郭旭東，晏 偉，席少陽，楊莉萍，姬 捷，馬曉輝，黃璐琦，晉 玲, 3, 4, 5*

·數(shù)據(jù)挖掘與循證醫(yī)學(xué)·

21世紀(jì)全球視域下的黃芩科研知識(shí)圖譜構(gòu)建及可視化分析

郭旭東1，晏 偉1，席少陽1，楊莉萍1，姬 捷1，馬曉輝1，黃璐琦2*，晉 玲1, 3, 4, 5*

1. 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)，甘肅 蘭州 730000 2. 中國中醫(yī)科學(xué)院 中藥資源中心，北京 100700 3. 西北中藏藥省部共建協(xié)同創(chuàng)新中心，甘肅 蘭州 730000 4. 甘肅省珍稀中藥資源評(píng)價(jià)與保護(hù)利用工程研究中心，甘肅 蘭州 730000 5. 隴藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新研究院，甘肅 蘭州 730000

對(duì)21世紀(jì)以來國內(nèi)外黃芩相關(guān)研究進(jìn)展進(jìn)行可視化分析，梳理其研究前沿，分析發(fā)展方向，為今后黃芩相關(guān)研究提供科學(xué)依據(jù)。對(duì)Web of Science（WOS）數(shù)據(jù)庫中的英文文獻(xiàn)，中國知網(wǎng)、萬方、維普中的中文文獻(xiàn)進(jìn)行檢索并進(jìn)行數(shù)據(jù)清洗。利用VOSviewer、Coocation等軟件對(duì)發(fā)文量、地區(qū)/作者合作網(wǎng)絡(luò)、關(guān)鍵詞共現(xiàn)、主題演化路徑進(jìn)行可視化分析，并對(duì)黃芩相關(guān)的研究前沿?zé)狳c(diǎn)進(jìn)行分析。納入英文文獻(xiàn)1560篇、中文文獻(xiàn)22 214篇。黃芩相關(guān)領(lǐng)域發(fā)文量在2014年以前每年呈現(xiàn)上升趨勢，之后每年發(fā)文量趨于穩(wěn)定狀態(tài)，我國在黃芩相關(guān)研究領(lǐng)域占主導(dǎo)地位。合作網(wǎng)絡(luò)顯示國際上中國與美國合作較為緊密，國內(nèi)各地區(qū)合作較為散亂，協(xié)作程度較為薄弱。關(guān)鍵詞分析表明未來黃芩的研究主要集中在代謝組學(xué)、化學(xué)成分、作用機(jī)制、抗腫瘤、阿爾茨海默癥等方向。黃芩相關(guān)研究進(jìn)展迅速，近年來對(duì)黃芩的研究逐步穩(wěn)定，2019年后有回溫現(xiàn)象。在后續(xù)的研究過程中應(yīng)注重各地區(qū)、各機(jī)構(gòu)之間的合作創(chuàng)新。代謝組學(xué)、化學(xué)成分、作用機(jī)制、抗腫瘤、阿爾茨海默癥等方向成為近年來黃芩相關(guān)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。黃芩不良反應(yīng)機(jī)制研究還不夠完善，同時(shí)在其質(zhì)量評(píng)價(jià)方面需要更深一步的研究。

黃芩；文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)；知識(shí)圖譜；可視化分析；研究熱點(diǎn)

黃芩為唇形科植物黃芩Georgi的干燥根，是臨床上常用的中藥之一。黃芩味苦、性寒，歸肺、膽、脾、大腸、小腸經(jīng)，有清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎的功效，可用于濕溫、暑濕、胸悶嘔惡、濕熱痞滿、瀉痢、黃疸、肺熱咳嗽、高熱煩渴等病癥[1]?，F(xiàn)代藥理研究也表明黃芩有抗炎、抗菌、保護(hù)心腦血管及增強(qiáng)免疫功能等作用[2]。黃芩是常用的補(bǔ)脾益氣的中藥，目前國內(nèi)外對(duì)于黃芩的研究越來越多，但對(duì)其相關(guān)研究的可視化分析未見報(bào)道，故本研究針對(duì)黃芩相關(guān)研究領(lǐng)域，收集2000—2021年的中英文文獻(xiàn)，使用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)的方法，對(duì)21世紀(jì)以來黃芩的研究熱點(diǎn)進(jìn)行可視化分析。

論文是科研研究的主要產(chǎn)出形式，而文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)則是一種以已發(fā)表的論文為數(shù)據(jù)，將某一個(gè)知識(shí)領(lǐng)域的演進(jìn)歷程集中展現(xiàn)在一副引文網(wǎng)絡(luò)圖譜上，是研究其發(fā)展?fàn)顩r以及預(yù)測未來發(fā)展變化的手段[3]。目前大多數(shù)研究者使用Citespace或VOSviewer對(duì)所收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析[4-8]，但使用單一軟件無法全面挖掘數(shù)據(jù)，故本研究采用多軟件結(jié)合的方法，以中國知網(wǎng)、萬方、維普與Web of Science（WOS）核心數(shù)據(jù)庫中已發(fā)表黃芩相關(guān)文獻(xiàn)為基礎(chǔ)，厘清黃芩研究的發(fā)展趨勢、研究現(xiàn)狀與研究熱點(diǎn)的發(fā)展動(dòng)態(tài)。以期全面、立體、多方位反映黃芩知識(shí)領(lǐng)域的研究現(xiàn)狀、變化規(guī)律，為黃芩未來研究提供參考和借鑒。

1 數(shù)據(jù)獲取及預(yù)處理

1.1 數(shù)據(jù)來源與檢索

檢索WOS數(shù)據(jù)庫中2000—2021年所有包含“Huangqin”“”“”的英文文獻(xiàn)。收集時(shí)間為2022年7月13日，使用一組開發(fā)的檢索詞，集中在黃芩相關(guān)的研究領(lǐng)域，時(shí)間跨度設(shè)定為2000年1月1日—2021年12月31日，語言僅限于英語，文獻(xiàn)下載格式為純文本格式。

檢索中國知網(wǎng)、萬方、維普3個(gè)數(shù)據(jù)庫中2000—2021年所有包含“黃芩”的中文文獻(xiàn)。3個(gè)核心庫的數(shù)據(jù)收集時(shí)間同英文文獻(xiàn)檢索，語言僅限于中文，文獻(xiàn)下載格式為Refworks格式。

1.2 數(shù)據(jù)預(yù)處理

本研究利用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)的方法，使用Coocation 9.9（以下簡稱為COOC）、VOSviewer等軟件深入挖掘數(shù)據(jù)，對(duì)黃芩研究領(lǐng)域的發(fā)文量（國內(nèi)、國外）、發(fā)文趨勢、合作網(wǎng)絡(luò)（國家、作者、機(jī)構(gòu)）、關(guān)鍵詞等方面進(jìn)行可視化分析，對(duì)數(shù)據(jù)分析結(jié)果進(jìn)行解讀，以此來反映黃芩研究領(lǐng)域研究的發(fā)展變化。

在原始數(shù)據(jù)中經(jīng)常會(huì)發(fā)現(xiàn)重復(fù)的、無意義的項(xiàng)目，故文獻(xiàn)數(shù)據(jù)的預(yù)處理是獲得可靠分析結(jié)果的關(guān)鍵。若處理不當(dāng)，詞頻可能會(huì)被低估或計(jì)算錯(cuò)誤，從而得出不可信甚至相反的結(jié)論。然而，目前還沒有關(guān)于文獻(xiàn)計(jì)量系統(tǒng)中深度文本預(yù)處理的相關(guān)研究，因此本研究基于新型文獻(xiàn)計(jì)量軟件COOC[9]，通過對(duì)導(dǎo)出條目的綜合抽取來進(jìn)行數(shù)據(jù)的預(yù)處理。同時(shí)人工再次檢查篩選，以免出現(xiàn)數(shù)據(jù)的紕漏。處理篩選標(biāo)準(zhǔn)：①刪除重復(fù)的文獻(xiàn)；②刪除無意義的項(xiàng)目（包括與本研究統(tǒng)計(jì)無關(guān)的文獻(xiàn)如人物介紹、科普宣傳等，關(guān)鍵詞等關(guān)鍵信息缺失的文獻(xiàn)，文學(xué)作品）；③合并同義關(guān)鍵詞。經(jīng)軟件及人工篩選后，納入分析的英文文獻(xiàn)1560篇、中文文獻(xiàn)22 214篇。

2 結(jié)果

2.1 黃芩國際科研產(chǎn)出的總體分析

通過分析文獻(xiàn)年度發(fā)表數(shù)量分布變化可以反映研究對(duì)象的發(fā)展趨勢、知識(shí)積累和研究重點(diǎn)。從WOS數(shù)據(jù)庫中所統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)來看，自21世紀(jì)以來與黃芩相關(guān)的記錄有1560項(xiàng)，共有42個(gè)國家、1259個(gè)機(jī)構(gòu)、7902名科研人員參與相關(guān)研究，如圖1所示。

2.1.1 高產(chǎn)國家、機(jī)構(gòu)、作者及學(xué)科類別 統(tǒng)計(jì)顯示黃芩英文文獻(xiàn)發(fā)文量整體呈上升趨勢，發(fā)文量排名前10的國家分別是中國、韓國、美國、日本、波蘭、俄羅斯、英國、澳大利亞、印度、加拿大，其中，中國的發(fā)文量在國際上占主體地位，如圖1-a所示。發(fā)文量前10的機(jī)構(gòu)分別為中國藥科大學(xué)、Kyung Hee University（慶熙大學(xué)，韓國）、中國中醫(yī)科學(xué)院、中國醫(yī)科大學(xué)、香港中文大學(xué)、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、南京中醫(yī)藥大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)、沈陽藥科大學(xué)、中國科學(xué)院，中國的科研院所與中醫(yī)藥類高校在黃芩領(lǐng)域中做了大量的研究，如圖1-b所示。發(fā)文量前10的作者有GUO Qinglong、LU Na、LI Zhiyu、YOU Qidong、LIU Wei、ZHAO Li、ZUO Zhong、ZHANG Li、ZHOU Yuxin、ZHANG Lei，如圖1-c所示。

21世紀(jì)以來，國際學(xué)術(shù)研究環(huán)境中關(guān)于黃芩主題的文獻(xiàn)涉及10個(gè)主要類別：pharmacology & pharmacy（藥理學(xué)與藥學(xué)）、integrative & complementary medicine（整合與補(bǔ)充醫(yī)學(xué)）、chemistry and medicinal（化學(xué)、藥學(xué)）、chemistry and analytical（化學(xué)、分析）、plant sciences（植物科學(xué)）、biochemistry & molecular biology（生物化學(xué)與分子生物學(xué)）、biochemical research methods（生化研究方法）、medicine，research & experimental（醫(yī)學(xué)、研究與實(shí)驗(yàn)）、chemistry and multidisciplinary（化學(xué)、多學(xué)科）、oncology（腫瘤學(xué)），如圖1-d所示。

2.1.2 發(fā)展階段 2000—2021年國際上與黃芩相關(guān)研究的發(fā)文量呈穩(wěn)步增長的演變過程，說明21世紀(jì)以來黃芩備受關(guān)注得到了廣泛的研究，科學(xué)研究人員對(duì)黃芩的有效成分、藥理作用、功效、組方規(guī)律等領(lǐng)域的研究日益濃厚。將該領(lǐng)域的整個(gè)發(fā)展過程大致分為4個(gè)階段：①初級(jí)增長階段（2000—2006年），②快速發(fā)展階段（2007—2011年），③全面發(fā)展階段（2012—2017年），④成熟發(fā)展階段（2018—2021）。

（1）初級(jí)增長階段：發(fā)表論文總數(shù)從2000年的28篇增加到2006年的245篇，年均發(fā)表35篇。首先，研究人員深入分析了黃芩的主要成分和藥理作用。Hua等[10]綜述了高效液相色譜、高速逆流色譜、薄層色譜、毛細(xì)管電泳和膠束電動(dòng)毛細(xì)管色譜在分離和測定黃芩苷、黃芩苷、漢黃芩素和木犀草素A等主要活性成分的方法；Yin[11]從黃芩的干燥根中分離到1個(gè)新的黃酮和黃酮苷化合物；Wu等[12]利用HPLC-ESI-MS/MS方法對(duì)黃芩中的2種黃酮類碳糖苷異構(gòu)體進(jìn)行了表征。

（2）快速發(fā)展階段：這一階段的年發(fā)文量增長加快。2011年，論文發(fā)表量首次突破500篇。此后，黃芩領(lǐng)域發(fā)表的論文呈多元化增長趨勢，研究內(nèi)容更加豐富，對(duì)黃芩有效成分的藥動(dòng)學(xué)、抗腫瘤、細(xì)胞層面的作用研究等，10種學(xué)科類別均快速增長（圖1-d）。韓國學(xué)者Park等[13]考察了黃芩苷對(duì)四氯化碳（CCl4）誘導(dǎo)的肝損傷的影響，其結(jié)果表明黃芩苷可以保護(hù)肝細(xì)胞免受CCl4引起的氧化損傷，并推測這種保護(hù)作用可能是由于血紅素氧合酶1（heme oxygenase-1，HO-1）表達(dá)的誘導(dǎo)和促炎介質(zhì)的抑制；Chen等[14]通過體外實(shí)驗(yàn)探究漢黃芩素對(duì)腫瘤細(xì)胞侵襲的影響，發(fā)現(xiàn)漢黃芩素可以通過下調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）的表達(dá)和活性來抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲，可能的靶點(diǎn)是蛋白激酶C（protein kinase C，PKC）和細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（extracellular regulated protein kinases，ERK1/2）；德國學(xué)者Baumann等[15]通過研究發(fā)現(xiàn)來源于黃芩的漢黃芩素在體外誘導(dǎo)惡性T細(xì)胞凋亡，并在體內(nèi)抑制人T細(xì)胞白血病異種移植物的生長，并指出漢黃芩素對(duì)健康供體的T淋巴細(xì)胞幾乎沒有毒性，為后續(xù)的研究提供了強(qiáng)有力的理論基礎(chǔ)。

（3）全面發(fā)展階段：這一階段黃芩相關(guān)研究繼續(xù)深入推進(jìn)，值得注意的是2017年對(duì)黃芩主要有效成分黃芩苷、黃芩素在化學(xué)預(yù)防治療炎癥性疾病方面有了更深入的研究，黃芩有效成分對(duì)神經(jīng)的作用及治療阿爾茨海默病和腦缺血也有較大的進(jìn)展。韓國學(xué)者Hyuk等[16]通過體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)與大鼠體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明了黃芩可能通過下調(diào)各種炎癥介質(zhì)的表達(dá)而被證明是一種有效的抗炎劑；Chen等[17]建立了黃芩水提取物的指紋圖譜，并在體外用脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）刺激的小鼠巨噬細(xì)胞（RAW264.7）和體內(nèi)LPS誘導(dǎo)的小鼠肺損傷研究黃芩水提取物的抗炎作用，結(jié)果表明黃芩水提取物可能是治療炎癥性疾病的潛在候選藥物；Wang等[18]通過實(shí)驗(yàn)表明黃芩莖葉總黃酮可劑量相關(guān)性地減輕海馬體中β-淀粉樣肽誘導(dǎo)的神經(jīng)元凋亡，并可能通過調(diào)節(jié)B淋巴細(xì)胞瘤-2相關(guān)X蛋白（B-cell lymphoma-2 associated X protein，Bax）、細(xì)胞色素C、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3（cysteinasparate protease，Caspase-3）和B淋巴細(xì)胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）的表達(dá)來介導(dǎo)這一過程。

a-高產(chǎn)國家年度發(fā)文量 b-高產(chǎn)機(jī)構(gòu)年度發(fā)文量 c-高產(chǎn)作者年度發(fā)文量 d-高頻學(xué)科類別年度發(fā)文量

（4）成熟發(fā)展階段：經(jīng)過前期發(fā)展，黃芩相關(guān)研究趨于成熟，研究熱點(diǎn)開始降溫。但由于黃芩有抗病毒的作用，2019年新型冠狀病毒肺炎疫情全球暴發(fā)使科研人員對(duì)其研究有所回暖。如Song等[19]對(duì)黃芩素治療新型冠狀病毒肺炎進(jìn)行了臨床前研究，研究發(fā)現(xiàn)黃芩素在體內(nèi)外均能抑制嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）誘導(dǎo)的損傷，因此，推測黃芩素可能是治療新型冠狀病毒肺炎的一種有前途的治療藥物。

2.2 黃芩國內(nèi)科研產(chǎn)出的總體分析

統(tǒng)計(jì)中國知網(wǎng)、萬方、維普數(shù)據(jù)庫從2000—2021年與黃芩相關(guān)的研究共計(jì)22 214項(xiàng)，包括34個(gè)省級(jí)行政區(qū)、7988所機(jī)構(gòu)、45 530名科研人員參與相關(guān)研究，如圖2所示。

經(jīng)統(tǒng)計(jì)顯示國內(nèi)發(fā)文量排名前10的省市為廣東省、山東省、陜西省、河北省、遼寧省、天津市、上海市、甘肅省、河南省、江蘇省（圖2-a）。發(fā)文量前10的機(jī)構(gòu)為北京中醫(yī)藥大學(xué)、南京中醫(yī)藥大學(xué)、中國中醫(yī)科學(xué)院、廣州中醫(yī)藥大學(xué)、山東中醫(yī)藥大學(xué)、河南中醫(yī)藥大學(xué)、上海中醫(yī)藥大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)、成都中醫(yī)藥大學(xué)、遼寧中醫(yī)藥大學(xué)（圖2-b）。發(fā)文量前10的作者為王斌、劉健、李敏、楊明、張敏、李靜、泰雪梅、杜冠華、張穎、李偉（圖2-c）。國內(nèi)學(xué)術(shù)期刊中主要涉及的10個(gè)學(xué)科類別為中藥與方劑、中醫(yī)與中西醫(yī)結(jié)合、獸醫(yī)、化學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、化學(xué)工程、作物、藥學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、水產(chǎn)（圖2-d）。將黃芩領(lǐng)域在國內(nèi)的整個(gè)發(fā)展過程大致分為3個(gè)階段：①初級(jí)增長階段（2000—2005年），②快速發(fā)展階段（2006—2013年），③成熟發(fā)展階段（2014—2021年）。

2.2.1 初級(jí)增長階段 國內(nèi)發(fā)表論文總數(shù)從2000年的299篇增加到2005年的2839篇，年均發(fā)表論文473篇。研究人員研究分析了黃芩的藥理作用和藥性，且側(cè)重研究了其主要有效成分含量、黃芩苷等的藥理作用等方面，為深入探索黃芩藥理作用、藥性開辟了道路。汪曉軍等[20]觀察了黃芩苷對(duì)模型小鼠血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine transaminase，ALT）、天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate transaminase，AST）水平和肝組織過氧化氫酶（catalase，CAT）活力的影響，結(jié)果表明黃芩苷可降低血清ALT、AST水平并增加肝組織CAT活力；路通等[21]通過測定了大鼠ig水煎劑后血漿中黃芩苷和漢黃芩苷的質(zhì)量濃度，為后續(xù)相關(guān)藥動(dòng)學(xué)研究奠定了基礎(chǔ)。

a-高產(chǎn)省份年度發(fā)文量 b-高產(chǎn)機(jī)構(gòu)年度發(fā)文量 c-高產(chǎn)作者年度發(fā)文量 d-高頻學(xué)科類別年度發(fā)文量

2.2.2 快速發(fā)展階段 這一階段的年出版增長加快可能與我國頒布的一系列中醫(yī)藥相關(guān)政策有關(guān)。例如，2009年國務(wù)院出臺(tái)《扶持和促進(jìn)中醫(yī)藥發(fā)展的若干意見》[22]，2012年國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布《中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展“十二五”規(guī)劃》[23]等助推中醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展。在此階段黃芩研究領(lǐng)域累計(jì)發(fā)文量首次突破10 000篇，2013年國內(nèi)黃芩研究發(fā)文量達(dá)2000年以來頂峰，黃芩研究呈多元化發(fā)展，此后年發(fā)文量有所降低，研究熱度開始下降，其主要原因可能是黃芩在資源和種植、質(zhì)量評(píng)價(jià)、藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和藥理活性研究相關(guān)領(lǐng)域獲得了大量的研究積累，但技術(shù)手段發(fā)展的限制對(duì)于該研究的創(chuàng)新有一定的限制，并且近年來對(duì)于珍稀瀕危、民族藥的研究趨勢有所增加，故對(duì)于大宗藥材的研究熱度有所下降。該階段研究方向主要集中在黃芩有效成分的抑菌、抗炎、抗病毒、抗腫瘤、解熱等藥理作用研究且逐步細(xì)化推進(jìn)。李韋等[24]比較了栽培黃芩與野生黃芩在抗炎、解熱和對(duì)非特異性免疫功能的影響，并對(duì)二者的藥效進(jìn)行了比較，藥效學(xué)結(jié)果顯示二者無顯著性差異，并說明二者都具有上述功能，為栽培黃芩的臨床應(yīng)用提供了理論基礎(chǔ)。崔蓉等[25]探究了黃芩水提物對(duì)急性肺損傷大鼠藥效學(xué)指標(biāo)與其對(duì)膽堿能抗炎通路的影響，結(jié)果顯示黃芩水提物可以有效緩解大鼠肺組織水腫，同時(shí)推斷黃芩水提取物可能是通過促進(jìn)乙酰膽堿（acetylcholine，Ach）釋放來發(fā)揮膽堿能抗炎作用的。

2.2.3 成熟發(fā)展階段 由于此前黃芩領(lǐng)域研究已較為完善，在此階段開始轉(zhuǎn)化前期研究成果，故而研究熱度開始下降，各國有關(guān)黃芩領(lǐng)域的論文數(shù)量開始下降。但在2019年國務(wù)院出臺(tái)《促進(jìn)中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新發(fā)展的意見》[26]以及新型冠狀病毒肺炎疫情的暴發(fā)，加之黃芩有抗病毒、抑菌作用，科研人員對(duì)其研究有回溫現(xiàn)象[27-28]。此階段黃芩研究方向主要細(xì)分在其對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎、幽門螺桿菌的治療作用。此外還發(fā)現(xiàn)黃芩的神經(jīng)保護(hù)作用，對(duì)治療阿爾茨海默癥有潛在價(jià)值[29-30]。

2.3 共現(xiàn)與合作分析

2.3.1 黃芩研究領(lǐng)域的全球合作分析 為了明確黃芩領(lǐng)域國際合作情況，利用VOSviewer與Scimago Graphica軟件對(duì)不同國家或地區(qū)之間的相互合作關(guān)系進(jìn)行了可視化分析。全球共有45個(gè)國家/地區(qū)參與了黃芩研究。圖3展示了主要國家和地區(qū)的全球地理分布合作知識(shí)領(lǐng)域，節(jié)點(diǎn)代表不同的國家，其大小代表該國的領(lǐng)域活躍度和文章產(chǎn)出，各種顏色代表基于相應(yīng)國家的共同創(chuàng)作矩陣的不同集群。兩個(gè)節(jié)點(diǎn)之間的連接表示他們的知識(shí)合作，線的粗細(xì)表示合作的程度。故兩個(gè)節(jié)點(diǎn)之間的線條越粗，兩國之間的聯(lián)系和合作就越緊密。中國的國際合作程度最強(qiáng)，說明我國在該領(lǐng)域處于核心地位，且中美兩國之間的合作很緊密，中韓兩國次之。

左圖為國家/地區(qū)共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖，右上圖為國家/地區(qū)共現(xiàn)聚類密度圖，右下圖為國家/地區(qū)共現(xiàn)術(shù)語密度圖

2.3.2 黃芩研究領(lǐng)域的機(jī)構(gòu)合作分析

（1）國際間機(jī)構(gòu)協(xié)作分析：機(jī)構(gòu)協(xié)作可以反映不同機(jī)構(gòu)之間的互動(dòng)關(guān)系。利用VOSviewer軟件，對(duì)不同機(jī)構(gòu)進(jìn)行頻率和共現(xiàn)分析（圖4）。在國際間的機(jī)構(gòu)合作中China Acad Chinese Med Sci（中國中醫(yī)科學(xué)院）的貢獻(xiàn)度最高，其次是China Med Univ（中國醫(yī)科大學(xué)）。有較強(qiáng)子群聯(lián)系的有China Acad Chinese Med Sci（中國中醫(yī)科學(xué)院）、中國醫(yī)科大學(xué)、Kyung Hee Univ（慶熙大學(xué)）為核心的幾個(gè)團(tuán)體。其中中國中醫(yī)科學(xué)院與Univ Valencia（巴倫西亞大學(xué)）、Karl Franzens Univ Graz（格拉茨大學(xué)）、Tokyo Univ Pharm & Life Sci（東京大學(xué)醫(yī)藥與生命科學(xué)）之間的合作緊密。中國醫(yī)科大學(xué)與Natl Taiwan Univ（臺(tái)灣大學(xué)）、Taipei Med Univ Hosp（臺(tái)灣大學(xué)醫(yī)學(xué)院）、Kyorin Univ（杏林大學(xué)）合作緊密。慶熙大學(xué)與Chonnam Natl Univ（國立全南大學(xué)）、Seoul Natl Hosp（國立首爾大學(xué)醫(yī)院）、Duksung Womens Univ（德城女子大學(xué)）合作較為緊密。由此可見國內(nèi)黃芩主要研究機(jī)構(gòu)與國際合作較為密切且在國際黃芩研究領(lǐng)域有一定影響力，而韓國主要研究黃芩的機(jī)構(gòu)與其國內(nèi)機(jī)構(gòu)合作較少。

（2）國內(nèi)機(jī)構(gòu)間協(xié)作分析：國內(nèi)機(jī)構(gòu)合作如圖5所示，各機(jī)構(gòu)間合作比較散亂，而山東中醫(yī)藥大學(xué)、北京中醫(yī)藥大學(xué)、成都中醫(yī)藥大學(xué)、天津中醫(yī)藥大學(xué)不僅是最具生產(chǎn)力的機(jī)構(gòu)，也是處于領(lǐng)域核心的機(jī)構(gòu)，此外將機(jī)構(gòu)頻次提高到20以上進(jìn)行繪圖時(shí)發(fā)現(xiàn)中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所的貢獻(xiàn)度提高；山東中醫(yī)藥大學(xué)與山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院、山東省中醫(yī)藥研究院、山東中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校、山東大學(xué)合作較為密切。成都中醫(yī)藥大學(xué)、江西中醫(yī)學(xué)院（已更名為江西中醫(yī)藥大學(xué)）現(xiàn)代中藥制劑教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、陜西中醫(yī)學(xué)院（已更名為陜西中醫(yī)藥大學(xué)）、江西中醫(yī)學(xué)院（已更名為江西中醫(yī)藥大學(xué)）、四川大學(xué)華西合作較為密切。中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所與哈爾濱商業(yè)大學(xué)、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥用植物研究所、江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司、吉林農(nóng)業(yè)大學(xué)中藥材學(xué)院、廣西中醫(yī)學(xué)院合作密切。國內(nèi)各省機(jī)構(gòu)間合作較為廣泛和密切，有利于各省資源利用取長補(bǔ)短，更值得注意的是黃芩雖在甘肅省列為十大隴藥之一，但在甘肅省內(nèi)的甘肅中醫(yī)藥大學(xué)、蘭州大學(xué)及研究機(jī)構(gòu)對(duì)其研究貢獻(xiàn)度并不高。

左圖為高產(chǎn)機(jī)構(gòu)共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖（頻次≥2），右上圖為高產(chǎn)機(jī)構(gòu)共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖（頻次≥20，右下圖為高產(chǎn)機(jī)構(gòu)共現(xiàn)術(shù)語密度圖（頻次≥20）

2.3.3 黃芩研究領(lǐng)域的作者合作分析

（1）國際研究作者協(xié)作分析：合作作者網(wǎng)絡(luò)圖可以為分析該領(lǐng)域作者的貢獻(xiàn)和聯(lián)系提供有價(jià)值的信息，有助于探索未來黃芩研究中潛在的合作團(tuán)隊(duì)和合作伙伴。由于黃芩研究涉及118個(gè)類別，在WOS數(shù)據(jù)庫中有超過7000名相關(guān)作者。如圖6所示，有一些緊密合作的作者集群具有很強(qiáng)的子群聯(lián)系，分別以Guo Qinglong、Li Wei和Zhao Li為核心。然而，大多數(shù)合作主要發(fā)生在相同國籍和具有相同機(jī)構(gòu)背景的作者之間。因此，在黃芩研究的發(fā)展過程中，應(yīng)強(qiáng)調(diào)跨背景、跨機(jī)構(gòu)、跨國家的合作以及跨學(xué)科的作用，這有利于不同團(tuán)隊(duì)之間的相互學(xué)習(xí)，有助于黃芩研究領(lǐng)域的跨越式、多元化發(fā)展。

左圖為高產(chǎn)作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖，右上圖為高產(chǎn)作者共現(xiàn)聚類密度圖，右下圖為高產(chǎn)作者共現(xiàn)術(shù)語密度圖

（2）國內(nèi)研究作者協(xié)作分析：據(jù)統(tǒng)計(jì)，國內(nèi)參與黃芩研究的人員超過了4.5萬人，故此處統(tǒng)計(jì)了發(fā)文量在5篇以上的研究人員。由圖7可以得出有一些緊密合作的作者聚類，具有很強(qiáng)的子群聯(lián)系，分別以譚永基、王斌、黃璐琦和林建強(qiáng)為核心。但譚永基、肖永兵、潘偉健、勞志華、黃麗儀等發(fā)文量較高且合作聯(lián)系最為密切，其團(tuán)隊(duì)主要研究中藥微量元素且研究較為系統(tǒng)。王斌、李敏、李靜等合作也較為密切，其主要研究方向在網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、黃芩苷與梔子苷[31-33]。黃璐琦、袁媛、張莉、張磊等合作較為密切，其研究方向主要在中藥材、道地藥材和藥用植物等方向[34-36]。林建強(qiáng)、林慧彬、王曉、劉偉、譚曉梅等合作的研究方向主要在黃芩不同種質(zhì)、黃連解毒湯等方面[37-38]。由此可見雖然國內(nèi)對(duì)于黃芩有關(guān)方劑臨床研究較多，但對(duì)其經(jīng)典方劑的研究開發(fā)還不夠完善，相關(guān)團(tuán)隊(duì)之間的合作較為散亂。結(jié)合國際研究來看目前對(duì)黃芩藥理作用及黃芩苷的研究已較為完善，國內(nèi)對(duì)中醫(yī)藥有著較好的政策支持，各研究團(tuán)隊(duì)可發(fā)掘研究黃芩有關(guān)方劑，同時(shí)隨著中藥經(jīng)典名方工作的開展[39]，此方向可能成為該領(lǐng)域未來研究的熱點(diǎn)方向。

2.4 研究熱點(diǎn)分析

2.4.1 高頻關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類分析

是馬太太話里有話，還是她神經(jīng)過敏？佳芝心里想?？此ξ纳駳?，也甚至于馬太太這話還帶點(diǎn)討好的意味，知道他想人知道，恨不得要人家取笑他兩句。也難說，再深沉的人，有時(shí)候也會(huì)得意忘形起來。

左圖為高產(chǎn)作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖（頻次≥5），右上圖為高產(chǎn)作者共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖（頻次≥20），右下圖為高產(chǎn)作者共現(xiàn)術(shù)語密度圖（頻次≥20）

（1）黃芩國際高頻關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類分析：通過高頻關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析，可以用來描述黃芩學(xué)術(shù)領(lǐng)域的核心內(nèi)容和結(jié)構(gòu)，分析該領(lǐng)域的研究前沿。相似研究主題的熱詞以相同的顏色聚集。國際黃芩研究主要有3個(gè)核心集群：黃芩苷元等的抗炎、神經(jīng)保護(hù)藥理作用機(jī)制（紅色團(tuán)），治療潰瘍性結(jié)腸炎等的藥動(dòng)學(xué)方面的研究（綠色團(tuán)），黃芩抗氧化作用及其機(jī)制（藍(lán)色團(tuán)），見圖8-a、b和表1。此外，通過共現(xiàn)密度熱圖，可以直接反映高頻關(guān)鍵詞之間的頻率密度。2個(gè)關(guān)鍵字的共現(xiàn)頻率越高則相關(guān)性越強(qiáng)，主題領(lǐng)域信息的可靠性越高。高度相關(guān)的項(xiàng)目在共生矩陣中顯示出很近的距離，并且被分類到相同的集群單元中。如圖8-c所示。色調(diào)由紅變黃表示密度逐漸降低。結(jié)合密度術(shù)語圖可得出黃芩苷元等的抗炎、神經(jīng)保護(hù)藥理作用機(jī)制（紅色團(tuán)）為黃芩研究領(lǐng)域的主要研究方向。由此可見黃芩國際研究領(lǐng)域研究熱點(diǎn)主要在黃芩有效成分的藥理作用機(jī)制研究及臨床應(yīng)用。

（2）黃芩國內(nèi)高頻關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類分析：黃芩國內(nèi)研究領(lǐng)域的高頻關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類也主要有3個(gè)核心集群（圖9-a、b和表2）。分析發(fā)現(xiàn)國內(nèi)黃芩研究領(lǐng)域熱點(diǎn)主要在黃芩中藥效成分的藥理作用、黃芩現(xiàn)代化研究及其有關(guān)方劑研究等方面。相較國際研究國內(nèi)研究主要偏向中藥方向，這與國內(nèi)中醫(yī)藥文化與政策傾斜有較大關(guān)聯(lián)，依托于此國內(nèi)對(duì)黃芩研究方向更為廣泛且深入。

2.4.2 時(shí)間視角下的黃芩研究熱點(diǎn)分析

（1）國際研究熱點(diǎn)分析：將國際上黃芩相關(guān)領(lǐng)域研究從4個(gè)階段進(jìn)行關(guān)鍵詞聚類分析：2000—2005年黃芩的研究方向主要有3個(gè)聚類，2006—2010年黃芩的研究方向主要有5個(gè)聚類，2011—2016年黃芩的研究方向主要有5個(gè)聚類，2017—2021年黃芩的研究方向主要有4個(gè)聚類。國際上有關(guān)黃芩領(lǐng)域的研究主要集中在黃芩有效成分的藥理作用、抗腫瘤、作用機(jī)制等方面，并且國際上的黃芩研究也從各成分（黃芩苷、黃芩苷元、黃酮類化合等）的藥理作用向具體的疾病轉(zhuǎn)換（抗腫瘤、神經(jīng)保護(hù)、阿爾茨海默癥等），如表3和圖10所示。

（2）國內(nèi)研究熱點(diǎn)分析：將國內(nèi)黃芩相關(guān)領(lǐng)域研究從4個(gè)階段進(jìn)行關(guān)鍵詞聚類分析，每個(gè)階段均有3個(gè)聚類。前期主要側(cè)重于黃芩有關(guān)方劑的臨床應(yīng)用、臨床療效、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)研究；后期主要側(cè)重于黃芩有效成分的提取工藝及質(zhì)量控制、黃芩相關(guān)藥理研究等方面，如圖11和表4所示。

a-高頻關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖 b-高頻關(guān)鍵詞共現(xiàn)聚類密度圖 c-高頻關(guān)鍵詞共現(xiàn)術(shù)語密度圖，圖9同

表1 國際高頻代表性關(guān)鍵詞

Table 1 Representative keywords of international high frequency

聚類代表關(guān)鍵詞 紅色baicalein（黃芩苷元）、baicalin（黃芩苷）、wogonin（漢黃芩素）、apoptosis（細(xì)胞凋亡） 綠色pharmacokinetics（藥動(dòng)學(xué)）、metabolism（代謝）、HPLC（高效液相色譜）、flavonoids（黃酮類化合物） 藍(lán)色Labiatae（唇形科）、Scutellaria baicalensis（黃芩）、anti-oxidant（抗氧化）、nitric oxide（一氧化氮）

紅色、綠色、藍(lán)色與圖8-a、b中顏色對(duì)應(yīng)

red, green and bule correspond to the colors in fig. 8-a and b

圖9 黃芩領(lǐng)域研究的國內(nèi)高頻關(guān)鍵詞共現(xiàn)知識(shí)圖譜(頻次≥120)

3 討論

3.1 研究熱點(diǎn)與前沿

本研究基于多源數(shù)據(jù)融合分析21世紀(jì)以來黃芩相關(guān)領(lǐng)域的科學(xué)協(xié)作關(guān)系，并對(duì)其進(jìn)行可視化分析，旨在明確黃芩研究的趨勢與熱點(diǎn)內(nèi)容，為黃芩相關(guān)研究提供科學(xué)的參考依據(jù)。本研究應(yīng)用COOC、VOSviewer等知識(shí)圖譜軟件，對(duì)WOS數(shù)據(jù)庫中檢索到的1560篇英文文獻(xiàn)及中國知網(wǎng)、萬方、維普數(shù)據(jù)庫中檢索到的22 214篇中文文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析，并對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行深入的挖掘和探索，可以直觀地看出近年來黃芩領(lǐng)域中英文文獻(xiàn)的發(fā)文量趨勢、國際/國內(nèi)合作、作者合作情況、研究熱點(diǎn)等方面的信息。

表2 國內(nèi)高頻關(guān)鍵詞聚類分析(頻次＞120)

Table 2 Cluster analysis of domestic high-frequency keywords (frequency > 120)

聚類主要研究內(nèi)容代表關(guān)鍵詞 綠色黃芩經(jīng)典方劑的作用機(jī)制及相關(guān)的疾病治療葛根芩連湯、作用機(jī)制、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、潰瘍性結(jié)腸炎、綜述、小柴胡湯、半夏瀉心湯、臨床應(yīng)用、新型冠狀病毒肺炎、中藥、中醫(yī)藥療法、清熱解毒、黃芩湯、治療、隨機(jī)平行對(duì)照研究、治療應(yīng)用 紫色黃芩有效成分含量測定黃芩苷、高效液相色譜法、綠原酸、漢黃芩苷、含量測定、梔子苷、芍藥苷、鹽酸小檗堿、連翹苷、大黃素、含量、漢黃芩素、薄層色譜法、黃芩素、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、薄層色譜、反相高效液相色譜法、提取工藝、色譜法 藍(lán)色黃芩與其他藥組成的藥對(duì)及相同有效成分黃芩、大黃、柴胡、黃連、總黃酮、藥理作用、金銀花、小鼠、大鼠、配伍、黃酮、化學(xué)成分、黃酮類化合物

綠色、紫色、藍(lán)色與圖9-a、b中顏色對(duì)應(yīng)

green, purple and blue correspond to the colors in fig. 9-a and b

表3 國際不同時(shí)期高頻關(guān)鍵詞聚類分析

Table 3 Cluster analysis of international high-frequency keywords in different periods

時(shí)間/年聚類研究主題 2000—2005聚類1黃芩中活性成分黃芩苷、黃芩苷元等的抗氧化等藥理作用（紅色團(tuán)簇） 聚類2黃芩抗病毒、神經(jīng)保護(hù)等作用在細(xì)胞層面的探索研究（藍(lán)色團(tuán)簇） 聚類3黃芩抗癌作用為主（紫色團(tuán)簇） 2006—2010聚類1黃芩黃酮類化合物的抗炎、抗腫瘤、抗氧化作用機(jī)制（紅色團(tuán)簇） 聚類2黃芩中漢黃芩素在細(xì)胞層面的作用機(jī)制（綠色團(tuán)簇） 聚類3黃芩有效成分含量測定、質(zhì)量控制（藍(lán)色團(tuán)簇） 聚類4黃芩中黃芩苷、黃芩苷元等對(duì)神經(jīng)元的保護(hù)作用（紫色團(tuán)簇） 聚類5用小鼠模型研究黃芩抗腫瘤作用（粉色團(tuán)簇） 2011—2016聚類1黃芩藥動(dòng)學(xué)為主（紅色團(tuán)簇） 聚類2黃芩在治療阿爾茨海默癥的作用機(jī)制為主（綠色團(tuán)簇） 聚類3黃芩中漢黃芩素、漢黃芩苷在體內(nèi)吸收后對(duì)細(xì)胞的作用機(jī)制（藍(lán)色團(tuán)簇） 聚類4黃芩對(duì)神經(jīng)保護(hù)作用的機(jī)制與臨床應(yīng)用（黃色團(tuán)簇） 聚類5黃芩苷在體內(nèi)的藥動(dòng)學(xué)作用（淺藍(lán)色團(tuán)簇） 2017—2021聚類1黃芩中黃酮類物質(zhì)在抗氧化等方面的藥動(dòng)學(xué)研究（紅色團(tuán)簇） 聚類2黃芩中黃芩苷類有效成分在抗炎、神經(jīng)保護(hù)方面的作用（綠色團(tuán)簇） 聚類3黃芩苷元等成分在治療阿爾茨海默癥方面的作用（藍(lán)色團(tuán)簇） 聚類4黃芩的抗腫瘤作用（黃色團(tuán)簇）

表中不同顏色團(tuán)簇與圖10對(duì)應(yīng)

different color clusters in the table correspond to fig. 10

基于以上分析結(jié)果，黃芩在國際、國內(nèi)的發(fā)文量在2014年以前每年的發(fā)文量逐步上升，在這之后開始保持一個(gè)穩(wěn)定的狀態(tài)，一直到2019年開始關(guān)于黃芩的研究呈現(xiàn)回溫狀態(tài)，發(fā)文量有所增長。有關(guān)黃芩的研究主要還是集中在國內(nèi)，這也與黃芩是我國傳統(tǒng)中藥這一情況相符合。在國際合作分析中發(fā)現(xiàn)主要是中國與美國合作，而在國內(nèi)各機(jī)構(gòu)間的合作較為散亂，大多為各省內(nèi)部合作，后續(xù)對(duì)黃芩的深入研究應(yīng)加強(qiáng)各地區(qū)之間的合作創(chuàng)新。

英文文獻(xiàn)研究熱點(diǎn)集中在作用機(jī)制與臨床應(yīng)用等研究領(lǐng)域，主要包括細(xì)胞凋亡、抗腫瘤、治療阿爾茨海默癥以及各種抗炎研究。中文文獻(xiàn)研究熱點(diǎn)主要以中醫(yī)相關(guān)理論為基礎(chǔ)，利用現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)手段，揭示黃芩傳統(tǒng)功效作用機(jī)制。此外，在黃芩相關(guān)配伍、藥理作用、有效成分測定及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等方面均有大量的研究。綜合國內(nèi)外黃芩領(lǐng)域文獻(xiàn)研究，黃芩相關(guān)研究的熱點(diǎn)問題主要體現(xiàn)在以下幾方面。

a-2000—2005年關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖 b-2006—2010年關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖 c-2011—2016年關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖 d-2017—2021年關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖，圖11同

圖11 國內(nèi)不同時(shí)期黃芩研究的共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)

表4 國內(nèi)不同時(shí)期高頻關(guān)鍵詞聚類分析

Table 4 Cluster analysis of domestic high-frequency keywords in different periods

時(shí)間/年聚類研究主題 2000—2005聚類1主要研究方向?yàn)辄S芩有關(guān)方劑的臨床應(yīng)用及現(xiàn)代化研究 聚類2主要研究方向?yàn)辄S芩有效成分的提取測定以及質(zhì)量研究 聚類3主要研究黃芩有效成分的抗菌作用及對(duì)腦缺血的作用 2006—2010聚類1主要研究黃芩有效成分含量測定及其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立 聚類2主要研究黃芩有關(guān)復(fù)方的臨床療效 聚類3主要研究黃芩與其他中藥配伍的作用機(jī)制 2011—2016聚類1主要研究黃芩有關(guān)復(fù)方的臨床療效 聚類2主要研究黃芩中有效成分的提取工藝及質(zhì)量控制 聚類3主要研究黃芩中有效成分的藥理作用 2017—2021聚類1主要研究黃芩中有效成分的提取工藝及質(zhì)量控制 聚類2主要利用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)、分子對(duì)接等技術(shù)研究黃芩在臨床上的作用機(jī)制 聚類3主要涉及黃芩質(zhì)量評(píng)價(jià)方面及抗腫瘤、耐藥性、代謝組學(xué)等方面的研究

3.1.2 黃芩防治阿爾茨海默癥機(jī)制 阿爾茨海默癥是最常見的神經(jīng)退行性疾病，其臨床表現(xiàn)包括持續(xù)的綜合智力受損、認(rèn)知功能障礙、精神和行為異常以及無法獨(dú)立生活或工作。阿爾茨海默癥的發(fā)病機(jī)制主要原因有β-淀粉樣蛋白過度沉積、炎癥機(jī)制、膽堿能假說等。而中醫(yī)藥具有多系統(tǒng)、多途徑、多靶點(diǎn)整體調(diào)節(jié)以及不良反應(yīng)小等優(yōu)勢。研究發(fā)現(xiàn)黃芩對(duì)于治療阿爾茨海默癥有積極的作用，主要通過以下幾個(gè)途徑實(shí)現(xiàn)。

（1）抑制β-淀粉樣蛋白（amyloid β-protein，Aβ）沉積：Lu等[45]發(fā)現(xiàn)黃芩苷可以抑制Aβ纖維體向寡聚體的轉(zhuǎn)化從而達(dá)到對(duì)Aβ的調(diào)節(jié)作用；Lin等[46]發(fā)現(xiàn)黃芩苷可以作為α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸受體（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid receptor，AMPA）和-甲基--天冬氨酸受體（-methyl--aspartate acid receptors，NMDA）的受體緩解Aβ誘導(dǎo)的神經(jīng)元去極化；Gu等[47]研究發(fā)現(xiàn)長期口服黃芩素的阿爾茨海默癥模型小鼠腦內(nèi)β-分泌酶減少，Aβ生成減少，Tau蛋白磷酸化減少，可改善突觸可塑性和記憶障礙；崔曉燕等[48]發(fā)現(xiàn)黃芩苷可以對(duì)Aβ誘導(dǎo)的大鼠原代海馬神經(jīng)損傷有保護(hù)作用；王瑞婷等[49]發(fā)現(xiàn)黃芩莖葉總黃酮可以調(diào)節(jié)凋亡基因B淋巴細(xì)胞瘤-2相關(guān)X蛋白（B-cell lymphoma-2 associated X protein，Bax）和抗凋亡基因B淋巴細(xì)胞瘤-2（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）的表達(dá)，從而抑制Aβ引起的神經(jīng)元凋亡。

（2）抑制免疫炎癥反應(yīng)：JIN等[50]研究發(fā)現(xiàn)黃芩苷通過抑制NOD樣受體熱蛋白結(jié)構(gòu)域相關(guān)蛋白3（NOD-like receptor thermal protein domain associated protein 3，NLRP3）炎性小體的激活和Toll 樣受體 4（Toll-like receptor 4，TLR4）/核因子-κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）信號(hào)通路，有效地抑制了小膠質(zhì)細(xì)胞的激活和促炎因子的分泌，減少神經(jīng)元凋亡；Lee等[51]發(fā)現(xiàn)漢黃芩素在局部缺血模型中也被發(fā)現(xiàn)可以抑制小膠質(zhì)細(xì)胞釋放炎癥因子誘導(dǎo)型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase，iNOS）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）等。

（3）抗膽堿能作用：崔曉燕等[52]發(fā)現(xiàn)黃芩提取物可以通過增強(qiáng)阿爾茨海默癥模型大鼠腦中乙酰膽堿酯酶、乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶的活力，增加乙酰膽堿的合成來改善模型大鼠學(xué)習(xí)記憶能力。

（4）其他：除此之外，Zhang等[53]發(fā)現(xiàn)黃芩可以改善海馬神經(jīng)損傷；王文瀟等[54]發(fā)現(xiàn)黃芩素可以調(diào)節(jié)神經(jīng)傳導(dǎo)相關(guān)蛋白的表達(dá)來改善模型鼠的認(rèn)知功能障礙；Jeong等[55]發(fā)現(xiàn)黃芩提取物可改善Caspase介導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞凋亡。

對(duì)于藥理作用機(jī)制的研究近年來已然成為黃芩的研究熱點(diǎn)，但安全是藥效發(fā)揮作用的前提，并且隨著中藥不良反應(yīng)事件的發(fā)生，在一定程度上引起了公眾對(duì)于中藥安全的關(guān)注。因此，在后續(xù)研究中需要關(guān)注相應(yīng)藥物不良反應(yīng)及毒理學(xué)方面的研究。如楊輝等[56]總結(jié)了含黃芩苷的注射劑的不良反應(yīng)的相關(guān)研究，主要有用藥后的局部損傷、過敏反應(yīng)、呼吸系統(tǒng)損害、消化道反應(yīng)等不良癥狀，但對(duì)于黃芩苷所致的不良反應(yīng)相關(guān)機(jī)制研究較少。建立相應(yīng)的毒理研究體系可以為中藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)代化、國際化提供基礎(chǔ)，為中藥全產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展提供相應(yīng)的保障。

3.1.3 黃芩質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究 宋平順等[57]通過對(duì)甘肅所產(chǎn)黃芩進(jìn)行生藥學(xué)鑒定及含量測定，說明了甘肅隴東為歷史上黃芩的道地產(chǎn)區(qū)之一。宋雙紅[58]對(duì)黃芩進(jìn)行了種質(zhì)資源的調(diào)查并利用高效液相色譜及氣相色譜測定了不同產(chǎn)地、不同類型、不同采收期和不同加工方法的黃芩中有效成分。趙渤年等[59]在已有中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)模式的基礎(chǔ)上，建立一種客觀有效的評(píng)價(jià)黃芩內(nèi)在質(zhì)量的新模式，提出了一種譜-效相關(guān)的新模式。柴沖沖等[60]比較了黃芩酒炙前后化學(xué)成分變化，黃芩酒炙后沒有新增或消失成分，但成分含量有所變化。胡戀琪等[61]整合網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)與代謝組學(xué)方法預(yù)測分析得到黃芩苷、千層紙素A-7葡萄糖醛酸苷為生黃芩潛在質(zhì)量標(biāo)志物；黃芩素、漢黃芩素為酒黃芩潛在質(zhì)量標(biāo)志物。

中藥的質(zhì)量近年來受到了廣泛的關(guān)注，中藥的規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化、現(xiàn)代化是推動(dòng)中藥走向國際化的前提[62]。黃芩作為大宗藥材，其種子種苗、栽培種植、采收加工、倉儲(chǔ)物流等各個(gè)環(huán)節(jié)趨于成熟，但中藥具有“多成分、多途徑、多靶點(diǎn)”的特點(diǎn)，目前單一成分的質(zhì)量控制模式無法全面評(píng)價(jià)中藥質(zhì)量。故對(duì)于黃芩的質(zhì)量評(píng)價(jià)還需要進(jìn)一步更加深入的研究。

3.2 研究的不足之處

在前期數(shù)據(jù)收集階段考慮到學(xué)位論文、會(huì)議、報(bào)紙等文獻(xiàn)資料內(nèi)容與學(xué)術(shù)期刊在內(nèi)容上可能存在重復(fù)，以至于影響信息的整合與分析，故本研究分析所用中、英文文獻(xiàn)數(shù)據(jù)均來自學(xué)術(shù)期刊。但學(xué)位論文是具有一定獨(dú)創(chuàng)性的科學(xué)研究著作，是收集合利用的重點(diǎn)。同時(shí)對(duì)于單味中藥來說，分析創(chuàng)新藥物與該藥物相關(guān)專利等方面的內(nèi)容對(duì)于梳理其發(fā)展現(xiàn)狀至關(guān)重要。目前除文獻(xiàn)外，其他類型的科研數(shù)據(jù)還未有與之相對(duì)應(yīng)的整合分析軟件，因此開發(fā)相關(guān)分析軟件也是文獻(xiàn)計(jì)量突破發(fā)展的一條重要途徑。在后續(xù)的研究中，將持續(xù)關(guān)注黃芩相關(guān)研究所發(fā)表期刊，定期收集整理。

4 結(jié)論

本研究基于文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)的方法，應(yīng)用COOC、VOSviewer等軟件對(duì)21世紀(jì)以來黃芩相關(guān)研究的中英文文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析，直觀地反映了2000年以來黃芩的研究熱點(diǎn)及研究現(xiàn)狀。本研究為今后黃芩研究的選題和前沿識(shí)別有一定的參考意義，本課題組將持續(xù)關(guān)注黃芩研究領(lǐng)域相關(guān)動(dòng)態(tài)，客觀地分析該領(lǐng)域研究現(xiàn)狀與發(fā)展趨勢，推動(dòng)甘肅相關(guān)產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展，讓科技成果成為黃芩產(chǎn)業(yè)的核心動(dòng)力。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Construction and visual analysis of scientific knowledge map offrom global perspective in 21st century

GUO Xu-dong1, YAN Wei1, XI Shao-yang1, YANG Li-ping1, JI Jie1, MA Xiao-hui1, HUANG Lu-qi2, JIN Ling1, 3,4, 5

1. Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000, China 2. Traditional Chinese Medicine Resource Center, China Academy of Chinese Medical Sciences, Beijing 100700, China 3. Research Institute of Chinese (Tibetan) Medicinal Resources, Gansu University of Chinese Medicine, Lanzhou 730000, China 4. Northwest Collaborative Innovation Center for Traditional Chinese Medicine Co-constructed by Gansu Province & MOE of PRC, Lanzhou 730000, China 5. Long-yao Industry Innovation Research Institute, Lanzhou 730000, China

To visually analyze the the research progress of Huangqin () at home and abroad since the 21st century, sort out the research frontiers, and analyze the development direction, so as to provide scientific basis for the future research on.The English literature in Web of Science (WOS) database, the Chinese literature in CNKI, Wanfang and Weipu were searched and the data were cleaned. The number of publications, regional/author cooperation network, keyword co-occurrence and topic evolution pathway were visually analyzed by VOSviewer, Coocation and other software, and the research frontier hot spots related towere analyzed.A total of 1560 English literatures and 22 214 Chinese literatures were included in the analysis. Before 2014, the number of papers published in the fields related towas on the rise every year, and after that, the number of papers published each year tended to be stable. China played a leading role in the research fields related to. The cooperation network showed that the international cooperation between China and the United States was relatively close, while the domestic cooperation in various regions was scattered and weak. Keyword analysis showed that the future research onwould mainly focus on metabonomics, chemical composition, mechanism of action, antitumor, Alzheimer’s disease, etc.The research onhad developed rapidly. In recent years, the research onhad gradually stabilized, and there was a warming phenomenon after 2019. In the follow-up research process, we should pay attention to the cooperation and innovation between regions and institutions. In recent years, metabonomics, chemical composition, mechanism of action, antitumor, Alzheimer’s disease and other aspects have become the research focus ofrelated fields. The mechanism of adverse reaction ofwas not perfect, and further research was needed in its quality evaluation.

Georgi; bibliometrics; knowledge map; visual analysis; research hotspot

R282.71

A

0253 - 2670(2023)16 - 5296 - 16

10.7501/j.issn.0253-2670.2023.16.019

2023-03-03

中國工程院戰(zhàn)略研究與咨詢項(xiàng)目（GS2021ZDA06）；道地藥材生態(tài)種植及質(zhì)量保障項(xiàng)目（國中醫(yī)藥科技[2020]153號(hào)）；財(cái)政部和農(nóng)業(yè)農(nóng)村部：國家現(xiàn)代農(nóng)業(yè)產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系資助（CARS-21）

郭旭東，碩士研究生，從事中藥資源評(píng)價(jià)、保護(hù)與可持續(xù)利用研究。Tel: 17339924430 E-mail: 2804859439@qq.com

黃璐琦，中國工程院院士，從事中藥資源與分子生藥學(xué)研究。E-mail: huangluqi@126.com

晉 玲，博士，教授，從事中（藏）藥資源評(píng)價(jià)、保護(hù)及可持續(xù)利用。E-mail: 1131858632@qq.com

[責(zé)任編輯 潘明佳]