張文君，宋 揚(yáng)，胡 揚(yáng)，徐蓓蕾，劉 婷，朱 婷，李文蘭*

靈芝抗腫瘤作用及其配伍的研究進(jìn)展

張文君1, 2, 3，宋 揚(yáng)1#，胡 揚(yáng)1，徐蓓蕾1，劉 婷1，朱 婷1，李文蘭1, 2, 3*

1. 哈爾濱商業(yè)大學(xué)藥學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150076 2. 抗腫瘤天然藥物教育部工程研究中心，黑龍江 哈爾濱 150076 3. 黑龍江省預(yù)防與治療老年性疾病藥物研究重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，黑龍江 哈爾濱 150076

靈芝具有扶正固本、補(bǔ)氣安神、延年益壽等功效?，F(xiàn)代臨床中常采用靈芝與多味中藥配伍用于抗腫瘤。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，靈芝的抗腫瘤機(jī)制主要涉及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、阻滯細(xì)胞周期、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和自噬、抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移以及抗氧化等。通過(guò)對(duì)靈芝抗腫瘤作用的分子機(jī)制和與靈芝配伍的抗腫瘤作用機(jī)制進(jìn)行綜述，為靈芝抗腫瘤的臨床應(yīng)用提供參考。

靈芝；抗腫瘤；配伍；多糖；三萜；免疫調(diào)節(jié)蛋白；甾醇；多糖肽

靈芝為多孔菌科真菌赤芝(Leyss. ex Fr.) Karst或紫芝Zhao, Xu et Zhang的干燥子實(shí)體[1]。靈芝在《神農(nóng)本草經(jīng)》中被列為上品，具有扶本固正、滋補(bǔ)強(qiáng)壯、延年益壽之功效。靈芝的化學(xué)成分豐富，主要包括多糖、三萜，此外還含有甾醇、蛋白質(zhì)、多肽、生物堿及微量元素等，具有極高的藥食兩用價(jià)值。靈芝多糖、三萜和甾醇共同構(gòu)成靈芝抗腫瘤作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。此外，靈芝蛋白質(zhì)類(lèi)化合物也具有抗腫瘤活性。

在臨床應(yīng)用中，靈芝可與多種中藥配伍，用于抗腫瘤及輔助化療。中藥配伍在臨床應(yīng)用中具有一定的療效，藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)，中藥合用往往優(yōu)于單一藥物的藥理作用，具有協(xié)同增效、解毒減毒、雙向調(diào)節(jié)等作用。近年來(lái)，已有大量研究者對(duì)靈芝的抗腫瘤藥理作用機(jī)制進(jìn)行研究，但鮮有文獻(xiàn)將靈芝的中藥配伍與抗腫瘤作用機(jī)制關(guān)聯(lián)。本文對(duì)近年來(lái)靈芝抗腫瘤機(jī)制及配伍應(yīng)用方面取得的進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)，為靈芝抗腫瘤的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 靈芝抗腫瘤作用分子機(jī)制

中藥具有多成分、多靶點(diǎn)、多途徑的協(xié)同調(diào)節(jié)作用，具有多種活性成分，作用機(jī)制復(fù)雜多樣。在腫瘤的起始、發(fā)展、轉(zhuǎn)移和免疫調(diào)節(jié)等多個(gè)階段發(fā)揮著多樣化的治療作用[2]。靈芝多糖、靈芝三萜、靈芝免疫調(diào)節(jié)蛋白、靈芝甾醇等成分均具有抗腫瘤活性，靈芝可直接或間接作用于腫瘤細(xì)胞而發(fā)揮抗腫瘤作用。直接作用包括阻滯細(xì)胞周期、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和自噬及抑制腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移；間接作用包括調(diào)節(jié)機(jī)體免疫和抗氧化作用。這一過(guò)程包括調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)外信號(hào)傳導(dǎo)、基因表達(dá)和免疫分子功能調(diào)節(jié)等。此外，靈芝可抑制過(guò)度激活的免疫系統(tǒng)，改善自身免疫性損傷，維持機(jī)體免疫穩(wěn)態(tài)[3]。

1.1 阻滯細(xì)胞周期

細(xì)胞周期停滯可抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)發(fā)育，進(jìn)而影響腫瘤發(fā)展進(jìn)程。多種細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白，如細(xì)胞周期蛋白（cyclin）、cyclin-依賴(lài)性激酶（cyclin-dependent kinase，CDK）和cyclin-依賴(lài)性激酶抑制劑（cyclin-dependent inhibitor，CDKI）等均可參與細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)和腫瘤的形成，因此在抗腫瘤中發(fā)揮重要作用。靈芝可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的周期停滯，抑制其增殖。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外研究者對(duì)靈芝多糖在抗腫瘤作用中的分子機(jī)制開(kāi)展了大量的實(shí)驗(yàn)研究。OUYANG等[4]研究表明，靈芝多糖0.5 mg/mL可上調(diào)CDKI，下調(diào)cyclin，誘導(dǎo)人肝癌HepG2、Bel-7404細(xì)胞周期停滯。李建軍等[5]通過(guò)研究靈芝多糖對(duì)S180荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞核酸及細(xì)胞周期的影響，發(fā)現(xiàn)靈芝多糖100、200、400 mg/kg可降低S180荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞RNA/DNA的值，下調(diào)G2/M期細(xì)胞百分比，干擾細(xì)胞周期的正常功能，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。沈瑞等[6]通過(guò)研究靈芝多糖對(duì)人肝癌SK-HEP-1和Huh-7細(xì)胞增殖、遷移、細(xì)胞周期及凋亡的影響，發(fā)現(xiàn)靈芝多糖3.5、7.0、14.0 g/L通過(guò)抑制磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide 3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，Akt）信號(hào)通路，進(jìn)而抑制SK-HEP-1和Huh-7細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)G1期細(xì)胞周期阻滯。靈芝菌絲體的甲醇提取物中分離的9,11-烯過(guò)氧化麥角甾醇7～12 μmol/L可通過(guò)誘導(dǎo)CDK抑制劑1A的表達(dá)，誘導(dǎo)人結(jié)腸癌HT29細(xì)胞周期阻滯[7]。

1.2 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和自噬

凋亡作為一種細(xì)胞程序性死亡方式，其過(guò)程由基因嚴(yán)格調(diào)控。凋亡過(guò)程往往通過(guò)上調(diào)調(diào)控蛋白的表達(dá)，如胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cystein-asparate protease-3，Caspase-3）、Caspase-6、Caspase-9、細(xì)胞色素C（cytochrome C，Cyt C）、死亡因子（factor associated suicide，F(xiàn)as）/Fas配體（Fas ligand，F(xiàn)asL）、B淋巴細(xì)胞瘤-2相關(guān)X蛋白（B-cell lymphoma-2 associated X protein，Bax）、聚ADP核糖聚合酶（poly ADP-ribose polymerase，PARP）等調(diào)節(jié)蛋白的含量升高。此外，還伴隨著抗凋亡蛋白B淋巴細(xì)胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）和Bcl-xl等細(xì)胞因子含量的減少。而自噬途徑則是通過(guò)調(diào)控哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）、PI3K/Akt等信號(hào)通路和分子發(fā)揮作用[8]。王芷寧[9]和賈怡等[10]發(fā)現(xiàn)靈芝可以通過(guò)調(diào)節(jié)細(xì)胞自噬等細(xì)胞程序性死亡的方式，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞死亡。

邢會(huì)軍等[11]通過(guò)體外腫瘤細(xì)胞抑制實(shí)驗(yàn)及體內(nèi)抗腫瘤實(shí)驗(yàn)，探討靈芝多糖體內(nèi)外抗腫瘤作用，發(fā)現(xiàn)靈芝多糖100、200 mg/kg可有效抑制人胃癌MKN45、AGS細(xì)胞生長(zhǎng)，其作用與增加基因表達(dá)，抑制基因表達(dá)，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡有關(guān)。已有研究表明靈芝三萜可以通過(guò)上調(diào)細(xì)胞周期蛋白p21、p53、Caspase-3/6/9、Bcl-2、Bax的表達(dá)，抑制細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶1/2（extracellular signal regulated kinase 1/2，ERK1/2）磷酸化進(jìn)而誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡[12-13]。Li等[14]研究表明靈芝三萜0～40 μg/mL可通過(guò)降低線粒體膜電位，誘導(dǎo)c-Myc釋放，從而上調(diào)Caspase-3和Caspase-9表達(dá)，誘導(dǎo)PARP裂解，引發(fā)人結(jié)直腸癌SW620細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞DNA修復(fù)。靈芝甾醇25、75 μmol/L可下調(diào)磷酸化Akt（phosphorylated Akt，p-Akt）及c-Myc在細(xì)胞中的表達(dá)，上調(diào)促凋亡蛋白、Fas及FasL表達(dá)、活化p53上調(diào)凋亡調(diào)控因子及Bax，繼而刺激叉頭框蛋白O3a（forkhead box protein O3a，F(xiàn)OXO3a）的表達(dá)，從而誘導(dǎo)人乳腺癌MDA-MA-231細(xì)胞凋亡[15]。靈芝免疫調(diào)節(jié)蛋白0.6、1.2 μmol/L可通過(guò)活化糖原合成酶激酶-3β（glycogen synthase kinase-3β，GSK-3β），繼而抑制β-連環(huán)蛋白（β-catenin）的表達(dá)，導(dǎo)致生存素和cyclin-D1轉(zhuǎn)錄的下調(diào)，誘導(dǎo)人肺癌H1355、H1299、A549細(xì)胞凋亡。此外，靈芝免疫調(diào)節(jié)蛋白可呈時(shí)間和劑量相關(guān)性下調(diào)p53表達(dá)，激活鈣離子信號(hào)，抑制Akt/mTOR信號(hào)通路誘導(dǎo)A549細(xì)胞自噬的發(fā)生[16]。靈芝多糖肽0.25～4.00 mg/mL可通過(guò)下調(diào)Bcl-2和生存素的表達(dá)，上調(diào)p53和Caspase-3，從而誘導(dǎo)人肝癌HepG2細(xì)胞凋亡[17]。Pan等[18]研究發(fā)現(xiàn)，靈芝多糖2.5、5.0、10.0 mg/mL可通過(guò)絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinases，MAPK）/細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（extracellular regulated protein kinase，ERK）信號(hào)通路活化引起人結(jié)腸癌HT-29和HCT116細(xì)胞自噬。靈芝酸D 20、40 μmol/L通過(guò)mTOR信號(hào)通路，下調(diào)PI3K含量、Akt及mTOR磷酸化蛋白的表達(dá)，誘導(dǎo)人食管鱗狀細(xì)胞癌ESCC細(xì)胞自噬的發(fā)生[19]。

1.3 抑制腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移

腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移是指腫瘤細(xì)胞從原發(fā)癌灶向其它器官遷移，是腫瘤蔓延的重要途徑。細(xì)胞的黏附性對(duì)轉(zhuǎn)移起著決定性的影響。E-鈣黏蛋白（E-cadherin）和整合素是影響腫瘤細(xì)胞黏附的關(guān)鍵分子。提高E-cadherin含量可以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞間的同質(zhì)黏附性，使其難以從原發(fā)瘤上分離。整合素與黏著斑激酶（focal adhesion kinase，F(xiàn)AK）結(jié)合后，激活PI3K/ Akt和MAPK信號(hào)通路，促進(jìn)FAK磷酸化，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞遷移與侵襲。此外，基質(zhì)金屬蛋白酶（matrix metalloproteinase，MMP）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）等靶向分子對(duì)腫瘤的轉(zhuǎn)移也會(huì)產(chǎn)生影響。上皮-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）也與腫瘤的轉(zhuǎn)移存在關(guān)聯(lián)。在EMT的形成過(guò)程中，黏附分子、細(xì)胞骨架、鋅指轉(zhuǎn)錄因子（Snail、Slug等）和其他蛋白表達(dá)水平發(fā)生變化，導(dǎo)致細(xì)胞失去極性、移動(dòng)能力大幅提高[20-21]。

Liu等[22]通過(guò)研究靈芝三萜對(duì)肺癌荷瘤裸鼠的抗腫瘤作用，發(fā)現(xiàn)靈芝三萜1 g/kg聯(lián)合吉非替尼15 mg/kg治療后，BALB/c裸鼠肺癌細(xì)胞VEGF受體2、MMP表達(dá)顯著降低。靈芝免疫調(diào)節(jié)蛋白2.5、5.0、10.0 μg/mL可誘導(dǎo)FAK失活，增強(qiáng)E-cadherin的表達(dá)并增強(qiáng)泛素-蛋白酶體途徑介導(dǎo)的Slug的降解。從而干擾肺癌細(xì)胞黏附，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移和侵襲，提高小鼠肺癌Lewis細(xì)胞攜帶小鼠的存活率[23]。曹琦珍等[24]通過(guò)研究靈芝多糖肽對(duì)人肺癌PG細(xì)胞侵襲性的影響，發(fā)現(xiàn)靈芝多糖肽可呈劑量相關(guān)性抑制MMP9及VEGF的表達(dá)，進(jìn)而抑制PG細(xì)胞的轉(zhuǎn)移。

1.4 調(diào)節(jié)機(jī)體免疫

靈芝通過(guò)調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤作用，可活化T和B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞和天然殺傷細(xì)胞，誘導(dǎo)免疫細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子、細(xì)胞因子受體及趨化因子。這些因子不僅可以調(diào)控免疫細(xì)胞的活力及某些細(xì)胞因子如γ-干擾素、白細(xì)胞介素-1（interleukin-1，IL-1）、IL-2、IL-4、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等，還可以作用于腫瘤細(xì)胞并對(duì)其產(chǎn)生毒性[7]。

靈芝多糖能夠增強(qiáng)腫瘤患者免疫力、改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量和生存率，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于各種腫瘤治療中[25]。靈芝多糖可激活蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）和PKA，誘導(dǎo)γ-干擾素、TNF-α、TNF-β、IL-1α、IL-1β、IL-1和IL-2表達(dá)；體外研究表明其可增加培養(yǎng)基中分化簇69（T細(xì)胞活化和增殖的共同刺激分子）、FasL的產(chǎn)生[26-27]。康峰[28]通過(guò)研究靈芝多糖對(duì)長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)大鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能的影響，發(fā)現(xiàn)靈芝多糖可促進(jìn)IL-1β和一氧化氮表達(dá)，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞功能。而在體外實(shí)驗(yàn)中，其可通過(guò)上調(diào)IL-1β、TNF-α和IL-6表達(dá)，實(shí)現(xiàn)巨噬細(xì)胞的激活，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[29]。

Watanabe等[30]研究發(fā)現(xiàn)，靈芝三萜10、50 μg/mL可調(diào)節(jié)c-Jun氨基末端激酶（c-Jun-terminal kinase，JNK）和p38 MAPK活性，增加單核巨噬細(xì)胞活性，提高宿主免疫功能的作用。靈芝免疫調(diào)節(jié)蛋白促進(jìn)MAPK和核因子-κB抑制蛋白-α（NF-κB inhibitor-α，IκB-α）磷酸化，增強(qiáng)中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞活性，誘導(dǎo)樹(shù)突狀細(xì)胞成熟和活化，上調(diào)IL-3和IL-4水平[31]。Lin等[16]研究發(fā)現(xiàn)靈芝免疫調(diào)節(jié)蛋白可以增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的增殖和吞噬功能，并誘導(dǎo)TNF-α、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（monocyte chemoattractant protein-1，）和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，）等炎癥介質(zhì)的mRNA表達(dá)，通過(guò)PI3K/Akt和MAPK途徑介導(dǎo)巨噬細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)活性。Zhang等[32]證實(shí)靈芝生物活性蛋白聚糖可促進(jìn)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-1β、TNF-α和活性氮中間體，從而起到一定的抗癌作用。

1.5 抗氧化

靈芝還可通過(guò)抗氧化作用來(lái)發(fā)揮其抗腫瘤活性。Chen等[33]研究發(fā)現(xiàn)，靈芝多糖0.2～2.6 mg/mL可降低丙二醛的生成并提高血清抗氧化酶水平、降低氧自由基、羥基自由基和1,1-二苯基-2-三硝基苯肼（1,1-diphenyl-2-picryl-hydrazyl radical，DPPH）自由基的含量。此外，潘云霞等[34]通過(guò)研究靈芝多糖對(duì)人乳腺癌MCF-7、MDA-MB-231細(xì)胞凋亡的影響及作用機(jī)制，發(fā)現(xiàn)靈芝多糖25、50、75 mg/mL可通過(guò)抑制抗氧化基因谷氨酸-半胱氨酸連接酶調(diào)節(jié)亞基（glutamate-cysteine ligase regulatory subunit，）的表達(dá)抑制谷胱甘肽的合成，從而誘導(dǎo)活性氧在細(xì)胞內(nèi)大量累積，促進(jìn)乳腺癌的細(xì)胞凋亡。靈芝三萜5～40 μmol/L可以通過(guò)下調(diào)超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽、和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）水平誘導(dǎo)活性氧積累，使DNA氧化損傷，破壞線粒體的完整性，促使人宮頸癌HeLa細(xì)胞凋亡[35]。

1.6 其他

腸道黏膜免疫是機(jī)體發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的重要途徑。靈芝多糖可通過(guò)保護(hù)腸黏膜發(fā)揮黏膜免疫調(diào)節(jié)作用。靈芝多糖可不同程度的調(diào)節(jié)腸道黏膜淋巴細(xì)胞的表型及細(xì)胞因子的表達(dá)，并能明顯改善小腸病理?yè)p傷，提示靈芝可通過(guò)黏膜調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，發(fā)揮抗腫瘤活性[36-37]。Guo等[38]通過(guò)研究靈芝孢子粉多糖對(duì)炎癥的誘導(dǎo)及腸道微生物的影響，發(fā)現(xiàn)靈芝多糖200、300 mg/kg可抑制Toll樣受體4（Toll-like receptor 4，TLR4）/髓樣分化因子88（myeloid differentiation factor 88，MyD88）/核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）信號(hào)傳導(dǎo)，改善微生物群失調(diào)，增加短鏈脂肪酸水平，改善腸道屏障功能。

有研究表明腫瘤代謝途徑也可抑制腫瘤生長(zhǎng)發(fā)育。腫瘤細(xì)胞通過(guò)異常糖代謝來(lái)躲避免疫監(jiān)視，因此可通過(guò)抑制糖酵解限速酶己糖激酶2（hexokinase 2，HK2）在腫瘤細(xì)胞中表達(dá)而發(fā)揮抗腫瘤作用。Bao等[39]證實(shí)在紫芝子實(shí)體中發(fā)現(xiàn)的甾醇類(lèi)化合物為HK2抑制劑并對(duì)其有較高的結(jié)合親和力，可影響腫瘤的糖代謝途徑，對(duì)于抑制腫瘤細(xì)胞繁殖起一定作用。此外，脂代謝也是腫瘤代謝的重要途徑，靈芝三萜GL22 10～40 μmol/L可降低脂肪酸結(jié)合蛋白的表達(dá)水平，誘導(dǎo)線粒體脂質(zhì)心磷脂流失，引發(fā)線粒體功能紊亂，促進(jìn)人肝癌Huh7.5細(xì)胞凋亡[40]。

綜上，靈芝多糖、三萜、甾醇、免疫調(diào)節(jié)蛋白和靈芝多糖肽發(fā)揮抗腫瘤作用的分子調(diào)控機(jī)制主要集中于調(diào)控腫瘤細(xì)胞周期、抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和自噬、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、抗氧化等，并調(diào)節(jié)相應(yīng)的信號(hào)通路及蛋白。此外，靈芝多糖和靈芝甾醇類(lèi)化合物也可通過(guò)改善腸道屏障和調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞糖代謝而發(fā)揮抗腫瘤作用。

靈芝不同成分直接抗腫瘤作用機(jī)制見(jiàn)圖1，間接抗腫瘤作用機(jī)制見(jiàn)圖2。

2 靈芝配伍的抗腫瘤應(yīng)用

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，癌變是以氣血不足為基礎(chǔ)，以氣滯血瘀、濕阻、痰凝和熱毒、外感六淫和內(nèi)傷七情為主要病機(jī)引起的。中藥具有靶向性多、作用范圍廣、不良反應(yīng)少、不易產(chǎn)生抗藥性等特點(diǎn)[41]。基于癌癥的發(fā)生機(jī)制，中藥配伍多采用扶正抗癌、活血消癥、清熱解毒、以毒攻毒、軟堅(jiān)散結(jié)、化痰除濕等治法。

圖1 靈芝不同成分直接抗腫瘤作用機(jī)制

圖2 靈芝不同成分間接抗腫瘤機(jī)制

靈芝具有補(bǔ)益全身氣血、扶正固本、扶正祛邪之功效，在腫瘤系統(tǒng)治療應(yīng)用中起到正氣內(nèi)存、邪不可干的抗腫瘤作用。臨床抗肺癌驗(yàn)方靈薏方是由靈芝、薏苡仁和百合3味中藥組成，方中靈芝為君藥，具有滋補(bǔ)強(qiáng)壯、延年益壽、寧心安神、扶正固本之功效；百合養(yǎng)陰安神，薏苡仁健脾利濕，同為臣藥，可消瘤軟堅(jiān)、補(bǔ)氣養(yǎng)陰、利水滲濕，全方通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫發(fā)揮協(xié)同抗肺癌作用[42]。靈芝薏苡仁方是以靈芝，薏苡仁合用配伍大棗、蜂蜜，其聯(lián)合用藥相比常規(guī)化學(xué)藥干預(yù)惡性腫瘤療效更確切，可改善患者健康狀況，提高機(jī)體免疫功能[43]。紅靈芝排毒化腫膠囊為靈芝配伍半枝蓮、黃芪、川黃連、黃芩等，方中黃芪和靈芝補(bǔ)氣固表、排毒消腫，半枝蓮清熱毒、化瘀腫，對(duì)熱邪結(jié)于腫瘤有較好的治療作用[44]。益肺敗毒湯組成為靈芝配伍生黃芪、丹參、臭牡丹、白參、沙參、石見(jiàn)穿、白花蛇舌草、麥冬、生地黃、百合、甘草、浙貝母、桔梗、瓜蔞，方中白參、生黃芪、靈芝補(bǔ)氣益肺；沙參、麥冬、百合、生地黃養(yǎng)陰潤(rùn)肺；臭牡丹、石見(jiàn)穿、白花蛇舌草清熱解毒；浙貝母、桔梗、瓜蔞宣肺化痰；丹參活血化瘀，諸藥合用，共奏益氣養(yǎng)陰、清熱解毒、化痰散瘀、攻補(bǔ)兼施之功[45]。六君子湯加味為靈芝配伍人參、當(dāng)歸、茯苓、白術(shù)、白花蛇舌草、熟地黃、山藥、黃芪、白芍、甘草、敗醬草、薏苡仁，方中人參甘溫大補(bǔ)元?dú)?、健脾養(yǎng)胃、生津，為君藥；白術(shù)和茯苓善健脾胃、消痰水；制半夏、生姜和旋覆花降胃安沖、止嘔消痰；靈芝具有扶本固正之功效；諸藥合用，可治療胃癌術(shù)后營(yíng)養(yǎng)不良及惡心嘔吐癥狀[46]。扶正祛邪方組成為靈芝配伍黨參、茯苓、全蝎、白花蛇舌草、醋莪術(shù)、白術(shù)、山藥、黃芪，具有良好的抗腫瘤活性[47]。此外，抗肝癌合劑[48]組成為靈芝配伍半枝蓮、茯苓、白芍、貓爪草、蒲公英、焦山楂、豬苓、貓人參、白花蛇舌草、赤芍、柴胡、莪術(shù)、郁金，其中半枝蓮、白花蛇舌草、貓人參、貓爪草、蒲公英清熱解毒；柴胡、白芍疏肝理氣，又兼能柔肝養(yǎng)肝；赤芍、莪術(shù)、郁金等活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)；茯苓、豬苓、焦山楂健脾利水，和胃消食，以防諸藥苦寒?dāng)∥競(jìng)ⅲ焦沧嗲鍩峄瘽?、疏肝理氣、解毒化瘀、軟?jiān)散結(jié)、祛積消瘤之功。健脾消癌飲為靈芝配伍薏苡仁、丹參、半枝蓮、石見(jiàn)穿、白術(shù)、法半夏、廣木香、黨參、茯苓、淫羊霍、甘草、黃芪、莪術(shù)、白花蛇舌草、重樓，黃芪、靈芝、薏苡仁健脾益氣；莪術(shù)、丹參活血化瘀；白花蛇舌草半枝蓮、石見(jiàn)穿清熱解毒；全方扶正祛邪、標(biāo)本同治，可用于大腸癌的輔助治療[49]。

3 靈芝配伍抗腫瘤機(jī)制

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)針對(duì)于腫瘤的治療已不拘泥于傳統(tǒng)的中藥配伍形式，多采取中西醫(yī)結(jié)合的治療策略。分子配伍是將結(jié)構(gòu)、藥效、機(jī)制明確的多個(gè)活性成分遵循“君臣佐使”及量效最佳原則優(yōu)化配伍成“分子復(fù)方”，形成藥效協(xié)同、不良反應(yīng)小的分子配伍新藥，精制成劑型先進(jìn)、多分子、多靶點(diǎn)發(fā)揮藥效的現(xiàn)代中藥天然藥物[41]。靈芝配伍的抗腫瘤機(jī)制多集中于促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫、阻滯細(xì)胞周期、抑制腫瘤細(xì)胞的增殖與分裂等方面。

復(fù)方靈芝孢子精油軟膠囊（compoundlucidum spore oil soft capsule，CGOC）為超臨界流體萃取技術(shù)得到孢子精油、人參、黃芪、刺五加及紅景天提取物配伍加工而成，其對(duì)S180荷瘤小鼠具有顯著的抗腫瘤作用[50]。鮑蕾蕾等[51]通過(guò)研究CGOC對(duì)S180荷瘤小鼠的抗腫瘤作用，發(fā)現(xiàn)CGOC 1540、770、385 mg/kg可不同程度地抑制腫瘤，提高S180荷瘤小鼠的胸腺、脾臟指數(shù)、白細(xì)胞總數(shù)、淋巴細(xì)胞總數(shù)，其中CGOC 770 mg/kg作用最明顯。其作用機(jī)制是通過(guò)調(diào)節(jié)免疫功能、激活Caspase-3引起細(xì)胞凋亡、抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶活性，抑制細(xì)胞增殖等發(fā)揮抗癌作用。復(fù)方靈芝膠囊組成為靈芝配伍白術(shù)、土茯苓、川芎、黃芪、丹參、甘草，可共奏益氣養(yǎng)陰、養(yǎng)心安神、解毒抗癌的功效，是扶正固本、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的良藥。復(fù)方靈芝膠囊對(duì)小鼠腹水瘤S180細(xì)胞、小鼠肝癌H22細(xì)胞和小鼠肺癌Lewis細(xì)胞的生長(zhǎng)有顯著的抑制作用，且與化療藥合用后具有協(xié)同效應(yīng)，較單用化療藥物對(duì)S180腫瘤生長(zhǎng)抑制作用更強(qiáng)[52]。靈芝合劑為靈芝配伍蛇莓、冬凌草，靈芝合劑0.4～6.4 mg/mL對(duì)大鼠肝癌CBRH7919細(xì)胞、人胃癌BGC823細(xì)胞具有明顯的增殖抑制效果，且聯(lián)合化療藥物組抑瘤率高于化療藥物組，其抗腫瘤機(jī)制為上調(diào)TNF-α、IL-6水平，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能[53]。Peng等[54]證實(shí)靈芝配伍樟腦、鹿茸提取物具有抑制腫瘤細(xì)胞增殖和促進(jìn)腫瘤凋亡作用；該混合物10、20 mg/mL可通過(guò)上調(diào)p21，下調(diào)CDK-2/4/6，誘導(dǎo)細(xì)胞周期停滯在G1期，抑制人結(jié)腸癌SW620、SW480和HT29細(xì)胞增殖；觸發(fā)促凋亡蛋白表達(dá)，上調(diào)Bax和Caspase-9，下調(diào)p53，誘導(dǎo)結(jié)腸癌細(xì)胞凋亡。Jiang等[55]研究發(fā)現(xiàn)靈芝配伍姬松茸、冬蟲(chóng)夏草、云芝、豬苓、灰樹(shù)花0～0.5 mg/mL可下調(diào)乳腺腫瘤細(xì)胞中的細(xì)胞周期調(diào)節(jié)基因的表達(dá)，使細(xì)胞周期停滯在G2/M期，從而抑制細(xì)胞的分裂和增殖。靈芝孢子油番茄紅素復(fù)合物（lucidum spore oil-lycopene complex，LZFQ）是以靈芝孢子油為主要成分，與適量的番茄紅素作為輔料復(fù)合配比組成，LZFQ 0.125、0.250、0.500 mg/mL能夠通過(guò)誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，從而對(duì)腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用，且呈劑量相關(guān)性的下調(diào)抑凋亡蛋白Bcl-2的水平，上調(diào)促凋亡蛋白Bax、Caspase-3的水平[56]。

組分配伍在增效減毒和輔助化療方面有著顯著優(yōu)勢(shì)。靈芝三萜組分與紫杉醇聯(lián)用，可顯著增強(qiáng)紫杉醇對(duì)乳腺癌細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)作用。體外實(shí)驗(yàn)表明，靈芝三萜和紫杉醇對(duì)人乳腺癌SKBR-3細(xì)胞的增殖和凋亡有一定的影響，可誘導(dǎo)凋亡相關(guān)蛋白的表達(dá)，阻斷人類(lèi)表皮生長(zhǎng)因子受體2（human epidermal receptor 2，HER2）信號(hào)途徑的傳導(dǎo)；通過(guò)體內(nèi)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)靈芝三萜能顯著提高紫杉醇對(duì)HER2+乳腺癌的抵抗[57]。靈芝可輔助化療，改善化療相關(guān)疲勞，現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床。其中，靈芝酸聯(lián)合5-氟尿嘧啶可改善線粒體功能、增加糖原含量和三磷酸腺苷的產(chǎn)生、降低乳酸含量和乳酸脫氫酶活性并抑制骨骼肌中磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶、IL-6和TNF-α的表達(dá)；通過(guò)抑制TLR4/Myd88/NF-κB通路，抑制5-氟尿嘧啶誘導(dǎo)的中樞疲勞樣行為，并下調(diào)海馬IL-6、iNOS和環(huán)氧化酶-2的表達(dá)。綜上結(jié)果表明，靈芝酸可以減輕5-氟尿嘧啶誘導(dǎo)的荷瘤小鼠的外周和中樞疲勞[58]。

靈芝配伍的抗腫瘤機(jī)制見(jiàn)圖3。靈芝抗腫瘤配伍經(jīng)方及主治功效見(jiàn)表1。

4 結(jié)語(yǔ)與展望

靈芝作為一種珍貴的中藥，具有滋補(bǔ)健體、扶正固本的作用，在歷代醫(yī)學(xué)典籍中都有記載。古方中靈芝常與其他中藥配伍使用，用以延年益壽、補(bǔ)氣安神、強(qiáng)身健腦?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)靈芝多糖、靈芝三萜、靈芝甾醇、靈芝免疫蛋白等均為其有效成分，這些成分在抗腫瘤方面發(fā)揮重要作用。隨著對(duì)靈芝的研究逐漸深入，其在臨床中的應(yīng)用也越來(lái)越廣泛，靈芝多種活性成分相互協(xié)同，發(fā)揮廣泛的藥理作用[59]。靈芝及其配伍發(fā)揮抗腫瘤作用的機(jī)制研究目前主要集中于阻滯腫瘤細(xì)胞周期、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡和自噬、抑制腫瘤細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移、調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫及抗氧化作用等方面。目前，針對(duì)靈芝配伍應(yīng)用在各種病證中的作用機(jī)制尚無(wú)系統(tǒng)的論述，仍需要進(jìn)行深入的研究及整理。

圖3 靈芝配伍的抗腫瘤機(jī)制

表1 靈芝抗腫瘤配伍經(jīng)方及主治功效

Table 1 Ganoderma antitumor compatibility prescription and its main treatment effects

方名/商品名配伍藥物主治功效文獻(xiàn) 靈薏方薏苡仁、百合肺癌消瘤軟堅(jiān)、補(bǔ)氣養(yǎng)陰、利水滲濕42 益肺敗毒湯生黃芪、丹參、臭牡丹、白參、沙參等清熱解毒、化痰散瘀、益氣養(yǎng)陰45 抗肝癌合劑半枝連、茯苓、白芍、貓爪草、蒲公英等清熱解毒、活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)、祛積消瘤、疏肝理氣48 六君子湯加味人參、當(dāng)歸、茯苓、白術(shù)、白花蛇舌草、熟地黃等胃癌降逆止嘔、扶正固本46 健脾消癌飲薏苡仁、丹參、半枝蓮、石見(jiàn)穿、白術(shù)、法半夏等大腸癌扶正固本、清熱解毒、健脾益氣49 膳食補(bǔ)充劑姬松茸、冬蟲(chóng)夏草等乳腺癌扶正固本55 扶正祛邪方黨參、茯苓、全蝎、白花蛇舌草等子宮內(nèi)膜癌扶正固本47 靈芝薏苡仁方薏苡仁、大棗、蜂蜜增強(qiáng)免疫、輔助抗腫瘤扶正固本43 紅靈芝排毒化腫膠囊半枝蓮、黃芪等清熱解毒、活血化瘀44 CGOC人參、黃芪、刺五加等益氣固本、補(bǔ)脾益肺、鎮(zhèn)痛安神、活血通脈50-51 復(fù)方靈芝膠囊白術(shù)、土茯苓、川芎、黃芪、丹參、甘草扶正固本、益氣養(yǎng)陰52 靈芝合劑蛇莓、冬凌草清熱解毒、消腫散結(jié)、扶正固本53

市場(chǎng)上的靈芝制品開(kāi)發(fā)已經(jīng)十分廣泛，包括片劑、膠囊、沖劑、靈芝濃縮液、靈芝咖啡、靈芝茶等。但各類(lèi)靈芝產(chǎn)品缺乏科學(xué)有效的質(zhì)量管理手段，在生產(chǎn)規(guī)模、技術(shù)水平等方面，尚不能滿(mǎn)足市場(chǎng)需要。因此，對(duì)靈芝制品的研究與開(kāi)發(fā)仍需進(jìn)一步深入。

本文對(duì)靈芝抗腫瘤的主要作用機(jī)制及抗腫瘤配伍的臨床應(yīng)用進(jìn)行整理，下一步的研究應(yīng)集中于靈芝有效成分及其機(jī)制的系統(tǒng)化研究，對(duì)于靈芝配伍機(jī)制及成分間的相互作用進(jìn)行更深入的實(shí)驗(yàn)研究，為臨床應(yīng)用提供更科學(xué)的理論基礎(chǔ)。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

[1] 中國(guó)藥典 [S]. 一部. 2020: 195-196.

[2] 李小江, 鄔明歆, 孔凡銘, 等. 中藥有效成分抗腫瘤活性及作用機(jī)制研究進(jìn)展 [J]. 中草藥, 2020, 51(9): 2587-2592.

[3] 謝溢坤, 張靜, 余茜, 等. 靈芝多糖類(lèi)成分及其生物活性研究進(jìn)展 [J]. 中草藥, 2021, 52(17): 5414-5429.

[4] OUYANG F J, Wang G B, Guo W,. Akt signalling and mitochondrial pathways are involved in mushroom polysaccharide-induced apoptosis and G1or S phase arrest in human hepatoma cells [J]., 2013, 138(4): 2130-2139.

[5] 李建軍, 雷林生, 余傳林, 等. 靈芝多糖對(duì)S180荷瘤小鼠腫瘤細(xì)胞核酸及其細(xì)胞周期的影響 [J]. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2007, 27(7): 1003-1005.

[6] 沈瑞, 徐靜, 王雷, 等. 靈芝多糖調(diào)控PI3K/Akt信號(hào)通路抑制肝癌細(xì)胞惡性表型 [J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2023, 29(6): 88-94.

[7] Kobori M, Yoshida M, Ohnishi-Kameyama M,. 5alpha,8alpha-epidioxy-22-ergosta-6,9(11),22-trien- 3beta-ol from an edible mushroom suppresses growth of HL60 leukemia and HT29 colon adenocarcinoma cells [J]., 2006, 29(4): 755-759.

[8] 闞月一, 王婭杰, 李琦, 等. 腫瘤發(fā)展過(guò)程中自噬與凋亡的相互作用 [J]. 中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志, 2018, 28(02): 106-112.

[9] 王芷寧. 靈芝抗腫瘤肺轉(zhuǎn)移作用的初步評(píng)價(jià) [D]. 長(zhǎng)春: 吉林農(nóng)業(yè)大學(xué), 2022.

[10] 賈怡, 李艷, 王曉琳, 等. 靈芝酸A-靛紅拼合物的合成、抗腫瘤活性及靶點(diǎn)預(yù)測(cè)研究 [J]. 中草藥, 2023, 54(7): 2044-2055.

[11] 邢會(huì)軍, 侯雷, 孫勇, 等. 靈芝多糖對(duì)小鼠胃腫瘤活性的體內(nèi)外抑制作用 [J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2017, 23(13): 116-120.

[12] 邢康康, 劉艷, 賀宗毅, 等. 靈芝酸研究進(jìn)展 [J]. 食用菌學(xué)報(bào), 2017, 24(3): 96-103.

[13] Cao L P, Jin H L, Liang Q,. A new anti-tumor cytotoxic triterpene from[J]., 2022, 36(16): 4125-4131.

[14] Li P, Liu L X, Huang S,. Anti-cancer effects of a neutral triterpene fraction fromand its active constituents on SW620 human colorectal cancer cells [J]., 2020, 20(2): 237-244.

[15] 李向敏. 皺蓋假芝和靈芝孢子中甾醇類(lèi)化合物抗腫瘤作用機(jī)制研究 [D]. 廣州: 華南理工大學(xué), 2015.

[16] Lin J W, Chen H, Bai Y D,.immunomodulatory proteins: Mushrooming functional FIPs [J]., 2022, 106(7): 2367-2380.

[17] 何慧. 靈芝內(nèi)源肽的結(jié)構(gòu)及對(duì)肝損傷的干預(yù) [D]. 武漢: 華中農(nóng)業(yè)大學(xué), 2011.

[18] Pan H T, Wang Y J, Na K,. Autophagic flux disruption contributes topolysaccharide-induced apoptosis in human colorectal cancer cells via MAPK/ERK activation [J]., 2019, 10(6): 456.

[19] Shao C S, Zhou X H, Zheng X X,. Ganoderic acid D induces synergistic autophagic cell death except for apoptosis in ESCC cells [J]., 2020, 262: 113213.

[20] Jiang W G, Sanders A J, Katoh M,. Tissue invasion and metastasis: Molecular, biological and clinical perspectives [J]., 2015, 35: S244-S275.

[21] Nagelkerke A, Bussink J, Rowan A E,. The mechanical microenvironment in cancer: How physics affects tumours [J]., 2015, 35: 62-70.

[22] Liu W, Yuan R Y, Hou A H,.triterpenoids attenuate tumour angiogenesis in lung cancer tumour-bearing nude mice [J]., 2020, 58(1): 1061-1068.

[23] Lin T Y, Hsu H Y. Ling Zhi-8 reduces lung cancer mobility and metastasis through disruption of focal adhesion and induction of MDM2-mediated Slug degradation [J]., 2016, 375(2): 340-348.

[24] 曹琦珍, 林樹(shù)錢(qián), 王賽貞, 等. 靈芝多糖肽對(duì)人肺癌細(xì)胞侵襲的影響 [J]. 北京大學(xué)學(xué)報(bào): 醫(yī)學(xué)版, 2007, 39(6): 653-656.

[25] 林夢(mèng)感, 楊義芳, 李永輝. 多糖抗腫瘤活性構(gòu)效關(guān)系的研究進(jìn)展 [J]. 中草藥, 2007, 38(6): 949-953.

[26] Tang J Q, Zhen H M, Wang N N,. Curdlan oligosaccharides having higher immunostimulatory activity than curdlan in mice treated with cyclophosphamide [J]., 2019, 207: 131-142.

[27] Yoo S M, Lee C J, Kang H C,. Epimagnolin targeting on an active pocket of mammalian target of rapamycin suppressed cell transformation and colony growth of lung cancer cells [J]., 2019, 58(7): 1221-1233.

[28] 康峰. 靈芝多糖對(duì)長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)大鼠巨噬細(xì)胞吞噬功能及NO和IL-1β表達(dá)的影響 [J]. 動(dòng)物醫(yī)學(xué)進(jìn)展, 2017, 38(6): 61-65.

[29] 胡曉祎. 黑靈芝多糖對(duì)巨噬細(xì)胞、腸上皮細(xì)胞-巨噬細(xì)胞共培養(yǎng)模型炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)作用 [D]. 南昌: 南昌大學(xué), 2020.

[30] Watanabe K, Shuto T, Sato M,. Lucidenic acids-rich extract from antlered form ofenhances TNFα induction in THP-1 monocytic cells possibly via its modulation of MAP kinases p38 and JNK [J]., 2011, 408(1): 18-24.

[31] Zhou H, Sun F, Li H R,. Effect of recombinantimmunoregulatory protein on cyclophosphamide-induced leukopenia in mice [J]., 2013, 35(3): 426-433.

[32] Zhang J S, Tang Q J, Zhou C Y,. GLIS, a bioactive proteoglycan fraction from, displays anti-tumour activity by increasing both humoral and cellular immune response [J]., 2010, 87(19/20/21/22): 628-637.

[33] Chen X P, Chen Y, Li S B,. Free radical scavenging ofpolysaccharides and its effect on antioxidant enzymes and immunity activities in cervical carcinoma rats [J]., 2009, 77(2): 389-393.

[34] 潘云霞, 焦卓亞, 彭燦, 等. 靈芝多糖調(diào)控抗氧化因子表達(dá)抑制乳腺癌惡性表型研究 [J]. 中草藥, 2022, 53(23): 7440-7448.

[35] Liu R M, Li Y B, Liang X F,. Structurally related ganoderic acids induce apoptosis in human cervical cancer HeLa cells: Involvement of oxidative stress and antioxidant protective system [J]., 2015, 240: 134-144.

[36] 周桂琴, 趙宏艷, 呂誠(chéng), 等. 靈芝多糖對(duì)H22肝癌小鼠腸道黏膜免疫功能的影響 [J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2009, 29(4): 335-339.

[37] 陳麗華, 肖新宇, 曾惠瑯, 等. 靈芝多糖對(duì)甲氨蝶呤誘導(dǎo)的小鼠腸道損傷的保護(hù)作用 [J]. 中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué), 2009, 14(10): 1110-1114.

[38] Guo C L, Guo D D, Fang L,.polysaccharide modulates gut microbiota and immune cell function to inhibit inflammation and tumorigenesis in colon [J]., 2021, 267: 118231.

[39] Bao F Y, Yang K Y, Wu C R,. New natural inhibitors of hexokinase 2 (HK2): Steroids from[J]., 2018, 125: 123-129.

[40] Liu G, Wang K, Kuang S,. The natural compound GL22, isolated frommushrooms, suppresses tumor growth by altering lipid metabolism and triggering cell death [J]., 2018, 9(6): 689.

[41] 張文政, 毛許慶, 孫雪妮, 等. 中西醫(yī)結(jié)合分子配伍治療腫瘤協(xié)同增效及逆轉(zhuǎn)耐藥的研究進(jìn)展 [J]. 中國(guó)腫瘤臨床, 2021, 48(11): 566-570.

[42] 劉聰燕, 劉玉萍, 馬益華, 等. 靈薏方有效組分及其配伍的體內(nèi)外抗肺癌活性 [J]. 中成藥, 2016, 38(10): 2248-2252.

[43] 李燦. 靈芝薏苡仁方治療惡性腫瘤臨床觀察 [J]. 四川中醫(yī), 2015, 33(12): 138-139.

[44] 李寶鴻, 李佳璐, 陳永華, 等. 紅靈芝排毒化腫膠囊與紅靈芝抗炎消腫散同治乳腺癌35例臨床療效分析 [A] // 國(guó)際中醫(yī)藥臨床研究學(xué)術(shù)會(huì)議暨全國(guó)第二屆中醫(yī)臨床研究學(xué)術(shù)會(huì)議論文集[C]. 昆明: 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì), 2011: 34-36.

[45] 陳四明, 謝輝, 蔣益蘭, 等. 中西醫(yī)結(jié)合治療晚期肺腺癌32例療效觀察 [J]. 湖南中醫(yī)雜志, 2011, 27(6): 25-26.

[46] 胡永春, 雷秋模, 潘志欣. 中藥治療乳腺癌化療后惡心嘔吐60例 [J]. 實(shí)用中西醫(yī)結(jié)合臨床, 2010, 10(3): 60-61.

[47] 劉春娣, 徐一紅, 郭李燕. 扶正祛邪方對(duì)預(yù)防老年子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)的效果 [J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志, 2020, 40(14): 2967-2970.

[48] 錢(qián)鈞, 黃芳芳. 抗肝癌合劑配合肝動(dòng)脈灌注化療與栓塞治療原發(fā)性肝癌43例療效觀察 [J]. 云南中醫(yī)中藥雜志, 2007, 28(8): 6-7.

[49] 蔣益蘭, 潘博, 仇湘中. 健脾消癌飲配合化療治療大腸癌術(shù)后40例總結(jié) [J]. 湖南中醫(yī)雜志, 2001, 17(5): 9-10.

[50] 鮑蕾蕾, 楊帆, 陳海飛, 等. 復(fù)方靈芝孢子精油軟膠囊抗疲勞增強(qiáng)免疫力作用研究 [J]. 中國(guó)藥業(yè), 2015, 24(16): 14-16.

[51] 鮑蕾蕾, 蘇羽, 陳海飛, 等. 復(fù)方靈芝孢子精油軟膠囊對(duì)S180荷瘤小鼠的抗腫瘤作用研究 [J]. 中國(guó)藥房, 2013, 24(15): 1351-1353.

[52] 楊慶敏, 王憲慶, 趙艷, 等. 復(fù)方靈芝膠囊的抗腫瘤作用研究 [J]. 中國(guó)藥房, 2012, 23(11): 982-984.

[53] 唐學(xué)敏, 吳仲鑫. 靈芝合劑的體內(nèi)外抗腫瘤作用研究 [J]. 中醫(yī)雜志, 2013, 54(15): 1323-1326.

[54] Peng B Y, Singh A K, Chan C H,. AGA induces sub-G1 cell cycle arrest and apoptosis in human colon cancer cells through p53-independent/p53-dependent pathway [J]., 2023, 23(1): 1.

[55] Jiang J H, Sliva D. Novel medicinal mushroom blend suppresses growth and invasiveness of human breast cancer cells [J]., 2010, 37(6): 1529-1536.

[56] 井子良, 吳純宇, 張慧敏, 等. 靈芝孢子油番茄紅素復(fù)合物的抗腫瘤作用 [J]. 現(xiàn)代食品科技, 2022, 38(9): 46-51.

[57] 張志強(qiáng), 夏笠, 熊小文, 等. 靈芝三萜組分增強(qiáng)紫杉醇誘導(dǎo)HER2＋乳腺癌細(xì)胞凋亡的研究 [J]. 福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2016, 50(1): 1-5.

[58] Abulizi A, Hu L, Ma A,. Ganoderic acid alleviates chemotherapy-induced fatigue in mice bearing colon tumor [J]., 2021, 42(10): 1703-1713.

[59] 方雅玲, 張玉琴, 吳長(zhǎng)輝, 等. 靈芝孢子油、破壁靈芝孢子粉及靈芝孢子提取物對(duì)小鼠急性胃潰瘍的保護(hù)作用[J]. 藥物評(píng)價(jià)研究, 2022, 45(2): 308-313.

Research progress on antitumor effect and compatibility of

ZHANG Wen-jun1, 2, 3, SONG Yang1, HU Yang1, XU Bei-lei1, LIU Ting1, ZHU Ting1, LI Wen-lan1, 2, 3

1. School of pharmacy, Harbin University of Commerce, Harbin 150076, China 2. Engineering Research Center of Ministry of Education of Natural Antitumor Drugs, Harbin 150076, China 3. Heilongjiang Provincial Key Laboratory of Drugs for the Prevention and Treatment of Senile Diseases, Harbin 150076, China

Lingzhi () has the ability to reinforce healthyand consolidate the root, nourishand calm the mind, and prolong life. In modern clinical practice,is often used in combination with several Chinese herbs for antitumor purposes. Recent studies have revealed that the antitumor mechanism ofmainly involves regulation of body immunity, cell cycle arrest, induction of tumor cell apoptosis and autophagy, inhibition of tumor cell metastasis, and anti-oxidation. This paper reviews the molecular mechanisms of the antitumor effects of, and summarizes the application and mechanisms of’s antitumor herbal combinations to provide a reference for the clinical application of.

; antitumor; compatibility; polysaccharide; triterpene; immunomodulatory protein; sterol; polysaccharide peptide

R285

A

0253 - 2670(2023)16 - 5390 - 09

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.16.028

2023-03-20

中央支持地方高校改革發(fā)展資金人才培養(yǎng)項(xiàng)目；黑龍江省博士后科研啟動(dòng)基金項(xiàng)目（LBH-Q20104）；2019年度哈爾濱商業(yè)大學(xué)“青年創(chuàng)新人才”支持計(jì)劃（2019CX12）

張文君，女，教授，從事新型藥物傳輸系統(tǒng)研究。Tel: 18746065251 E-mail: wenjun0501@126.com

李文蘭，女，從事中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究。Tel: (0451)84866056 E-mail: lwldzd@163.com

#共同第一作者：宋 揚(yáng)，女，碩士研究生，研究方向?yàn)樾滦退幬飩鬏斚到y(tǒng)。E-mail: sy20171717@163.com

[責(zé)任編輯 趙慧亮]