN-γ、IL-2和IL-6水平。結(jié)果表明，XP-10藥物體外干預(yù)能顯著提高脾淋巴細(xì)胞因子IFN-γ和IL-6水平，然而對(duì)IL-2產(chǎn)生無明顯的影響。由于IL-2能引起多種淋巴細(xì)胞（如T、B細(xì)胞及NK細(xì)胞等）的增殖，淋巴細(xì)胞在增殖過程中，需要消耗大量的IL-2，故推測(cè)由于XP-10能顯著促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖，從而需要損耗大量的IL-2，因此導(dǎo)致淋巴細(xì)胞增殖24 h后，細(xì)胞因子IL-2無明顯變化。

一般來說，當(dāng)機(jī)體免疫系統(tǒng)受到損害時(shí)，對(duì)抗原的應(yīng)答能力一定程度上會(huì)有所下降，此時(shí)所表現(xiàn)出的這種免疫異常狀態(tài)即免疫抑制。對(duì)于免疫抑制模型，環(huán)磷酰胺、氫化可的松、環(huán)孢菌素A、地塞米松等是目前較為常用的化學(xué)造模試劑。環(huán)磷酰胺是臨床常用的化療藥物之一，能夠真實(shí)模擬化療誘導(dǎo)體內(nèi)免疫抑制異常狀態(tài)而應(yīng)用最廣[12]。它的主要機(jī)制是通過其代謝產(chǎn)物破壞DNA分子，發(fā)揮細(xì)胞毒作用，誘導(dǎo)較強(qiáng)免疫抑制效應(yīng)，因此常用于評(píng)價(jià)體內(nèi)給藥對(duì)細(xì)胞免疫和體液免疫影響的疾病模型。結(jié)果顯示，雪上一枝蒿多糖XP-10干預(yù)后，顯著提高了環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的免疫抑制模型小鼠的免疫功能，包括對(duì)環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的模型小鼠體質(zhì)量的提升，對(duì)免疫抑制模型小鼠脾和胸腺指數(shù)的提高，促進(jìn)ConA誘導(dǎo)的脾淋巴細(xì)胞增殖功能，然而其提高機(jī)體免疫功能并不呈劑量依賴性，以XP-10低劑量（125 mg/kg）效果尤佳。分析原因可能如下：（1）多糖組分純度不太高，可能混有其他成分，從而抵消了多糖的免疫增強(qiáng)效應(yīng)；（2）文獻(xiàn)報(bào)道很多免疫增強(qiáng)藥物體內(nèi)給藥量效關(guān)系不明確，且其確切的機(jī)制尚不明確。

T細(xì)胞作為免疫系統(tǒng)最重要的細(xì)胞類群，與抗腫瘤免疫過程密切相關(guān)。Treg細(xì)胞是一類具有重要免疫調(diào)節(jié)功能的淋巴細(xì)胞亞群，是抑制抗腫瘤免疫應(yīng)答的主要抑制性細(xì)胞，其表達(dá)程度與臨床不良預(yù)后密切相關(guān)，微環(huán)境中Treg細(xì)胞能夠通過抑制效應(yīng)T細(xì)胞的殺腫瘤作用，減弱機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答，從而促進(jìn)腫瘤的生長(zhǎng)[13]。因此，靶向Treg細(xì)胞，減少Treg細(xì)胞數(shù)量，提高機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答效應(yīng)是治療腫瘤的有效方法。本研究結(jié)果顯示，XP-10（125 mg/kg）藥物干預(yù)后，Treg細(xì)胞（CD4+Foxp3+T細(xì)胞）比例顯著下降，提示XP-10可通過減少Treg細(xì)胞數(shù)量而增強(qiáng)機(jī)體的抗腫瘤免疫應(yīng)答功能，可能在對(duì)抗化療藥物副作用和抗腫瘤免疫輔助用藥方面具有一定的應(yīng)用前景。