陳 濤

（宜興市張渚人民醫(yī)院內(nèi)二科，江蘇 無(wú)錫 214231）

支氣管哮喘屬于一種過(guò)敏性疾病，通常有很多過(guò)敏細(xì)胞和過(guò)敏炎癥遞質(zhì)參與，臨床特征以氣道慢性、過(guò)敏性炎癥為主，且具有明顯的家族聚集傾向，其發(fā)生可受遺傳因素和環(huán)境因素的影響。支氣管哮喘發(fā)作時(shí)間多為夜間或清晨，若未進(jìn)行有效干預(yù)，病情惡化會(huì)出現(xiàn)呼吸衰竭、窒息等，嚴(yán)重危害患者的身心健康[1]。現(xiàn)階段，臨床主要以祛痰、平喘、抗炎等方式治療支氣管哮喘，其中布地奈德是支氣管哮喘常用藥，可以增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞與平滑肌細(xì)胞的穩(wěn)定性，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成與釋放，呈現(xiàn)良好的抗炎、平喘效果，但存在停藥后易復(fù)發(fā)、局部不良反應(yīng)多的問(wèn)題[2]。多索茶堿屬于嘌呤受體阻滯劑，可對(duì)支氣管平滑肌起到松弛作用，通過(guò)解除支氣管平滑肌的痙攣，緩解哮喘癥狀，常用于治療慢性喘息型支氣管炎及其他的支氣管痙攣所引起的呼吸困難，與吸入性糖皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可有效減少激素的用量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率[3]?；诖?，本研究旨在探討聯(lián)合應(yīng)用多索茶堿對(duì)支氣管哮喘患者的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取宜興市張渚人民醫(yī)院2021年1月至2022年1月期間收治的100例支氣管哮喘患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組（50例）中男、女患者分別為27、23例；年齡23～78歲，平均（43.95±3.56）歲；病程3～15年，平均（6.26±1.84）年。觀察組（50例）中男、女患者分別為26、24例；年齡24～78歲，平均（43.94±3.54）歲；病程3～16年，平均（6.24±1.85）年。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《支氣管哮喘防治指南（2020年版）》[4]中的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡＞18歲者；③無(wú)吸入性藥物過(guò)敏或不耐受史者；④近2周未接受相關(guān)治療者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因如上呼吸道感染、肺炎等引起的支氣管癥狀者；②存在限制性通氣障礙者；③合并惡性腫瘤、晚期肺結(jié)核者等。患者均已簽署知情同意書(shū)，本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組患者均采取祛痰、抗炎、吸氧、穩(wěn)定酸堿平衡等基礎(chǔ)治療，在此基礎(chǔ)上予以對(duì)照組患者吸入用布地奈德懸浮液（四川普銳特藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213286，規(guī)格：2 mL∶1 mg）治療，將2 mL布地奈德懸浮液混合2 mL生理鹽水，面罩霧化吸入，15 min/次，2次/d。在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以觀察組患者口服多索茶堿片（浙江昂利康制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000011，規(guī)格：0.2 g/片）治療，0.2 g/次，2次/d。兩組均治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①癥狀消退時(shí)間，包括氣短、哮鳴音、咳嗽、喘息、呼吸困難。②肺功能指標(biāo)。采用肺功能檢測(cè)儀（合肥健橋醫(yī)療電子有限責(zé)任公司，型號(hào)：FGY-200）檢測(cè)兩組患者治療前后肺活量（VC）、呼氣峰流速（PEF）、最大呼氣中期流量占預(yù)計(jì)值百分比（MMEF%）。③炎癥因子。于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，3500 r/min離心5 min，提取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）、甲殼質(zhì)酶蛋白40（YKL40）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）、 γ-干擾素（IFN-γ）水平。④不良反應(yīng)。記錄兩組患者惡心嘔吐、心律失常、食欲減退的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料包括癥狀消退時(shí)間、肺功能指標(biāo)及炎癥因子，經(jīng)S-W法檢驗(yàn)證實(shí)均符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料包括不良反應(yīng)發(fā)生情況，以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者癥狀消退時(shí)間比較 與對(duì)照組比，觀察組患者氣短、哮鳴音、咳嗽、喘息、呼吸困難消退時(shí)間均更短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者癥狀消退時(shí)間比較(d，±s)

表1 兩組患者癥狀消退時(shí)間比較(d，±s)

組別例數(shù)氣短哮鳴音咳嗽喘息呼吸困難對(duì)照組506.12±1.256.24±0.726.32±0.825.76±1.324.65±0.88觀察組503.65±1.135.22±0.664.16±0.844.51±0.752.21±0.65 t值10.3657.38413.0115.82215.771 P值＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 兩組患者肺功能比較 與治療前比，治療后兩組患者肺功能指標(biāo)均升高，且觀察組升高幅度較對(duì)照組更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者肺功能比較( ±s)

表2 兩組患者肺功能比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。VC：肺活量；PEF：呼氣峰流速；MMEF：最大呼氣中期流量占預(yù)計(jì)值百分比。

組別例數(shù)VC(L)PEF(L/s)MMEF%治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組501.89±0.492.43±0.62*2.21±0.383.96±0.55*61.46±4.5272.83±5.62*觀察組501.88±0.482.97±0.68*2.23±0.374.27±0.56*62.23±4.5583.32±5.73*t值0.1034.1490.2672.7930.8499.242 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者炎癥因子比較 與治療前比，治療后兩組患者血清YKL40、TGF-β1、IL-17水平均顯著降低，且觀察組患者血清TGF-β1、YKL40、IL-17水平更低；血清IFN-γ水平均顯著升高，且觀察組患者IFN-γ水平升高幅度更大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者炎癥因子比較( ±s)

表3 兩組患者炎癥因子比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。TGF-β1：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1；YKL40：甲殼質(zhì)酶蛋白40；IL-17：白細(xì)胞介素-17；IFN-γ：γ-干擾素。

組別例數(shù)TGF-β1(ng/mL)YKL40(ng/mL)IL-17(ng/mL)IFN-γ(pg/mL)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組507.62±1.354.43±0.76*72.15±4.2653.52±3.45*36.52±6.6526.16±4.45*17.86±2.5222.42±3.25*觀察組507.65±1.323.31±0.68*72.13±4.2441.89±3.37*36.55±6.6421.33±4.23*17.88±2.5328.47±3.26*t值0.1127.7660.02417.0520.0235.5630.0409.293 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[ 例(%)]

3 討論

支氣管哮喘是常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病，是由多細(xì)胞共同參與的慢性炎癥性疾病，在任何年齡階段均可發(fā)生，并且病情易反復(fù)，患者表現(xiàn)為氣道高反應(yīng)，易對(duì)機(jī)體肺功能產(chǎn)生不良影響?，F(xiàn)階段，支氣管哮喘尚未有特效治療方法，通常使用藥物控制緩解病情，盡可能減少?gòu)?fù)發(fā)。布地奈德是腎上腺皮質(zhì)激素吸入劑，有較強(qiáng)的抗炎作用，可快速抑制體內(nèi)炎癥因子的釋放，且霧化吸入的給藥方式起效迅速，能在短時(shí)間內(nèi)緩解患者呼吸道不適癥狀，但長(zhǎng)期使用部分患者可能會(huì)出現(xiàn)胃腸道、口咽不適等情況，單獨(dú)使用療效存在一定局限性[5-6]。

支氣管哮喘患者肺功能受到一定影響，如何有效改善肺功能是提高治療效果的關(guān)鍵。多索茶堿是黃嘌呤類(lèi)藥物，可通過(guò)抑制支氣管平滑肌細(xì)胞中膦酸二酯酶的產(chǎn)生，降低鈣離子含量，使平滑肌松弛，增強(qiáng)呼吸肌收縮，降低氣道反應(yīng)，解除氣道痙攣，起到擴(kuò)張支氣管的作用[7]。本研究中，與對(duì)照組比，觀察組患者氣短、哮鳴音、咳嗽、喘息、呼吸困難消退時(shí)間均更短，表明多索茶堿聯(lián)合布地奈德治療能夠有效緩解支氣管哮喘患者臨床癥狀。多索茶堿起效快且藥效持久穩(wěn)定，與布地奈德聯(lián)合使用可以增強(qiáng)治療效果，更好地控制病情。肺功能指標(biāo)是反映哮喘病情的重要項(xiàng)目，VC可以用來(lái)評(píng)價(jià)肺通氣量，當(dāng)呼吸道充血水腫或阻塞時(shí)會(huì)導(dǎo)致VC水平降低；PEF可以用來(lái)反映呼吸肌的力量與氣道有無(wú)阻塞，對(duì)哮喘的診斷、評(píng)價(jià)及預(yù)測(cè)有重要作用；MMEF%是用來(lái)評(píng)價(jià)小氣道阻塞的可靠指標(biāo)[8]。本研究中，治療后觀察組患者肺功能指標(biāo)較對(duì)照組升高幅度更大，表明多索茶堿治療能夠有效緩解支氣管哮喘可有效改善患者通氣功能，促進(jìn)肺功能恢復(fù)。

氣道炎癥是誘發(fā)支氣管哮喘的病理基礎(chǔ)，TGF-β1是一種具有強(qiáng)烈致纖維化的細(xì)胞因子，由氣道平滑肌細(xì)胞分泌而來(lái)，其水平過(guò)高會(huì)刺激平滑肌增生肥大，加重支氣管哮喘患者的臨床癥狀與炎癥反應(yīng)；YKL40是新型炎癥因子，可通過(guò)促進(jìn)哮喘患者2型輔助性T淋巴細(xì)胞（Th2細(xì)胞）活化、分化并減少其凋亡，增加Th2細(xì)胞數(shù)量，在哮喘慢性氣道炎癥中起著重要作用；IL-17是由T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的致炎因子，可介導(dǎo)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)支氣管哮喘的發(fā)生與發(fā)展；IFN-γ是多功能細(xì)胞因子，可活化巨噬細(xì)胞，并促進(jìn)生成免疫球蛋白G，因而可以在一定程度上抑制哮喘發(fā)作[9-10]。本研究中，治療后觀察組患者血清TGF-β1、YKL40、IL-17水平較對(duì)照組降低幅度更大，IFN-γ水平升高幅度更大，表明多索茶堿聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘能夠有效減輕患者炎癥反應(yīng)。多索茶堿除了能擴(kuò)張支氣管平滑肌外，其進(jìn)入機(jī)體后可快速抑制呼吸道的平滑肌細(xì)胞分泌磷酸二酯酶，加快合成兒茶酚胺，從而緩解呼吸道炎癥反應(yīng)，降低氣道高反應(yīng)性；同時(shí)，茶堿緩釋片可以促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)，有利于氣道炎性分泌物排出，緩解氣道炎癥反應(yīng)[11]。本研究中，觀察組患者治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對(duì)照組，但組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明多索茶堿聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘不良反應(yīng)較少，安全性高。分析其原因在于，多索茶堿的藥物反應(yīng)可以在一定程度上抑制不良反應(yīng)的發(fā)生，且對(duì)于機(jī)體心血管系統(tǒng)及消化系統(tǒng)的腺苷受體親和力較低，從而有效減少由藥物所導(dǎo)致的不良反應(yīng)[12]。

綜上，多索茶堿聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘能夠緩解患者臨床癥狀，臨床療效顯著，減輕炎癥反應(yīng)，改善患者肺功能，且不良反應(yīng)較少，安全性高，建議臨床推廣應(yīng)用。