孫洪芝，秦 靜，孟慶濤

（濰坊市益都中心醫(yī)院檢驗科，山東 濰坊 262550）

近年來，隨著人口老齡化的加劇，骨關節(jié)疾病的發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢。其中類風濕關節(jié)炎（RA）的罹患率較高。此病會使得周圍關節(jié)受到損傷，影響患者的關節(jié)功能，若未能及時進行診斷及治療，會增加致殘、致畸風險[1-2]。當下對于此病的發(fā)病機制尚未明確，多數學者認為其可能與遺傳易感性、環(huán)境等因素有關，且隨著病情遷延不僅會使患者的關節(jié)功能受損，甚至還會引發(fā)內臟并發(fā)癥，影響患者的預后[3-4]。當下對于RA 疾病的診斷，主要基于臨床癥狀、影像學變化以及相關實驗室檢查，為提高RA 的早期診斷率，降低其致殘率，亟需發(fā)現敏感性和特異性較高的檢查指標，以協助臨床及時診斷并準確評估患者的病情[5-6]。本次研究主要是分析抗環(huán)瓜氨酸多肽（CCP）抗體、類風濕因子（RF）聯合檢測在RA 診斷中的應用價值。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究開始的時間節(jié)點為2022 年1 月，截止時間節(jié)點為2022 年12 月，將此時間段濰坊市益都中心醫(yī)院收治的RA 患者120 例作為病例組，將同期收治的非RA 自身免疫性疾病患者110 例作為非RA 組，并將同期進行健康體檢者100 例作為對照組。對照組：男、女患者的例數分別為37 例和63 例；年齡在32 ～79 歲之間，平均年齡為（54.08±3.27）歲。非RA 組：男、女患者的例數分別為40 例和70 例；年齡在32 ～83 歲之間，平均年齡為（53.25±3.25）歲；疾病類型：痛風性關節(jié)炎、系統性硬化癥、系統性紅斑狼瘡、混合性結締組織病、干燥綜合征分別有63 例、26 例、15 例、4 例、2 例。病例組：男性48 例，女性72 例；年齡32 ～80 歲，平均年齡為（53.27±3.30）歲；病程3 個月～2 年，平均病程（1.26±0.17）年。三組研究對象的一般資料相比，P＞0.05。納入標準：（1）研究所納入病例組患者符合RA 的診斷標準[7]；（2）無HIV、結核等感染；（3）病史資料信息完整；（4）在醫(yī)護人員建議與指導下充分了解研究內容并自愿參與。排除標準：（1）在檢測前已出現感染癥狀的患者；（2）多項檢查結果提示患者重要臟器的功能受損嚴重，不適合繼續(xù)參與研究；（3）存在精神意識障礙，交流不暢；（4）合并惡性腫瘤、凝血功能障礙、內分泌疾病等；（5）入組前已接受系統性RA 疾病治療者。

1.2 方法

檢查前，護理人員需要將相關注意事項告知受檢者，包括檢查前禁食、禁飲、切勿劇烈運動等。在檢查當日抽取空腹靜脈血5 mL，離心處理（3000 r/min，離心半徑為16 cm）5 min 后，取上清，使用特定蛋白分析儀（Omlipo, 深圳市國賽生物技術有限公司生產）及其配套試劑（使用膠乳免疫比濁法）進行抗CCP抗體檢測，使用全自動化學發(fā)光分析儀（MAGLUMI X8，深圳市新產業(yè)生物醫(yī)學工程股份有限公司生產）及其配套試劑（使用免疫比濁法）進行RF 檢測。

1.3 觀察指標

（1）三組研究對象抗CCP 抗體、RF 水平的比較：觀察對照組、非RA 組、病例組抗CCP 抗體、RF 水平的差異，并進行組間對比分析。（2）病例組不同病

情嚴重程度患者抗CCP 抗體、RF 水平的比較：觀察病例組RA 患者中低度活動、中度活動、重度活動組抗CCP 抗體、RF 水平的差異。（3）相關性分析：采用Spearman 相關性分析法分析抗CCP 抗體、RF 水平與RA 疾病之間的關系，結果＞0.8 表示有強相關性，＜0.3 表示相關性很弱。（4）診斷效能：將抗CCP 抗 體＞46 U/mL、RF ＞40 IU/mL 定 義 為 陽 性，分析單一抗CCP 抗體、RF 指標以及聯合檢測對于RA 疾病的診斷效能，包括靈敏度、特異度、準確度、陰性預測值、陽性預測值。

1.4 統計學方法

選用SPSS 28.0 統計軟件分析數據，計量資料用均數± 標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組研究對象抗CCP 抗體、RF 水平的比較

對照組的抗CCP 抗體水平、RF 水平分別為（22.39±10.28）U/mL、（22.15±10.28）IU/mL，非RA組的抗CCP 抗體水平、RF 水平分別為（67.26±17.26）U/mL、（109.38±25.16）IU/mL，病例組的抗CCP 抗體 水 平、RF 水 平 分 別 為（117.26±37.15）U/mL、（199.25±87.15）IU/mL。對照組的抗CCP 抗體水平、RF 水平均顯著低于非RA 組、病例組，病例組的抗CCP 抗體水平、RF 水平均顯著高于對照組、非RA 組（P＜0.05）。見表1。

表1 對照組、非RA 組、病例組抗CCP 抗體、RF 水平的比較（± s）

表1 對照組、非RA 組、病例組抗CCP 抗體、RF 水平的比較（± s）

組別 例數 抗CCP 抗體（U/mL）RF（IU/mL）對照組 100 22.39±10.28 22.15±10.28非RA 組 110 67.26±17.26 109.38±25.16病例組 120 117.26±37.15 199.25±87.15 t 值/P 值（總體）166.212/0.000 389.462/0.000 t 值/P 值（對照組vs 非RA 組）22.603/0.000 32.300/0.000 t 值/P 值（對照組vs 病例組）24.751/0.000 20.197/0.000 t 值/P 值（非RA 組vs 病例組）12.896/0.000 10.423/0.000

2.2 病例組不同病情嚴重程度患者抗CCP 抗體、RF 水平的比較

由表2 數據可知，與低度活動組、中度活動組相比，高度活動組患者的抗CCP 抗體及RF 水平均更高（P＜0.05）。

表2 病例組不同病情嚴重程度患者抗CCP 抗體、RF 水平的比較（± s）

表2 病例組不同病情嚴重程度患者抗CCP 抗體、RF 水平的比較（± s）

組別 例數 抗CCP 抗體（U/mL）RF（IU/mL）低度活動組 35 69.26±15.28 129.38±51.15中度活動組 56 97.15±19.38 175.36±85.26高度活動組 29 127.28±54.26 218.36±107.26 t 值/P 值（總體）66.134/0.000 16.109/0.000 t 值/P 值（低度vs 中度）7.221/0.000 2.878/0.000 t 值/P 值（低度vs 高度）6.052/0.000 4.352/0.000 t 值/P 值（中度vs 高度）3.737/0.000 2.015/0.047

2.3 血清學指標與RA 疾病相關性的分析

將血清學檢測指標抗CCP 抗體、RF 納入Spearman 相關性分析系統中觀察其與RA 患者病情之間的關系發(fā)現，抗CCP 抗體、RF 均與病情呈正相關（r=0.607、0.716，P＜0.05）。

2.4 診斷效能

分析單一抗CCP 抗體、RF 檢測與聯合檢測對RA 疾病的診斷效能發(fā)現，聯合檢測的各項診斷效能指標（包括靈敏度、特異度、準確度、陰性預測值、陽性預測值）均顯著高于單一抗CCP 抗體、RF 檢測（P＜0.05）。見表3。

表3 診斷效能差異分析[%( 例)]

3 討論

近年來，RA 疾病罹患率的升高給人們的身體健康以及生活質量帶來了許多負面影響，需要加強對該疾病的有效診治。RA 是一種慢性自身免疫性炎癥疾病，以侵襲性關節(jié)炎為主要特征，主要病理變化是自身免疫病變，并會有關節(jié)滑囊炎癥和增生表現。此病還具有易反復發(fā)作的特點，若未能加以重視并及時診治會引起不可逆的關節(jié)損傷，嚴重時還會誘發(fā)多器官組織損傷，因此需要加強對此病的早期診治[8-9]。

血清學檢測是近些年來RA 疾病臨床診斷的重要方法?？笴CP 抗體主要是由RA 患者的B 淋巴細胞自發(fā)分泌的，一般情況下健康人群以及罹患其他疾病的人群并不會自發(fā)分泌抗CCP 抗體，故而上述群體抗CCP 抗體的水平較低。RF 是IgG 分子Fc 片段抗原決定簇的抗體，其是以變性IgG 為靶抗原的自身抗體，在RA 疾病患者體內的水平較高[10]。本研究的結果顯示，對照組的抗CCP 抗體水平、RF 水平均顯著低于非RA 組、病例組，病例組的抗CCP 抗體水平、RF 水平均顯著高于對照組、非RA 組（P＜0.05）。有研究指出，RA 患者會出現免疫失衡的情況，導致炎癥介質刺激加重，二者會形成惡性循環(huán)；RA 患者疾病活動度的升高會導致炎癥刺激加重，此時B 淋巴細胞會分泌大量的抗CCP 抗體，促使其表達水平升高。RF 是早期RA 疾病診斷中常用的血清學檢測指標，其廣泛存在于RA 患者的血清及關節(jié)液中，與患者病情的嚴重程度密切相關[11]。本研究的結果顯示，與低度活動組、中度活動組相比，高度活動組患者的抗CCP 抗體及RF 水平均更高（P＜0.05）；抗CCP 抗體、RF 均與RA 患者的疾病嚴重程度呈正相關（r=0.607、0.716，P＜0.05）。相關研究指出，RF 并不是RA 獨有的特異性抗體，其在痛風性關節(jié)炎、干燥綜合征等患者群體中均有高表達的情況；單一血清標志物檢測很有可能存在片面診斷的情況，易出現假陽、假陰性診斷結果，從而影響患者后續(xù)的診治；而采取抗CCP抗體、RF 聯合診斷方案能有效彌補單一檢測方法存在的不足，能夠協同提高診斷準確率；進行抗CCP 抗體、RF 聯合檢測還有助于對RA 疾病患者的病情進展情況進行監(jiān)測；及時根據檢測結果調整治療方案能有效提高患者的治療效果，改善其預后，可見抗CCP抗體、RF 聯合檢測對RA 疾病的治療具有重要的指導意義[12-13]。本研究的結果顯示，聯合檢測的各項診斷效能指標（包括靈敏度、特異度、準確度、陰性預測值、陽性預測值）均顯著高于單一抗CCP 抗體、RF 檢測（P＜0.05）。

綜上所述，抗CCP 抗體、RF 聯合檢測在RA 診斷中的應用價值較高，進行此檢測有助于明確患者病情進展的具體情況。