邱凌騏,邱浩強,陳松深（康美醫(yī)院,廣東 普寧 515300）

近年來，多項國家報告顯示，卒中已超過心血管和腫瘤性疾病成為第一死因。該病死亡率為157/10萬。在我國的現(xiàn)有14億人口中，卒中病人750萬。該病是當今危害公眾健康的公共衛(wèi)生問題[1]。缺血性卒中梗死的核心是梗死區(qū)的神經(jīng)元迅速缺血壞死，不可治，不可逆；而缺血半暗帶是可以挽救的腦組織，在及時恢復血流后能夠逆轉為正常神經(jīng)元，這是治療的目標[2]。針對患者實施溶栓治療，是目前條件下最為重要的恢復正常血流的措施之一，靜脈阿替普酶可提高整體治療效果，雖增加腦出血風險，但總體死亡率未改變。由于這種藥物只能恢復腦血流量，而不能預防與神經(jīng)元細胞死亡有關的實際發(fā)病機制，因此其實際療效受到再灌注損傷以及潛在出血問題的影響[3]。自由基的產(chǎn)生導致了早期缺血反應和神經(jīng)炎癥損傷加重，引發(fā)了缺血性卒中后的細胞的第二波死亡。依達拉奉通過清除氧基自由基和抑制脂質過氧化來預防神經(jīng)元死亡和腦水腫，并已在中國、日本用于治療缺血性卒中[4]。然而，腦缺血性損傷表現(xiàn)十分復雜，涵蓋了自由基以及相關炎癥反應。目前國內尚缺乏在這兩種機制同時干預下的藥物治療研究。先必新（依達拉奉右莰醇）可以有效抑制氧化酶活性，具有良好的抗氧化作用，有助于減輕血管及神經(jīng)損傷，促進神經(jīng)功能恢復。我院積極開展研究，探索分析針對急性缺血性腦梗死患者予以先必新（依達拉奉右莰醇）聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療的方法及其臨床效果，取得了一定具有推廣意義的經(jīng)驗。

1 資料和方法

1.1基本資料 本研究涉及對象均源于康美醫(yī)院神經(jīng)內科2021年1月-2022年12月期間收入診療的急性缺血性腦梗死患者，共計60例。納入標準：均完全具備急性缺血性腦梗死相關癥狀表現(xiàn)，均經(jīng)過顱腦CT或者MRI檢查方式確診；均為首次發(fā)?。粺o艾滋病、腫瘤等嚴重疾??；3個月內無腦外傷；對本次治療藥物無過敏史；意識清醒；發(fā)病時間≤4.5h。排除標準：并發(fā)其他相關重要器官嚴重損傷者；既往顱內出血者；并發(fā)嚴重肝腎功能不全者；凝血功能具有異常障礙者；使用抗凝藥物者；并發(fā)嚴重精神性疾病者；無法完成本研究者?；颊弑O(jiān)護人知情同意及本院倫理委員會審查批準，以數(shù)字法隨機分組，每組各30例。對照組含男16例、女14例；年齡跨度52-86歲，均數(shù)（69.7±3.6）歲；發(fā)病至入院時間區(qū)間1-5h，均數(shù)（2.0±0.5）h；在梗死部位情況方面，含腦干11例、側額頂葉9例、內囊10例。研究組含男17例、女13例；年齡跨度50-88歲，均數(shù)（70.0±3.2）歲；發(fā)病至入院時間區(qū)間1-5h，均數(shù)（1.8±0.8）h；在梗死部位情況方面，含腦干10例、側額頂葉10例、內囊10例。兩組研究對象上述一般資料數(shù)據(jù)無顯著差異（P＞0.05）。

1.2治療方法 所有患者均按照規(guī)定實施控制血壓、降低和穩(wěn)定血糖等常規(guī)方式對癥治療，在此基礎上，予以對應治療方案。①對照組予以必存（依達拉奉）聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療。必存（依達拉奉）每次30mg，每日2次，以適量的生理鹽水進行有效稀釋，在30min內完成靜脈滴注。阿替普酶以0.9mg/kg劑量時間窗內靜推10%，剩余劑量在1小時內用完。以該方案持續(xù)治療14天。②研究組予以先必新（依達拉奉右莰醇）聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療。先必新（依達拉奉右莰醇）每次15ml，每日2次，以適量的生理鹽水完成有效稀釋，實施靜脈輸注。阿替普酶以0.9mg/kg劑量時間窗內靜推10%，剩余劑量在1小時內用完。以該方案持續(xù)治療14天。

1.3觀察指標[5]①臨床療效。臨床控制：接受治療后，其臨床癥狀體征得以全部消失，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分結果下降幅度≥90%；顯效：臨床癥狀體征得以明顯好轉，NIHSS評分下降45%-89%；有效：治療后患者的臨床癥狀及相關病態(tài)體征得以好轉，NIHSS評分下降達到18%-44%；無效：未達到上述標準。②出血性轉化。按照頭顱CT結果實施分型，梗死病灶邊緣有點狀出血納入HI-1型，有融合性斑點狀出血但不存在占位效應則將其納入HI-2型；血腫面積不足梗死30%納入腦實質血腫PH-1型；超過30%且伴有明顯占位效應納入PH-2型。③神經(jīng)功能評分。神經(jīng)功能缺損情況：分別于治療前后應用NIHSS量表完成評價，涉及11項內容，滿分42分。分數(shù)越低，對應患者的神經(jīng)功能恢復越好。神經(jīng)功能恢復情況：分別于治療前后以改良Rankin量表（mRS）實施評估，滿分5分，得分越低，對應患者的神經(jīng)功能恢復情況越理想。④血清氧化應激水平。分別于治療前后采集患者清晨空腹靜脈血樣本，離心后取上層血清，以ELISA法測定超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平。⑤血清炎癥指標水平。以免疫比濁法測定C反應蛋白（CRP）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平。⑥不良反應。觀察是否存在發(fā)熱、轉氨酶升高、胃腸道反應等。

1.4統(tǒng)計學處理 采用SPSS26.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。

2 結果

2.1兩組臨床療效情況比較 研究組的治療總有效率為96.67%，顯著性超過對照組的73.33%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效情況比較[n(%)]

2.2兩組出血性轉化率情況比較 研究組出血性轉化率僅有6.67%，明顯低于對照組的26.67%（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組出血性轉化率情況比較[n(%)]

2.3兩組治療前后神經(jīng)功能評分變化情況比較 治療前，兩組患者的神經(jīng)功能缺損NIHSS評分及神經(jīng)功能恢復mRS評分均表現(xiàn)較高且不存在差異性（P＞0.05），治療后均獲得明顯降低（P＜0.05），研究組更低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后神經(jīng)功能評分變化情況比較(±s,分)

表3 兩組治療前后神經(jīng)功能評分變化情況比較(±s,分)

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2.4兩組治療前后血清氧化應激水平情況比較 兩組治療前超氧化物歧化酶（SOD）指標均較低、丙二醛（MDA）指標均較高且接近（P＞0.05），治療后均明顯改善（P＜0.05），研究組效果更為顯著（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后血清氧化應激水平情況比較

2.5兩組治療前后血清炎癥指標水平情況比較 兩組治療前C反應蛋白（CRP）以及基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平均顯著偏高且不具備差異性（P＞0.05），治療后均明顯改善（P＜0.05），研究組效果顯著（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組治療前后血清炎癥指標水平情況比較

2.6兩組不良反應情況比較 兩組不良反應發(fā)生率均較低且接近（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組不良反應情況比較[n(%)]

3 討論

針對急性缺血性卒中患者實施治療，其靶點為缺血半暗帶。多靶點參與改善缺血性損傷可能使得腦梗死患者更獲益[6-7]。

必存（依達拉奉）屬于一類新型自由基清除劑，分子量小，容易透過血-腦脊液屏障，常被用于急性腦血管疾病的臨床治療[8]。在急性缺血性腦梗死發(fā)生過程中，會產(chǎn)生大量自由基，導致過氧化反應，引起腦產(chǎn)生組織氧化應激損傷。必存可以有效抑制脂質過氧化，清除過量氧自由基，減輕神經(jīng)細胞氧化損傷，達到改善腦組織低氧引起的神經(jīng)損傷和緩解水腫的目的[9]。此外，研究發(fā)現(xiàn)，必存能增進溶栓效果，在促進血流恢復的同時減輕再灌注損傷，改善神經(jīng)缺損癥狀。目前國內以及省內均有研究顯示必存聯(lián)合阿替普酶治療急性缺血性腦梗死，能夠有效改善患者的神經(jīng)功能，效果滿意，臨床不良反應少，可臨床推廣[10]。

先必新（依達拉奉右莰醇）是一種新型神經(jīng)保護劑，它以4∶1的比例包含依達拉奉和右莰醇，從理論上講，使用兩種不同的藥物針對缺血性損傷的不同步驟可能在預防缺血方面優(yōu)于單一藥物[11]。另有研究顯示，依達拉奉與右莰醇聯(lián)用具有協(xié)同作用和更長的治療時間窗，表明先必新對腦缺血的保護作用優(yōu)于必存[12]。

本研究中，對照組均予以必存（依達拉奉）聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療，研究組均予以先必新（依達拉奉右莰醇）聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療。結果顯示，研究組治療總有效率顯著性超過對照組。研究組出血性轉化率顯著性低于對照組。治療前，兩組神經(jīng)功能缺損NIHSS評分及神經(jīng)功能恢復mRS評分均較高且接近，治療后均得以顯著性降低，研究組明顯低于同期對照組。兩組治療前超氧化物歧化酶（SOD）指標均較低、丙二醛（MDA）指標均較高且接近，治療后均得以顯著性改善，研究組顯著優(yōu)于對照組。兩組治療前C反應蛋白（CRP）、基質金屬蛋白酶-9（MMP-9）水平均明顯偏高且接近，治療后均得以顯著性降低，研究組明顯低于對照組。兩組不良反應發(fā)生率均較低且接近。這表明，針對急性缺血性腦梗死患者予以先必新聯(lián)合阿替普酶靜脈溶栓治療，可以取得明顯的臨床效果，有助于盡快緩解機體氧化應激反應，改善神經(jīng)功能缺損，減輕炎癥反應，安全性高，值得推廣應用。