胡 歡，蔡 愈

（重慶市九龍坡區(qū)人民醫(yī)院中醫(yī)科，重慶 400050）

惡性腫瘤屬于全身性疾病，手術治療能夠將腫瘤病灶切除，但術后仍然會有部分散在的癌細胞無法被徹底清除，因此術后常輔助化療治療，可以有效延長患者的生存時間，部分患者甚至可以治愈。然而，化療在殺死癌細胞的同時，也會損傷機體健康細胞，導致患者出現(xiàn)胃腸道不良反應，例如便秘、惡心、嘔吐等，會嚴重降低患者的生活質量[1]。西醫(yī)治療便秘時，主要是給予患者口服胃腸道動力藥、瀉藥或灌腸等，但以上幾種方法通常會導致患者腸道菌群出現(xiàn)紊亂，且經(jīng)過停藥后易復發(fā)[2]。而近年來，隨著相關研究的深入，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥在該疾病的治療中具有較好的效果，通過中藥干預，能夠有效減少化療產生的不良反應，幫助患者緩解便秘[3]。加味大柴胡湯主要用于治療肝郁氣滯證，而且主要適用于脅肋脹痛、胃脘痞滿等癥狀，另外該方還具有疏肝理氣、降逆止痛等功效，且已有研究顯示，其能夠改善便秘[4]?；诖?，本研究旨在探討加味大柴胡湯治療惡性腫瘤化療后便秘的臨床療效與對患者胃腸激素的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取重慶市九龍坡區(qū)人民醫(yī)院2020年2月至2021年2月期間收治的80例惡性腫瘤化療后便秘的患者，通過隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組（40例）患者中女性19例，男性21例；年齡44～56歲，平均（47.21±3.04）歲；病程1～2年，平均（1.80±0.18）年；腫瘤類型：肺癌12例、胃癌7例、乳腺癌9例、結直腸癌10例、其他癌癥2例。觀察組（40例）患者中女性18例，男性22例；年齡44～57歲，平均（47.51±2.96）歲；病程1～2年，平均（1.81±0.17）年；腫瘤類型：肺癌10例、胃癌7例、乳腺癌11例、結直腸癌9例、其他癌癥3例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間可比。納入標準：①西醫(yī)符合《中國慢性便秘專家共識意見（2019，廣州）》[5]中便秘的診斷標準者；②中醫(yī)符合《便秘中醫(yī)診療專家共識意見（2017）》[6]中相關診斷標準者；③患惡性腫瘤，接受靜脈化療者；④既往無便秘史者；⑤未合并腸梗阻者等。排除標準：①化療過程中，應用影響胃腸道動力的其他藥物者；②預計生存時間不足6個月者；③妊娠期、哺乳期女性等。所有患者均已簽署知情同意書，本研究經(jīng)重慶市九龍坡區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 治療方法 給予對照組患者口服復方聚乙二醇電解質散（Ⅳ） [舒泰神（北京）生物制藥股份有限公司，國藥準字H20040034，規(guī)格：A劑含聚乙二醇4000 13.125 g；B劑含碳酸氫鈉0.1785 g，氯化鈉0.3507 g，氯化鉀0.0466 g]治療，每次使用125 mL溫水溶解（A劑與B劑各一包），2次/d。給予觀察組患者加味大柴胡湯治療，基本方藥組成：白芍、柴胡各15 g，枳實10 g，姜半夏、黃芩各9 g，生姜、酒大黃各6 g，大棗3枚，1劑/d，兩次文火煎至200 mL，混合后，早晚分服。辨證施治：①兼大便寒重：加用肉蓯蓉15 g；②津液不足明顯：加用玄參15 g，生地黃24 g；③兼腹脹：加用萊菔子、檳榔各15 g；④氣虛：加用黨參15 g，黃芪30 g。10 d為1個療程，共治療2個療程。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。參照《便秘中醫(yī)診療專家共識意見（2017）》[6]展開療效評定，顯效：患者大便通暢，質地適中且形態(tài)正常，排便時間恢復正常，排便1次/d；有效：大便質地轉潤，形態(tài)有所改善，排便時間較治療前平均縮短2/3，1～2 d排便1次；無效：大便干結，便秘癥狀無改善?？傆行?顯效率+有效率。②排便情況。包括腸鳴音恢復時間、腹脹改善時間、治療后首次排便時間及肛門排氣時間。③血清胃腸激素水平。分別于治療前后采集兩組患者晨起空腹靜脈血3 mL，離心（3500 r/min）10 min后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者血清胃動素（MTL）、胃泌素（GAS）、抑胃肽（GIP）、生長抑素（SS）、血管活性腸肽（VIP）水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對照組比，觀察組患者總有效率較高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者排便情況比較 觀察組患者腸鳴音恢復、腹脹改善、治療后首次排便及肛門排氣時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者排便情況比較(d，±s )

表2 兩組患者排便情況比較(d，±s )

組別例數(shù)腸鳴音恢復時間腹脹改善時間治療后首次排便時間肛門排氣時間對照組403.17±0.946.01±1.026.34±1.143.72±1.18觀察組400.94±0.122.16±0.322.67±0.391.79±0.85 t值14.88322.77719.2648.393 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.3 兩組患者血清胃腸激素水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清MTL、GAS、GIP水平均升高，SS、VIP水平均降低，且觀察組患者血清MTL、GAS、GIP水平均更高，血清SS、VIP水平均更低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清胃腸激素水平比較( ng/L，±s )

表3 兩組患者血清胃腸激素水平比較( ng/L，±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。MTL：胃動素；GAS：胃泌素；GIP：抑胃肽；SS：生長抑素；VIP：血管活性腸肽。

組別例數(shù)MTL GAS GIP治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組40158.56±28.38208.36±37.21*98.54±19.84114.61±28.65*309.21±7.61318.97±9.99*觀察組40189.24±28.36285.34±43.64*99.82±27.93146.23±17.61*303.52±6.45349.21±17.80*t值4.8368.4890.2365.9473.6079.370 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05組別例數(shù)SS VIP治療前治療后治療前治療后對照組4049.64±10.1439.97±9.54*32.64±6.8219.14±5.61*觀察組4049.87±9.9234.38±9.52*32.84±6.1114.61±3.94*t值0.1032.6230.1384.179 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

癌癥患者通常需要長期接受放化療，該法雖然可以殺死腫瘤細胞，但是也會損傷正常細胞，帶來胃腸道不良反應，如惡心、嘔吐、便秘等，患者經(jīng)常需要服用藥物來保護胃部，防止嘔吐，緩解疼痛，但藥物常常會損傷胃腸動力，從而導致頻繁便秘。同時，腫瘤患者由于受到疾病的影響，會出現(xiàn)長期缺乏運動的現(xiàn)象，從而引發(fā)胃腸蠕動能力受損，此外，手術創(chuàng)傷也會導致患者胃動力受損、腸道水分流失而發(fā)生便秘[7]。治療便秘的常規(guī)臨床治療方法，如口服刺激性瀉藥，可以暫時治療便秘，但對胃腸道的刺激較大，長期使用也會產生藥物依賴性。

聚乙二醇電解質散劑是一種復方型滲透泄劑，主要利用其獨特分子結構來吸收水分，從而達到軟化糞便、促進腸道蠕動的目的，但是此方法會導致腹瀉、陣發(fā)性腹痛，大量服用可能會出現(xiàn)惡心、腹脹及肛門不適等，也有極少數(shù)患者可能出現(xiàn)皮炎性過敏癥狀甚至休克[8]。在中醫(yī)范疇中，腫瘤患者的便秘原因主要包括氣滯、氣虛、陽虛等。通常情況下，患者在確診腫瘤后，普遍存在緊張、抑郁情緒的情況，并且長時間受到疾病的折磨，會發(fā)生肝氣郁結，而且化療藥物具有毒性，熱毒內入，會引發(fā)患者出現(xiàn)發(fā)熱、惡心、嘔吐、口苦等癥狀。此外，受情志不舒、憂愁思慮、久坐少動、久病臥床等因素所引起的肝氣郁結，可致使大腸傳導失職、糟粕內停，而成秘結。大柴胡湯具有和解少陽，清熱散結等功效，對于少陽陽明合病，如出現(xiàn)的寒熱往來、嘔吐不止、煩躁、便秘、舌苔發(fā)黃等癥狀，均有極佳的改善作用；對于急性胰腺炎、胃及十二指腸潰瘍等具有肝郁氣滯、內結熱結表現(xiàn)癥狀的疾病，都可以通過給予大柴胡湯進行改善。

本研究中，與對照組比，觀察組患者總有效率更高；觀察組患者腸鳴音恢復、腹脹改善、治療后首次排便及肛門排氣時間均短于對照組，表明加味大柴胡湯有效緩解便秘的臨床癥狀且療效顯著。在此方劑中，柴胡屬于君藥，能夠疏肝、利膽，加快氣機通暢；而黃芩屬于臣藥，可以有效祛除外邪，加以少量的酒大黃，搭配枳實，能夠有效破氣；給予姜半夏，可以燥濕降逆、散結除痞，改善中氣虛弱、寒熱互結、升降失常引發(fā)的腸胃功能失調；給予生姜，可以和胃止痛、驅寒溫中、疏通經(jīng)絡、活血化瘀、平衡陰陽，使胃腸蠕動正常，有助于軟化糞便，緩解便秘；而白芍能夠養(yǎng)陰柔肝，防止患者陰液受損，緩急止痛；使用大棗、生姜相互搭配，可以行津液，避免胃部降逆；諸藥合用，可有效疏肝利膽，使患者的氣機通暢，改善便秘癥狀。現(xiàn)代藥理學表明，大黃中含有大黃素、大黃酸等成分，可以抑制大腸內水分的吸收，使水分滯留腸腔，同時增加結腸蠕動，從而促進排泄[9]。

化療患者通常存在胃腸功能障礙，引起胃腸激素水平紊亂，MTL與GAS均可促進胃腸蠕動；GIP由K細胞分泌，可抑制胃蛋白酶、胃酸的分泌；SS、VIP為抑制性調節(jié)肽，可松弛胃腸平滑肌，抑制胃腸蠕動[10-11]。本研究結果顯示，與治療前比，治療后兩組患者血清MTL、GAS、GIP均升高，SS、VIP水平均降低，且觀察組患者血清MTL、GAS、GIP水平均更高，SS、VIP水平均更低，表明加味大柴胡湯可有效改善胃腸激素水平，緩解便秘癥狀。加味大柴胡湯有助于降低內毒素水平，并可預防免疫損傷，同時可改善機體能量代謝，促進有氧代謝正常進行，刺激胃腸道激素的恢復，提高消化道的興奮性，促進消化道蠕動，從而緩解便秘癥狀[12]。且本研究中，還根據(jù)不同的辨證，適當改變方劑組成，根據(jù)不同的證型進行辨證治療，有效彌補了傳統(tǒng)治療方法中，部分患者難以適應的情況。

綜上，加味大柴胡湯治療惡性腫瘤化療后便秘患者的臨床療效顯著，可有效改善患者便秘癥狀，提高胃腸激素水平，值得臨床推廣應用。