杜婷婷

（泰州市中醫(yī)院風(fēng)濕科，江蘇 泰州 225300）

結(jié)締組織病是一種自身免疫性疾病，以全身血管和結(jié)締組織的持續(xù)性炎癥反應(yīng)及病理改變?yōu)橹饕攸c(diǎn)。間質(zhì)性肺病是結(jié)締組織病常見(jiàn)并發(fā)癥，其起病隱匿，早期無(wú)明顯臨床癥狀，伴隨疾病發(fā)展出現(xiàn)彌散性肺間質(zhì)纖維化，進(jìn)而導(dǎo)致呼吸衰竭。目前臨床上多采取抗生素、免疫抑制劑、激素等措施控制病情，具有一定的治療效果，但長(zhǎng)期使用這些藥物治療易出現(xiàn)胃潰瘍、骨質(zhì)疏松、肝功能異常等不良反應(yīng)，整體療效不理想[1]。中醫(yī)學(xué)根據(jù)結(jié)締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺病的臨床表現(xiàn)將其歸為“肺痹”范疇，多由正氣虧虛，邪氣入肺，造成肺絡(luò)不通、氣血痹阻，瘀、痰交阻所致，纏綿不愈，治療原則應(yīng)以益氣活血、潤(rùn)肺祛瘀為主[2]。潤(rùn)肺化瘀湯主要包含太子參、桃仁、南沙參等中藥材，具有潤(rùn)肺滋陰、活血化瘀的功效；但目前臨床上沒(méi)有該湯劑與西藥聯(lián)合治療結(jié)締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺病的報(bào)道?；诖?，本研究旨在分析潤(rùn)肺化瘀湯治療結(jié)締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺病的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年10月至2022年10月泰州市中醫(yī)院收治的60例結(jié)締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺病患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各30例。對(duì)照組患者中男性16例，女性14例；年齡28～75歲，平均（58.81±5.62）歲；病程1～5年，平均（2.45±0.56）年；疾病類(lèi)型：類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎8例，紅斑狼瘡10例，硬皮病3例，干燥綜合征8例，皮肌炎1例。觀察組患者中男性17例，女性13例；年齡26～75歲，平均（58.79±5.65）歲；病程1～4年，平均（2.43±0.54）年；疾病類(lèi)型：類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎7例，紅斑狼瘡9例，硬皮病4例，干燥綜合征9例，皮肌炎1例。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)診斷符合《呼吸內(nèi)科學(xué)》[3]中結(jié)締組織病所致間質(zhì)性肺病標(biāo)準(zhǔn)者，中醫(yī)診斷符合《現(xiàn)代中醫(yī)診斷學(xué)》[4]中“肺痹”標(biāo)準(zhǔn)者；②肺功能檢查提示肺通氣或換氣障礙者；③對(duì)本研究使用藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在其他類(lèi)型呼吸系統(tǒng)疾病者；②其他原因造成的肺間質(zhì)疾病者；③合并嚴(yán)重的血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)此研究，所有患者對(duì)本研究可能產(chǎn)生的風(fēng)險(xiǎn)已充分知悉并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者靜脈滴注注射用環(huán)磷酰胺（Baxter Oncology GmbH，注冊(cè)證號(hào)HJ20160467，規(guī)格：0.2 g/劑）， 0.4 g/次，每15 d進(jìn)行1次，口服甲潑尼龍片（天津金耀藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020224，規(guī)格：4 mg/片），20 mg/次，1次/d。觀察組患者在對(duì)照組治療方案的基礎(chǔ)上增加潤(rùn)肺化瘀湯治療，組方：炙鱉甲、生黃芪各15 g，南沙參、北沙參、太子參、老鸛草各12 g，麥冬、功勞葉、炙僵蠶（先煎）、桃仁、羊乳各10 g，加水煎煮至400 mL為1劑，早晚分2次溫服。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。依據(jù)治療后患者臨床癥狀與體征緩解情況擬定療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：呼吸困難、乏力顯著改善，干咳次數(shù)顯著減少，體溫恢復(fù)正常為顯效；呼吸困難緩解，干咳次數(shù)減少，體溫基本恢復(fù)正常為有效；呼吸困難、乏力、干咳、低熱等臨床癥狀及體溫?zé)o變化甚至惡化為無(wú)效[3]?？傆行?顯效率+有效率。②癥狀體征積分。于治療前、治療3個(gè)月后依據(jù)《臨床中醫(yī)內(nèi)科疾病診斷與治療》[5]對(duì)患者咳嗽、喘息、憋悶、Velcro音等癥狀體征進(jìn)行評(píng)分。每項(xiàng)總分6分，分值越高則病情越嚴(yán)重。③肺功能。于治療前、治療3個(gè)月后使用肺功能檢測(cè)儀（合肥健橋醫(yī)療電子有限責(zé)任公司，皖械注準(zhǔn)20162070290，型號(hào)：FGY-200）測(cè)定兩組患者用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、一氧化碳彌散率（DLCO）、肺總量占預(yù)測(cè)值百分比（TLC%）。④炎癥因子與涎液化糖鏈抗原-6（KL-6）。于治療前、治療3個(gè)月后抽取患者空腹靜脈血5 mL，將其中3 mL離心（3000 r/min，10 min），取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、KL-6水平；取剩余2 mL靜脈血，使用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（吉林省維爾醫(yī)療器械有限公司，吉械注準(zhǔn)20202220325，型號(hào)：WD-5000）測(cè)定白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者癥狀體征積分比較 與治療前比，治療后兩組患者喘息、咳嗽、憋悶、Velcro音積分均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者癥狀體征積分比較(分，±s )

表2 兩組患者癥狀體征積分比較(分，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數(shù)喘息咳嗽憋悶Velcro音治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組303.05±0.861.72±0.43*2.42±0.351.52±0.36*3.85±0.732.87±0.68*2.12±0.631.55±0.31*觀察組303.06±0.841.01±0.25*2.44±0.330.69±0.21*3.83±0.751.63±0.42*2.15±0.611.13±0.22*t值0.0467.8180.22810.9080.1058.4980.1876.052 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者肺功能比較 與治療前比，治療后兩組患者FEV1、DLCO、TLC%及觀察組患者FVC均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者肺功能比較( ±s)

表3 兩組患者肺功能比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。FVC：用力肺活量；FEV1：第1秒用力呼氣容積；DLCO：一氧化碳彌散率；TLC%：肺總量占預(yù)測(cè)值百分比。

組別例數(shù)FVC(L)FEV1(L)DLCO(%)TLC%(%)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組302.45±0.562.62±0.652.17±0.252.41±0.36*61.41±5.6564.73±6.76*62.56±4.1265.42±5.15*觀察組302.43±0.542.98±0.66*2.15±0.262.62±0.37*61.38±6.6469.21±6.75*62.58±4.1368.27±5.16*t值0.1412.1290.3042.2280.0192.5690.0192.141 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者炎癥因子與KL-6水平比較 與治療前比，治療后兩組患者h(yuǎn)s-CRP、WBC、KL-6均降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者炎癥因子與KL-6水平比較( ±s)

表4 兩組患者炎癥因子與KL-6水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白；WBC：白細(xì)胞計(jì)數(shù)；KL-6：涎液化糖鏈抗原-6。

組別例數(shù)hs-CRP(mg/L)WBC(×109/L)KL-6(U/mL)治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組3082.82±21.1615.96±2.53*13.22±2.348.43±1.65*552.46±35.85431.75±22.53*觀察組3082.65±21.177.27±1.56*13.28±2.366.12±1.46*554.69±35.74408.47±21.51*t值0.03116.0140.0995.7430.2414.094 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

臨床多通過(guò)甲潑尼龍、環(huán)磷酰胺、潑尼松等藥物治療結(jié)締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺病，其中甲潑尼龍為糖皮質(zhì)激素藥物，具有抗炎、抗過(guò)敏及免疫抑制作用；環(huán)磷酰胺適用于自身免疫性疾病，通過(guò)減少機(jī)體淋巴細(xì)胞的數(shù)量，并對(duì)淋巴細(xì)胞的功能進(jìn)行選擇性抑制，從而達(dá)到免疫抑制的效果?？稍谔瞧べ|(zhì)激素類(lèi)藥物的基礎(chǔ)上使用，兩者聯(lián)合使用可以加快控制病情發(fā)展，但長(zhǎng)期單純西藥治療不良反應(yīng)較多，不利于患者預(yù)后，存在局限性。

結(jié)締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺病在中醫(yī)學(xué)中屬“肺痹”范疇，肺是嬌臟，喜潤(rùn)勿燥，易受寒邪；肺主氣，氣虛則無(wú)力推動(dòng)津液與血液運(yùn)行，津液聚集生痰、血流不暢致瘀，痰瘀互結(jié)，病久化熱傷陰、肺絡(luò)阻滯、肺失清肅，應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、潤(rùn)肺化瘀、活血通絡(luò)為主[6]。潤(rùn)肺化瘀湯中南沙參、北沙參可養(yǎng)陰清肺、化痰益氣；太子參可補(bǔ)益氣血、生津潤(rùn)肺、益氣健脾；老鸛草可祛風(fēng)通絡(luò)、清熱活血；麥冬可清心潤(rùn)肺、養(yǎng)陰益氣、化痰止咳；炙僵蠶可舒經(jīng)活絡(luò)；桃仁可活血化瘀、止咳平喘；羊乳可益氣養(yǎng)陰、止咳潤(rùn)肺；炙鱉甲可清熱滋陰；生黃芪可補(bǔ)氣固表，諸藥合用，共奏滋陰清肺、祛瘀化痰之效。本研究中，觀察組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，喘息、咳嗽、憋悶、Velcro音積分均顯著低于對(duì)照組，表明潤(rùn)肺化瘀湯能夠有效提高結(jié)締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺病患者臨床療效，緩解患者臨床癥狀。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，肺氣虧虛可引起患者通氣不暢、胸膺脹滿(mǎn)，造成胸部膨滿(mǎn)、喘息氣短等；結(jié)締組織病相關(guān)性間質(zhì)性肺病會(huì)造成氣道阻塞，使呼氣延長(zhǎng)，降低肺功能指標(biāo)水平[7]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪所含的黃芪甲苷可通過(guò)減少成纖維細(xì)胞的生成、抑制膠原蛋白的沉積，抑制肺纖維化，進(jìn)而改善肺功能指標(biāo)[8]。本研究中，治療后觀察組患者FVC、FEV1、DLCO、TLC%均顯著高于對(duì)照組，提示使用潤(rùn)肺化瘀湯治療結(jié)締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺病，有利于改善患者肺功能。

有研究顯示，結(jié)締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺病發(fā)病與多種炎癥因子釋放進(jìn)而激活炎癥通路存在關(guān)系，機(jī)體炎癥反應(yīng)對(duì)成纖維細(xì)胞增殖和細(xì)胞外膠原蛋白沉積有促進(jìn)作用，破壞正常肺泡結(jié)構(gòu)，造成不可逆的肺纖維化病變，導(dǎo)致肺泡壁增厚和變形，從而損害肺氣體交換[9]。KL-6為肺部腺癌標(biāo)志物，能敏感地反映肺泡上皮和間質(zhì)的損傷程度，其高水平表達(dá)可能與間質(zhì)性肺疾病、急性肺損傷、藥物相關(guān)性間質(zhì)性肺炎等疾病相關(guān)聯(lián)?，F(xiàn)代藥理研究顯示，麥冬含有的麥冬總皂苷能抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，上調(diào)內(nèi)皮細(xì)胞黏附因子的表達(dá)從而起到抗炎的作用；太子參水萃取物和醇萃取物具有顯著抑制脂氧合酶活性，在炎癥損傷的修復(fù)方面具有一定的輔助作用，可以對(duì)應(yīng)激損傷誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)起到減輕損傷和促進(jìn)損傷修復(fù)的雙重作用[10]。本研究中，治療后觀察組患者血清hs-CRP、KL-6、WBC均顯著低于對(duì)照組，提示使用潤(rùn)肺化瘀湯治療結(jié)締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺病，有利于降低炎癥因子表達(dá)水平，減輕炎癥反應(yīng)和肺間質(zhì)損傷。

綜上，潤(rùn)肺化瘀湯能夠有效提高結(jié)締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺病患者臨床療效，緩解臨床癥狀，減輕炎癥反應(yīng)和肺間質(zhì)損傷，改善肺功能。但本研究存在樣本量較少的不足，后續(xù)仍需擴(kuò)充樣本量進(jìn)一步探究。