楊莎莎，蔣艷芳

（豐縣人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇 徐州 221700）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）屬肺部疾病，臨床特征為可逆的氣流受限，患者通常具有呼吸困難、喘息、咳嗽、咳痰等癥狀表現(xiàn)。COPD具有病程長(zhǎng)、病情遷延不愈等特點(diǎn)，多發(fā)于中老年群體，且隨著病情進(jìn)展，會(huì)出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂、高碳酸血癥、低氧等情況，易誘發(fā)呼吸衰竭[1]。臨床對(duì)于COPD合并呼吸衰竭通常行平喘、吸氧、抗感染等基礎(chǔ)治療，或通過(guò)無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)提供有效的呼吸支持，降低氣道阻力，糾正呼吸衰竭，改善臨床癥狀，但無(wú)創(chuàng)通氣效果仍然有限，且易引起咽部干燥、排痰困難等[2]。氟替美維為三聯(lián)支氣管擴(kuò)張藥，可緩解氣道慢性炎癥，促進(jìn)支氣管平滑肌擴(kuò)張，進(jìn)而改善病情；此外，霧化吸入治療作為氣道炎癥性疾病的主要輔助治療手段，可以有效改善氣道炎癥，迅速緩解氣道阻塞，改善通氣功能，促進(jìn)排痰[3]。本研究旨在探究無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)合氟替美維吸入治療重癥COPD合并呼吸衰竭的效果，以及對(duì)患者肺功能指標(biāo)、氧代謝指標(biāo)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取豐縣人民醫(yī)院2020年1月至2022年12月收治的重癥COPD合并呼吸衰竭患者100例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各50例。對(duì)照組患者中男性27例，女性23例；年齡51～78歲，平均（68.74±3.35）歲；COPD病程5～11年，平均（8.34±1.47）年。觀察組患者中男性29例，女性21例；年齡52～76歲，平均（68.42±3.17）歲；COPD病程4～12年，平均（8.48±1.54）年。比較兩組患者性別、年齡、病程等一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性阻塞性肺疾病》[4]中重癥COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②有呼吸困難、喘息、咳嗽、咳痰等癥狀者；③對(duì)研究藥物無(wú)過(guò)敏反應(yīng)者；④患者無(wú)氣胸、縱膈氣胸等疾病者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴急性肺部感染者；②合并支氣管哮喘、肺結(jié)核者；③存在機(jī)械通氣禁忌證者。本研究獲院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者家屬均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 兩組患者均給予止咳、祛痰、抗感染等常規(guī)治療。對(duì)照組患者采取雙水平正壓呼吸機(jī)（蘇州魚(yú)躍醫(yī)療科技有限公司，蘇械注準(zhǔn)20172080417，型號(hào)：YH-730）治療，經(jīng)面罩或鼻罩行正壓通氣，吸氣壓12～20 cmH2O（1 cmH2O=0.098 kPa），呼氣壓4～6 cmH2O，呼吸頻率14～20次/min，氧流量3～5 L/min。根據(jù)患者自主呼吸情況與氧合狀態(tài)，調(diào)整通氣時(shí)間。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上經(jīng)口吸入氟替美維吸入粉霧劑[Glaxo Operations UK Ltd （trading as Glaxo Wellcome Operations），注冊(cè)證號(hào)H20190055，規(guī)格：糠酸氟替卡松100 μg、烏美溴銨（以烏美銨計(jì)）62.5 μg與三苯乙酸維蘭特羅（以維蘭特羅計(jì)）25 μg/吸]治療，通過(guò)配套易納器干粉吸入裝置（GlaxoSmithKline）進(jìn)行給藥，1吸/次，1次/d。兩組患者均連續(xù)治療2周。

1.3 觀察指標(biāo) ①肺功能指標(biāo)。使用肺功能儀（北京麥邦光電儀器有限公司，京械注準(zhǔn)20182070193，型號(hào)：MSA99）測(cè)量?jī)山M患者治療前、治療2周后的第1秒用力呼氣容積、最大呼氣流量，并計(jì)算第1秒用力呼氣容積/用力肺活量比值。②炎癥指標(biāo)。于治療前、治療2周后采集兩組患者空腹肘部靜脈血（3 mL），以3000 r/min的轉(zhuǎn)速離心15 min，取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)超敏-C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-8、白細(xì)胞介素-17。③氧代謝指標(biāo)。分別于治療前及治療2周后取兩組患者橈動(dòng)脈血2 mL，使用全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x（Instrumentation Laboratory Co，國(guó)械注進(jìn)20182401751，型號(hào)：5700）檢測(cè)兩組患者的動(dòng)脈血氧飽和度、氧耗、氧供水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肺功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療2周后兩組患者第1秒用力呼氣容積、最大呼氣流量、第1秒呼氣容積/用力肺活量比值水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者肺功能指標(biāo)比較( ±s)

表1 兩組患者肺功能指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數(shù)第1秒用力呼氣容積(L)最大呼氣流量(L/min)第1秒用力呼氣容積/用力肺活量比值(%)治療前治療2周后治療前治療2周后治療前治療2周后對(duì)照組501.35±0.291.66±0.34*60.42±6.8774.12±7.33*50.33±5.0758.13±6.24*觀察組501.32±0.261.81±0.37*59.23±6.4182.54±8.03*49.48±4.8264.32±6.37*t值0.5452.1110.8965.4760.8594.909 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 兩組患者炎癥指標(biāo)比較 與治療前比，治療2周后兩組患者血清超敏-C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-8、白細(xì)胞介素-17水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者炎癥指標(biāo)比較( ±s)

表2 兩組患者炎癥指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數(shù)超敏-C反應(yīng)蛋白(mg/L)白細(xì)胞介素-8(ng/L)白細(xì)胞介素-17(ng/L)治療前治療2周后治療前治療2周后治療前治療2周后對(duì)照組503.81±0.622.74±0.58*22.61±4.1515.02±2.82*95.18±11.0456.32±8.20*觀察組503.89±0.642.04±0.42*23.89±4.2810.32±2.47*96.24±12.3248.26±7.41*t值0.6356.9121.5188.8650.4535.157 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者氧代謝指標(biāo)比較 與治療前比，治療2周后兩組患者動(dòng)脈血氧飽和度、氧供水平均升高，氧耗水平均降低，且觀察組動(dòng)脈血氧飽和度、氧供水平均高于對(duì)照組，氧耗水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者氧代謝指標(biāo)比較( ±s)

表3 兩組患者氧代謝指標(biāo)比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別例數(shù)血氧飽和度(%)氧耗[mL/(min·m2)]氧供[mL/(min·m2)]治療前治療2周后治療前治療2周后治療前治療2周后對(duì)照組5076.13±4.2890.20±2.75*148.79±6.28130.09±5.21*393.44±32.05581.20±34.49*觀察組5075.42±4.5196.35±2.48*150.23±6.48122.14±5.66*396.45±30.18602.82±36.71*t值0.80711.7431.1287.3070.4833.035 P值＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

3 討論

無(wú)創(chuàng)正壓通氣是臨床常用的機(jī)械通氣技術(shù)，具有操作簡(jiǎn)便、費(fèi)用低等特點(diǎn)，常用于治療COPD合并呼吸衰竭患者。通過(guò)無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)正壓通氣，可以抑制肺泡萎陷，提升呼吸流量，升高血氧分壓，進(jìn)而緩解呼吸困難癥狀，改善呼吸功能障礙[5]。但僅采取機(jī)械通氣治療難以實(shí)現(xiàn)理想的治療效果，所以需要使用有效的對(duì)癥藥物進(jìn)行聯(lián)合治療。霧化吸入在臨床應(yīng)用廣泛，經(jīng)氧流推動(dòng)使藥物顆粒吸入呼吸道，能夠迅速發(fā)揮作用，且相較于口服藥物，霧化吸入小劑量給藥即可達(dá)到高水平藥效，故對(duì)于重癥COPD合并呼吸衰竭可采取無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)合霧化吸入，發(fā)揮協(xié)同作用，強(qiáng)化治療效果[6]。

在COPD的霧化吸入治療用藥中，糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑是常用藥物。而氟替美維作為三聯(lián)支氣管擴(kuò)張藥，其包括維蘭特羅、烏美溴銨、糠酸氟替卡松3種成分，分別屬于長(zhǎng)效β2受體阻滯劑、長(zhǎng)效抗膽堿能藥物、吸入性糖皮質(zhì)激素，對(duì)于COPD病情的控制具有積極作用。有研究顯示，氟替美維能夠擴(kuò)張氣道，可有效緩解呼吸困難，改善肺通氣狀況，而且具有半衰期較長(zhǎng)、對(duì)機(jī)體損傷小、耐受性好等特點(diǎn)，可以用于COPD患者的長(zhǎng)期治療[7]。維蘭特羅對(duì)呼吸道β2受體的完全激動(dòng)作用可以促進(jìn)支氣管平滑肌的松弛；烏美溴銨可競(jìng)爭(zhēng)性抑制乙酰膽堿與呼吸道黏膜上的M3型蕈堿受體結(jié)合，進(jìn)而促進(jìn)支氣管平滑肌擴(kuò)張[8-9]。本研究中，與治療前比，治療2周后兩組患者第1秒用力呼氣容積、最大呼氣流量、第1秒呼氣容積/用力肺活量比值水平均升高，且觀察組高于對(duì)照組，提示使用無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)合氟替美維吸入治療能夠改善COPD患者肺功能，緩解其臨床癥狀。

慢性炎癥是COPD的主要誘因，炎癥水平是評(píng)估COPD患者病情與轉(zhuǎn)歸的重要指標(biāo)。超敏-C反應(yīng)蛋白是由肝臟合成的一種全身性非特異性炎癥標(biāo)志物，可有效反映機(jī)體炎癥情況；白細(xì)胞介素-8由巨噬細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞分泌，可使嗜中性粒細(xì)胞激活，對(duì)COPD的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后均有重要影響；白細(xì)胞介素-17對(duì)于氣道中性粒細(xì)胞聚集有促進(jìn)作用，通過(guò)募集中性粒細(xì)胞直接損傷肺功能，參與了COPD的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，其水平越高，表明患者肺功能越差[10]。氟替美維中所含的糠酸氟替卡松對(duì)炎癥介質(zhì)的釋放具有顯著的抑制作用，如抑制細(xì)胞因子、白三烯、組胺的釋放，阻止炎癥細(xì)胞因子相關(guān)性免疫反應(yīng)，可減輕炎癥反應(yīng)[11]。本研究中，與治療前比，治療2周后兩組患者血清超敏-C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-8、白細(xì)胞介素-17水平均降低，且觀察組低于對(duì)照組，提示無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)合氟替美維霧化吸入治療能夠抑制炎癥反應(yīng)，進(jìn)而控制病情進(jìn)展。

動(dòng)脈血氧飽和度、氧耗、氧供均是氧代謝的重要評(píng)估指標(biāo)，對(duì)于重癥COPD合并呼吸衰竭患者，其肺功能受到損傷，導(dǎo)致氧代謝指標(biāo)出現(xiàn)異常波動(dòng)[12-13]。本研究中，與治療前比，治療2周后兩組患者動(dòng)脈血氧飽和度、氧供水平均升高，氧耗水平均降低，且觀察組動(dòng)脈血氧飽和度、氧供水平高于對(duì)照組，氧耗水平低于對(duì)照組患者，提示使用無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)與氟替美維霧化吸入聯(lián)合治療，能夠使支氣管平滑肌舒張與濕化，減少黏液分泌量，改善氧代謝，提高血氧水平。

綜上，無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)聯(lián)合氟替美維霧化吸入治療重癥COPD合并呼吸衰竭患者，能夠抑制炎癥、改善肺通氣與氧代謝，減輕呼吸困難，緩解臨床癥狀，促進(jìn)肺功能恢復(fù)。但本研究屬于單中心研究，且觀察周期短，因此仍需臨床進(jìn)一步開(kāi)展深入研究，分析其遠(yuǎn)期療效。