王潤龍 張海璐

河南省平頂山市第二人民醫(yī)院皮膚科 467000

梅毒作為臨床中常見的傳染性疾病,主要是因為梅毒螺旋體(TP)經(jīng)過性傳播、母嬰傳播等方式引起感染,其中經(jīng)性傳播的發(fā)生率較高。當(dāng)TP感染人體后,臨床癥狀的表現(xiàn)均有不同,會對皮膚、生殖器官以及臟器造成不同程度的影響。該疾病病程較長,病情嚴(yán)重,會對人體的生理功能造成損傷[1]。因此選擇療效顯著、安全可靠的藥物對患者進(jìn)行治療較為關(guān)鍵。在正常情況下,梅毒患者經(jīng)過治療血清快速血漿反應(yīng)素環(huán)狀卡片試驗(RPR)滴度顯示轉(zhuǎn)陰后,說明疾病痊愈。但是也有某些患者在經(jīng)過治療后,其血清RPR下降到一定程度后則不會再下降,該狀態(tài)被稱為血清抵抗[2]。對于此類患者而言,基于當(dāng)下我國的現(xiàn)狀,治療措施還需要進(jìn)一步優(yōu)化和完善。芐星青霉素作為在臨床中常用于治療梅毒的藥物,因為藥物的自身特點,患者在使用該藥物后,血液的藥物濃度較低,吸收速度慢,因此需要長時間使用,使得臨床治療效果并不理想[3]。故當(dāng)聯(lián)合用藥方案不斷普及下,有研究建議聯(lián)合其他藥物進(jìn)行治療,可獲取理想的臨床療效。復(fù)方甘草酸苷片作為以甘草酸苷為主要成分的復(fù)方制劑,具有抗炎、抗過敏以及免疫調(diào)節(jié)等多重作用[4]。故本文為探究芐星青霉素聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療梅毒的效果,現(xiàn)選擇我院2020年10月—2022年2月收治的梅毒患者145例進(jìn)行分析,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇我院2020年1月—2021年6月收治的梅毒患者145例作為觀察對象,采用隨機(jī)抽簽分組的方式將其分為觀察組72例和對照組73例。對照組男49例,女24例;年齡32～35歲,平均年齡(33.33±2.54)歲;已婚41例,未婚32例;梅毒分期:一期37例,二期36例;血清RPR滴度:(1∶1)22例、(1∶2)13例、(1∶4)14例、(1∶8)12例、(1∶16)12例。觀察組男46例,女26例;年齡31～34歲,平均年齡(32.17±2.36)歲,已婚37例,未婚35例;梅毒分期:一期40例,二期32例;血清RPR滴度:(1∶1)19例、(1∶2)15例、(1∶4)11例、(1∶8)12例、(1∶16)15例。兩組患者的各項基礎(chǔ)資料對比無明顯差異(P>0.05),存在可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):存在接觸史和相應(yīng)的臨床癥狀表現(xiàn),血清RPR滴度陽性;病程≤9個月。排除標(biāo)準(zhǔn):梅毒抵抗者;糖尿病病史;自身免疫功能較低;合并惡性腫瘤以及系統(tǒng)性疾病者。

1.2 方法 對照組單純使用芐星青霉素(注射用芐星青霉素,華北制藥股份有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20044727,規(guī)格120萬單位)治療,肌肉注射,240萬U/次,1次/周,持續(xù)治療3周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片(美能,秋山片劑株式會社生產(chǎn),批準(zhǔn)文號H20080182,規(guī)格25mg)治療,2片/次,3次/d,持續(xù)治療3周。

1.3 觀察指標(biāo) 對比兩組患者治療后的臨床癥狀緩解時間,包括:硬下疳、玫瑰疹、掌跖梅毒疹、扁平濕疣;使用(RPR)評估兩組患者的臨床治療效果,評估標(biāo)準(zhǔn):患者皮膚、黏膜等其他累及部位臨床癥狀顯著改善或消失,且隨訪過程中無上升為顯效;臨床癥狀基本改善,RPR滴度降低2倍以上為好轉(zhuǎn);滴度無變化或上升為無效;分別在治療后3個月、6個月、9個月以及12個月統(tǒng)計兩組患者的復(fù)發(fā)情況;對比兩組患者的RPR轉(zhuǎn)陰率情況;對比兩組發(fā)熱、惡心、皮疹不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀改善時間對比 觀察組患者的硬下疳、玫瑰疹、掌跖梅毒疹、扁平濕疣緩解時間均短于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),詳見表1。

表1 兩組臨床癥狀改善時間對比

2.2 兩組臨床治療效果對比 觀察組患者的治療總有效率為84.72%,高于對照組的57.53%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=13.022,P=0.000<0.05),詳見表2。

表2 兩組臨床治療效果對比[n(%)]

2.3 兩組治療后各階段復(fù)發(fā)情況對比 觀察組患者治療總復(fù)發(fā)率為2.78%,低于對照組的13.70%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.695,P=0.017<0.05),詳見表3。

表3 兩組治療后各階段復(fù)發(fā)情況對比[n(%)]

2.4 兩組治療后RPR轉(zhuǎn)陰率對比 觀察組的RPR轉(zhuǎn)陰率為95.83%(69/72),高于對照組的72.60%(53/73),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=14.657,P=0.000<0.05)。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為9.72%,低于對照組的27.40%,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.473,P=0.006<0.05),詳見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比[n(%)]

3 討論

梅毒作為臨床中較為常見的傳染性疾病,根據(jù)疾病的進(jìn)展情況可以將其分為三個階段,一期患者主要存在生殖器潰爛、皮膚和黏膜侵犯等癥狀,隨著疾病的發(fā)生時間延長,TP在機(jī)體中迅速擴(kuò)散,從而進(jìn)入血液中,損傷皮膚,引起發(fā)熱癥狀,嚴(yán)重者還會影響淋巴結(jié),從而進(jìn)入二期階段。若無法得到及時有效的治療,將發(fā)展為三期梅毒,對臟器、心血管系統(tǒng)以及中樞神經(jīng)造成損傷,甚至對患者的生命安全造成威脅[5-6]。在梅毒患者群體中,因為細(xì)胞免疫存在失衡和抑制情況,以CD8+水平上升、CD4+及Th1細(xì)胞水平下降為主要表現(xiàn)[7],導(dǎo)致TP的清除率大大降低,使得部分TP脫離免疫保護(hù),停留在機(jī)體內(nèi)從而引起血清抵抗。另外在人類免疫缺陷病毒(HIV)抗體陽性的梅毒患者RPR滴度較高,在經(jīng)過相關(guān)治療后RPR出現(xiàn)降低或不變的情況,易使得疾病反復(fù)發(fā)作。HIV會嚴(yán)重影響CD4+淋巴細(xì)胞,降低其細(xì)胞活性,導(dǎo)致其不會經(jīng)Th1轉(zhuǎn)化為Th2,促進(jìn)抑制性細(xì)胞因子過度產(chǎn)生,引起機(jī)體細(xì)胞免疫抑制,影響TP清除效果,使得TP長時間潛伏在機(jī)體中[8]。芐星青霉素作為在臨床中常用的治療梅毒藥物,因為自身藥物特點,可在治療依從性較差的梅毒患者中應(yīng)用。但是在相關(guān)研究中顯示,單純使用芐星青霉素治療,患者的轉(zhuǎn)陰率以及轉(zhuǎn)陰時間并不理想,因此隨著聯(lián)合用藥的治療方案實施,發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥可提高臨床治療效果。

至今在梅毒的治療中尚未發(fā)現(xiàn)對青霉素可產(chǎn)生耐藥的TP,故芐星青霉素適用于早期和晚期的梅毒治療,水劑青霉素可在神經(jīng)梅毒和心血管梅毒中發(fā)揮治療效果。因為TP的生命周期在30～33h,只有處于繁殖期的TP方才對青霉素敏感,故長效青霉素對于TP可產(chǎn)生治療效果,并且隨著梅毒分期的變化,TP的生命周期也會隨之延長[9]。四環(huán)素和紅霉素在梅毒中的效果與青霉素對比較差,但是在對青霉素過敏的患者群體中可發(fā)揮一定效果。基于頭孢以及阿奇霉素等常用藥物的問題,青霉素類藥物依舊是治療梅毒的第一選擇,芐星青霉素作為一種長效青霉素,能夠經(jīng)肌肉注射的方式被人體吸收,釋放速度較為緩慢,血清中的濃度可以長期維持有效水平,但是需要注意的是,大劑量應(yīng)用芐星青霉素會對機(jī)體中的TP起到快速滅殺的作用,其釋放大量的異性蛋白,促使患者的體溫明顯上升,暫時性加重疾病,對患者的生命安全造成不利的影響。芐星青霉素的起效速度較慢,會在數(shù)天內(nèi)緩慢釋放藥效,對于繁殖周期較長的TP具有良好的抑制作用。復(fù)方甘草酸苷片作為一種由甘草酸苷、甘氨酸、蛋氨酸所組成的復(fù)方制劑,該藥物的作用機(jī)制是通過抑制花生四烯酸代謝,激活酶磷脂酶A2,在花生四烯酸所釋放的炎性介質(zhì)的脂氧合酶中發(fā)揮作用,抑制花生四烯酸的代謝,進(jìn)一步促進(jìn)白三烯、前列腺素等炎癥因子的產(chǎn)生,具有理想的抗血小板、抗補(bǔ)體活化效果,防止肝細(xì)胞受損。另外復(fù)方甘草酸苷片是經(jīng)甘草根水提取物中主要的皂角苷成分,以往多作為保肝、抗過敏以及抗炎藥物使用,可以起到間接保護(hù)干細(xì)胞造血功能以及保肝的效果?；贖IV主要通過對CD4+細(xì)胞的影響,來降低細(xì)胞活性,并對Th1與Th2的轉(zhuǎn)化過程造成影響,增加抑制性細(xì)胞因子的生產(chǎn),最終導(dǎo)致機(jī)體細(xì)胞免疫抑制,從而降低了TP的清除效果,延長了TP在機(jī)體中的存在時間。另外芐星青霉素雖然能夠產(chǎn)生抑制TP的作用,但大量使用可能會加重病情,而復(fù)方甘草酸苷能夠調(diào)節(jié)Th1/Th2的失衡狀態(tài),促進(jìn)其平衡。故將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用,能夠在保留芐星青霉素清除TP效果的同時,發(fā)揮復(fù)方甘草酸苷片的激活T細(xì)胞和NK細(xì)胞,改善Th1/Th2失衡狀態(tài),具備抗炎、抗過敏以及調(diào)節(jié)免疫等多重作用。由此說明聯(lián)合用藥能夠進(jìn)一步加快患者臨床癥狀緩解,彌補(bǔ)了芐星青霉素起效較慢的缺陷。通過調(diào)節(jié)Th1/Th2水平,來避免Th1無法轉(zhuǎn)化Th2的過程,從而有效抑制疾病的復(fù)發(fā)。本文結(jié)果顯示,觀察組的硬下疳、玫瑰疹、掌跖梅毒疹、扁平濕疣緩解時間均短于對照組,治療總復(fù)發(fā)率低于對照組。說明芐星青霉素聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片的臨床療效肯定。觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組,臨床治療效果及RPR轉(zhuǎn)陰率高于對照組,證明該治療方案的效果可靠,且患者的不良反應(yīng)較少,具有較高的安全性。

綜上所述,芐星青霉素聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷片治療可以有效縮短梅毒患者的臨床癥狀恢復(fù)時間,同時具有理想的治療效果,在治療后的各個時間段內(nèi),可有效控制疾病的復(fù)發(fā)率,且患者的不良反應(yīng)較少,治療方案安全可靠,可為臨床治療梅毒血清抵抗患者提供借鑒。