廖盛歡,毛英,易雙,蔡思敏,袁云（江西省新余北湖醫(yī)院,江西 新余 338000）

結(jié)腸癌是我國(guó)常見(jiàn)消化道腫瘤疾病，其發(fā)病與飲食、遺傳息息相關(guān)，高脂肪、高動(dòng)物蛋白與低纖維飲食都會(huì)增加結(jié)腸癌的發(fā)病幾率；此外，家族性息肉病、遺傳性非息肉結(jié)腸癌的錯(cuò)配基因攜帶者也會(huì)增加結(jié)腸癌的患病風(fēng)險(xiǎn)[1]。早期的結(jié)腸癌常以排便習(xí)慣的改變與糞便形狀的變化為主，后來(lái)可轉(zhuǎn)變?yōu)槎ㄎ徊粶?zhǔn)確的持續(xù)隱痛，中晚期結(jié)腸癌則表現(xiàn)為貧血或者腸梗阻等。目前針對(duì)結(jié)腸癌的化療方案以XELOX最為常見(jiàn)，該方案具有較好的臨床療效，但是其毒副作用也較為明顯，包括抑制淋巴細(xì)胞與骨髓細(xì)胞造成三系減少，增加結(jié)腸癌患者其他疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)[2]。西妥昔單抗是一種靶向治療藥物，可以與正常細(xì)胞和多種癌細(xì)胞表面的表皮生長(zhǎng)因子（EGF）受體特異性結(jié)合，并競(jìng)爭(zhēng)性阻斷EGF和其他配體（如TGF-α）的結(jié)合，從而阻斷細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑、抑制癌細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)癌細(xì)胞的凋亡、減緩腫瘤生長(zhǎng)[3]。相較于常規(guī)化療藥物，靶向藥物具有毒副作用小、效果好及明顯延長(zhǎng)結(jié)腸癌患者生存期的優(yōu)勢(shì)，因此在各種癌癥的治療中得到了廣泛的應(yīng)用。本研究利用西妥昔單抗聯(lián)合XELOX方案治療晚期結(jié)腸癌患者，觀察其臨床療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料 通過(guò)便利抽樣法連續(xù)選取入院時(shí)間在2022年1月-2022年11月之間的晚期結(jié)腸癌患者75例為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)結(jié)腸鏡和病理切片檢查證實(shí)為結(jié)直腸癌，臨床分期為Ⅲ、Ⅳ期，影像學(xué)檢查證實(shí)存在復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移；②Karnofsky評(píng)分（KPS）＞60分，預(yù)計(jì)生存期不低于3個(gè)月；③年齡＞18周歲；④無(wú)化療禁忌證；⑤符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，并獲得結(jié)腸癌患者及家屬的知情同意，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有早期結(jié)直腸癌手術(shù)史；②伴有心、肺、腦、肝、腎等關(guān)鍵臟器功能異常者；③有其他部位原發(fā)惡性腫瘤或活動(dòng)性感染者；④合并精神疾病、智力異常、認(rèn)知異常等無(wú)法正常溝通交流者。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組（n=38，西妥昔單抗聯(lián)合XELOX方案治療）和對(duì)照組（n=37，XELOX方案治療），兩組結(jié)腸癌患者治療前年齡、性別、癌胚抗原（CEA）、TNM分期、病灶最大直徑差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組結(jié)腸癌患者基線資料比較

1.2方法 對(duì)照組結(jié)腸癌患者均采用XELOX方案治療，第1天應(yīng)用奧沙利鉑130mg/m2；第1-14天應(yīng)用卡培他濱片1000mg/m2，2次/d；治療14d后休息7d，21d為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予西妥昔單抗治療，每次先使用抗組胺藥物對(duì)過(guò)敏反應(yīng)與輸液反應(yīng)予以預(yù)防后再給予西妥昔單抗，初始劑量400mg/m2，靜脈滴注2h；之后每周給予維持劑量250mg/m2，靜脈滴注1h，直至病情進(jìn)展或副作用難以耐受或因經(jīng)濟(jì)原因而停用，化療時(shí)常規(guī)給予鹽酸昂丹司瓊靜脈點(diǎn)滴預(yù)防嘔吐。

1.3觀察指標(biāo) ①化療3個(gè)周期后，根據(jù)《實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）指南1.1版》評(píng)價(jià)比較兩組治療有效率。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解（CR）即靶病灶消失；部分緩解（PR）即基線靶病灶直徑之和減少＞30%；病情穩(wěn)定（SD）即基線靶病灶直徑之和減少20%-30%；病情進(jìn)展（PD）即基線靶病灶直徑之和減少＜20%或有新病灶出現(xiàn)；治療有效率采用客觀緩解率（ORR）表示，ORR=CR率+PR率，疾病控制率（DCR）=CR率+PR率+SD率。②兩組化療前、化療1個(gè)療程、2個(gè)療程和3個(gè)療程均取空腹肘靜脈血4mL，以3500r/min離心5min，收集血清，置于-20℃冰箱快速冷凍備用，行批量檢測(cè)。采用羅氏公司Cobas6000自動(dòng)生化分析儀及其公司配套試劑盒、質(zhì)控品、標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行血清中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)比值（NLR）、腫瘤特異性生長(zhǎng)因子（TSGF）和三重基序家族蛋白（TRIM72）水平檢測(cè)，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。③統(tǒng)計(jì)治療期間化療毒副反應(yīng)發(fā)生情況，包括白細(xì)胞減少、血小板減少、口腔黏膜炎、消化道反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶水平異常、手足綜合征、脫發(fā)、神經(jīng)毒性。

2 結(jié)果

2.1兩組近期療效比較 化療3個(gè)療程時(shí)，研究組客觀緩解率為73.68%，高于對(duì)照組的51.35%（P＜0.05）；研究組3個(gè)療程時(shí)疾病控制率相較對(duì)照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組結(jié)腸癌患者客觀緩解率比較

2.2兩組化療前后NLR、TSGF和TRIM72水平比較 兩組化療前NLR、TSGF和TRIM72水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組化療1個(gè)療程之后，TRIM72水平相較化療前升高（P＜0.05）；兩組化療2個(gè)療程時(shí)，TRIM72水平高于化療1個(gè)療程，且化療3個(gè)療程時(shí)高于化療2個(gè)療程（P＜0.05）；研究組化療3個(gè)療程時(shí)NLR、TSGF低于對(duì)照組，TRIM72水平高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組間NLR、TSGF化療1個(gè)療程、2個(gè)療程時(shí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組結(jié)腸癌患者NLR、TSGF、TRIM72水平各療程變化比較

2.3兩組毒副作用發(fā)生率比較 化療3個(gè)療程時(shí)，研究組白細(xì)胞減少、血小板減少、口腔黏膜炎、消化道反應(yīng)、轉(zhuǎn)氨酶水平異常、手足綜合征、脫發(fā)、神經(jīng)毒性發(fā)生率與對(duì)照組比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組結(jié)腸癌患者毒副作用發(fā)生率比較

3 討論

對(duì)于晚期結(jié)腸癌患者來(lái)說(shuō)，受癌癥的直徑、侵襲范圍過(guò)大等因素影響，手術(shù)難度大大增加，加上病灶轉(zhuǎn)移和癌癥晚期導(dǎo)致的結(jié)腸癌患者抵抗力、手術(shù)耐受能力大大下降，手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)成倍增加[4]。目前藥物化療往往作為晚期結(jié)腸癌的首選，對(duì)于有條件進(jìn)行結(jié)腸癌根治術(shù)的結(jié)腸癌患者，藥物化療也能降低結(jié)腸癌根治術(shù)后局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。奧沙利鉑屬于鉑類抗腫瘤藥物，奧沙利鉑具有明顯的抑制DNA合成作用，可抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，從而發(fā)揮治療癌癥的特性[5]。卡培他濱屬于5-氟尿嘧啶（5-FU）的前體藥物，可以競(jìng)爭(zhēng)性抑制dUMP轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣叵汆奏ず塑账幔╠TMP），使胸腺嘧啶核苷酸合成受阻，從而抑制了DNA的合成，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。奧沙利鉑+卡培他濱一起使用能起協(xié)同作用，該方案是目前治療晚期結(jié)直腸癌的一線化療方案，但療效仍不甚理想，在治療過(guò)程中還會(huì)抑制淋巴干細(xì)胞、骨髓分化，降低結(jié)腸癌患者的免疫力，增加患者感染、出血風(fēng)險(xiǎn)，影響患者生存質(zhì)量[6]。

靶向藥物能夠特異性結(jié)合癌癥或者腫瘤的基因表達(dá)的位點(diǎn)，通過(guò)減少原癌基因的表達(dá)實(shí)現(xiàn)抑制腫瘤或癌癥細(xì)胞生長(zhǎng)的目的。表皮生長(zhǎng)因子受體EGFR是腫瘤生長(zhǎng)的關(guān)鍵靶點(diǎn)，西妥昔單抗作為表皮生長(zhǎng)因子特異性抑制劑，能夠特異性抑制腫瘤的生長(zhǎng)。西妥昔單抗在單獨(dú)使用及與其他藥物聯(lián)合使用時(shí)都能發(fā)揮其療效，該藥是針對(duì)人表皮生長(zhǎng)因子受體的一種單克隆抗體，能競(jìng)爭(zhēng)性抑制表皮生長(zhǎng)因子及其相關(guān)受體，從而阻止其磷酸化獲得活性，切斷胞內(nèi)信息傳導(dǎo)通路，控制癌細(xì)胞增殖來(lái)發(fā)揮其效果。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組經(jīng)過(guò)3個(gè)療程的化療之后，結(jié)腸癌患者客觀緩解率均有所升高，秋玉珍[7]等人指出西妥昔單抗聯(lián)合XELOX化療方案治療晚期結(jié)腸癌能進(jìn)一步提升近期化療效果，本研究結(jié)果與其結(jié)果一致。此外，研究組與對(duì)照組的化療毒副作用比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明西妥昔單抗聯(lián)合XELOX化療方案不會(huì)增加常規(guī)XELOX化療方案的毒副作用，余峰彬[8]等人的研究發(fā)現(xiàn)西妥昔單抗聯(lián)合XELOX方案可提高結(jié)腸癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移患者臨床療效及改善功能狀態(tài)，且并未增加不良反應(yīng)，本研究結(jié)果與其一致。

在近期研究中發(fā)現(xiàn)，TRIM72基因的敲除會(huì)使非小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)移能力大大增強(qiáng)，肝癌細(xì)胞的體外轉(zhuǎn)移同樣與TRIM72基因的敲除有一定關(guān)系；有研究表明血清TRIM72在結(jié)腸癌中水平降低，可能是結(jié)腸癌診斷和預(yù)后的潛在生物標(biāo)志物[9]。TSGF能反映周邊毛細(xì)血管、惡性腫瘤發(fā)生惡性增殖的情況，隨腫瘤形成、生長(zhǎng)，轉(zhuǎn)移至外周血液，當(dāng)結(jié)腸癌患者予以靶向聯(lián)合化療治療時(shí)，TSGF水平得到明顯改善。靶向聯(lián)合化療治療可以有效降低結(jié)腸癌患者血清中TSGF水平，相較于常規(guī)化療手段，對(duì)于改善患者預(yù)后水平效果顯著。相關(guān)研究[10]表明，當(dāng)患者淋巴細(xì)胞減少時(shí)，其血液處于高凝狀態(tài)，其血液中的血小板數(shù)量與紅細(xì)胞異質(zhì)性都會(huì)增加，NLR水平也進(jìn)一步降低。本研究發(fā)現(xiàn)，雖然XELOX方案也能在3個(gè)療程之后降低結(jié)腸癌患者血清NLR、TSGF水平（P＜0.05），但是在第三個(gè)療程結(jié)束后，在XELOX方案上增加西妥昔單抗相較常規(guī)XELOX方案更能降低結(jié)腸癌患者NLR、TSGF水平，而TRIM72水平在3個(gè)療程之后，西妥昔單抗聯(lián)用XELOX相較常規(guī)XELOX方案提升更多（P＜0.05），鐘麗萍[11]等人也發(fā)現(xiàn)西妥昔單抗的應(yīng)用能顯著改善患者NLR水平，本研究與其結(jié)果一致。

綜上所述，西妥昔單抗聯(lián)合XELOX化療能給結(jié)腸癌患者帶來(lái)更好的療效，同時(shí)抑制患者腫瘤增殖，增加患者體內(nèi)抑癌基因表達(dá)，同時(shí)不會(huì)產(chǎn)生更多不良反應(yīng)。