陳志穎 杜 墅 杜少宏 朱國煉

廣東省汕頭市澄海區(qū)人民醫(yī)院 1 中醫(yī)科 2 放射科 3 腫瘤科 515800

肺癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一,臨床中主要是原發(fā)于支氣管向周圍擴散的一類惡性腫瘤,被稱為支氣管肺癌。肺癌的早期臨床癥狀并不明顯,當(dāng)患者表現(xiàn)出嚴(yán)重的不適時,病情常常已發(fā)展至中晚期,不宜通過手術(shù)切除達(dá)到抗腫瘤效果[1]。對于晚期肺癌患者,常采用化療、放療和分子靶向藥等手段控制病情惡化。但患者機體也承受著治療帶來的多種副作用影響,漫長的病程導(dǎo)致治療依從性明顯降低,生活質(zhì)量嚴(yán)重受損[2]。根據(jù)中醫(yī)理論,肺癌歸屬于“肺積”范疇,根據(jù)中醫(yī)證候選取病例為痰濕瘀阻證患者,治療上辨證與辨病相結(jié)合、整體考慮。中醫(yī)治療具有副作用低、安全度高等優(yōu)勢,中西醫(yī)結(jié)合治療,為提高治療效果、改善生活質(zhì)量提供了新的選擇。本研究選取我院收治的50例確診支氣管肺癌患者為受試對象,觀察使用二陳小陷胸湯加減對肺癌晚期患者生活質(zhì)量的改善情況,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020年10月25日—2022年12月25日收治的50例確診支氣管肺癌患者為受試對象,用雙盲隨機抽取對照臨床試驗方法分為觀察組和對照組,各25例。男/女分別為12例/13例和13例/12例,年齡分別為40～60(49.93±8.21)歲和35～65(50.38±7.95)歲,臨床分期(4a/4b)分別為12例/13例和11例/14例,經(jīng)病理學(xué)檢查均確診為非小細(xì)胞癌癥。兩組患者性別、年齡及病程比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),有可比性。

1.2 相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):符合肺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn):辨痰濕瘀阻證標(biāo)準(zhǔn):主證:脘腹痞滿、喉中痰鳴、咳喘嘔吐、頭暈?zāi)垦?、舌淡苔白脈滑;兼氣虛證:乏力倦怠、少氣懶言;兼陰虛證:燥熱盜汗、五心煩熱;兼氣滯血瘀證:肌膚甲錯、心胸刺痛;兼痰飲阻肺:咳吐痰涎、呼吸憋悶[4]。

1.2.3 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合上述標(biāo)準(zhǔn);(2)影像學(xué)或病理學(xué)診斷為非小細(xì)胞型支氣管肺癌;(3)選取病例分期縮小至4期;(4)簽署知情同意書者

1.2.4 排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他癌癥;(2)預(yù)計生存期小于3個月;(3)不遵從醫(yī)囑者;(4)合并其他嚴(yán)重器質(zhì)性病變者;(5)對治療藥物過敏者。

1.3 方法 (1)對照組使用GP肺癌化療方案:使用吉西他濱注射液(商品名:澤菲,江蘇豪森藥業(yè),國藥準(zhǔn)字H20030105,200mg),每次1 000mg/m2,在第1、8天靜脈注射;順鉑注射液(錦州九泰藥業(yè), 國藥準(zhǔn)字H21020213,規(guī)格:10mg),每次75mg/m2,在第1～3天靜脈注射。21d為1個療程,觀察1個月后患者狀況。并均予以護胃保肝常規(guī)治療。(2)觀察組在對照組基礎(chǔ)上使用二陳小陷胸湯治療。組方為:陳皮6g、法半夏10g、茯苓15g、甘草5g、黃連6g、瓜蔞10g。若伴胸脅苦滿、寒熱往來則加柴胡7g、黃芩10g、枳實7g、桔梗5g、生姜10g;若伴氣郁胸痛、心下痞滿則加四逆散;若伴咳逆喘促則加麻杏石甘湯;若伴氣虛疲乏則加補中益氣湯。辨證選方,每日1劑,清水煎取收汁300ml,分早晚2次餐后服用,1個月后觀察患者治療效果。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效。判定標(biāo)準(zhǔn)[5]:根據(jù)影像學(xué)檢查結(jié)果,參考實體腫瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST 1.1)作出評估:完全緩解(Ⅰ):病灶完全消失,病理淋巴結(jié)直徑<10mm;部分緩解(Ⅱ):病灶直徑減小>30%;疾病進(jìn)展(Ⅳ):病灶直徑增大>20%;疾病穩(wěn)定(Ⅲ):病灶直徑變化在Ⅱ、Ⅳ所述標(biāo)準(zhǔn)之間。總有效率=(Ⅰ+Ⅱ+Ⅲ)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 中醫(yī)證候評分。參照痰濕瘀阻證辨證標(biāo)準(zhǔn)[6],分別對主證:脘腹痞滿、喉中痰鳴、咳喘嘔吐、頭暈?zāi)垦?、舌淡苔白脈滑程度計0～3分,對兼證氣虛、陰虛、氣滯血瘀與痰飲阻肺各計1分,取主證與兼證計分之和,總計0～19分,分?jǐn)?shù)越高提示證候越嚴(yán)重。

1.4.3 不良反應(yīng)情況。使用MD Anderson癥狀評估(MDASI-TCM)分別從肺癌一般癥狀、癌轉(zhuǎn)移癥狀、治療副作用、心理狀態(tài)4個維度評估,涵蓋了13個核心癥狀條目和6個功能影響項目,根據(jù)嚴(yán)重程度計0～5分,分?jǐn)?shù)越高不良反應(yīng)越明顯[7]。

1.4.4 生活質(zhì)量情況。使用QLQ-LC43量表,該量表為QLQ-C30與QLQ-LC13結(jié)合量表,從軀體功能、社會功能、認(rèn)知功能等5個功能方面,健康與不適等10個癥狀方面,經(jīng)濟負(fù)擔(dān)方面與肺癌專有方面4個維度量化計分,各維度均為0～100分,癥狀、經(jīng)濟負(fù)擔(dān)、肺癌專有分?jǐn)?shù)與生活質(zhì)量呈負(fù)相關(guān),功能分?jǐn)?shù)與生活質(zhì)量呈正相關(guān)[8]。

1.4.5 細(xì)胞免疫指標(biāo)。由專人操作,抽取患者靜脈血,使用Dx-FLEX流式細(xì)胞分析儀,檢測血清中的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療1個月后,觀察組患者臨床療效顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療后臨床療效比較[n(%)]

2.2 中醫(yī)證候評分 治療1個月后,兩組患者中醫(yī)證候評分均較治療前顯著下降,且觀察組明顯低于同一時間對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候評分比較分)

2.3 不良反應(yīng)情況 治療1個月后,兩組患者M(jìn)DASI-TCM均較治療前顯著下降,且觀察組明顯低于同一時間對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組治療前后MDASI-TCM評分比較分)

2.4 生活質(zhì)量情況 治療1個月后,兩組患者QLQ-LC43評分中癥狀、肺癌專有評分均較治療前顯著下降,且觀察組明顯低于同一時間對照組(P<0.05);功能方面評分均較治療前明顯上升,且觀察組明顯高于同一時間對照組(P<0.05);治療后兩組患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān)方面均較治療前有所增加(P<0.05),但組間同一時間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表4。

表4 兩組治療前后QLQ-LC43評分比較分)

2.5 細(xì)胞免疫指標(biāo) 治療1個月后,兩組血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值水平均較治療前顯著下降,但觀察組高于同一時間對照組(P<0.05);兩組血清CD8+水平較治療前顯著升高,但觀察組低于同一時間對照組(P<0.05),見表5。

表5 兩組治療前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較

3 討論

高致死率與不良預(yù)后嚴(yán)重困擾晚期肺癌患者,即使接受放療、化療和分子靶向藥等姑息性治療措施,仍將面臨不良反應(yīng)頻發(fā)、生活質(zhì)量降低等諸多無法避免的問題,當(dāng)前中醫(yī)藥湯劑等已廣泛運用于改善肺癌放、化療過程中,對其伴隨的疲乏、胃腸道不適癥狀已證實有較強改善作用[9]。

中醫(yī)認(rèn)為,痰濕瘀阻型肺癌病位在肺,肺主氣、司呼吸,肺的氣化功能是津液散布的關(guān)鍵,且子病及母,脾為肺之母臟,日久亦病,脾又為生痰之源。因此最終表現(xiàn)為呼吸與水液代謝障礙,痰瘀阻滯,本虛標(biāo)實并見,治療上當(dāng)祛瘀化濁。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組影像學(xué)檢查評估總有效率高達(dá)92.00%,中醫(yī)證候明顯改善,提示二陳小陷胸湯加減對肺癌晚期患者病灶消除及咳喘痞悶、頭暈嘔吐等中醫(yī)證候改善效果明顯。究其原因,二陳小陷胸湯具有寬胸散結(jié)、利濕化痰之功效,其中陳皮行氣燥濕,半夏化痰散結(jié),茯苓利濕健脾,黃連清熱燥濕,瓜蔞寬胸滌痰;諸藥合用使痰濕邪祛,脾能健運。藥理學(xué)研究表明,陳皮與瓜蔞中的黃酮類物質(zhì)具有抑制腫瘤增殖的作用[10];半夏中的黃芩苷對腫瘤細(xì)胞有毒性作用,同時對化療有增敏作用;黃連素抵抗抑制腫瘤細(xì)胞外基質(zhì)降解,阻止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移[11]。

放療、化療與分子靶向藥通常對機體的影響表現(xiàn)為損傷正常組織器官,加重患者消化道刺激,增加肺部感染發(fā)生率與癌因性疲乏,造成經(jīng)濟負(fù)擔(dān)加重等不良后果,嚴(yán)重影響了患者生存質(zhì)量。本研究結(jié)果顯示,治療后,觀察組患者M(jìn)DASI-TCM評分與QLQ-LC43評分均下降,提示二陳小陷胸湯加減對肺癌晚期患者不良反應(yīng)與生活質(zhì)量均有顯著改善。根據(jù)《中藥方劑大詞典》,二陳小陷胸湯在現(xiàn)代臨床應(yīng)用十分廣泛,適應(yīng)證諸多,特別是對脾胃、肺系疾病療效顯著?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,陳皮揮發(fā)油具有擴張支氣管、平喘功效;半夏與黃連生物堿可以減弱順鉑引起的嘔吐反應(yīng)[12]。此外本文結(jié)果顯示,該治療方案并未特別加重患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān),且社會、個人功能各方面均有提升,為增加治療依從性,減輕患者負(fù)擔(dān)提供一定可能。

在抗腫瘤過程中,T淋巴細(xì)胞免疫起主要作用,CD3+可反映總體細(xì)胞免疫水平,CD4+為輔助T淋巴細(xì)胞免疫水平,而CD8+則體現(xiàn)細(xì)胞免疫抑制水平[13]。本研究結(jié)果顯示,觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值水平高于同一時間對照組,CD8+水平低于同一時間對照組。提示二陳小陷胸湯加減對肺癌晚期患者免疫功能的提升效果顯著?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究顯示,陳皮多甲氧基黃酮類成分可以提高巨噬細(xì)胞的吞噬能力,提高機體非特異性免疫能力,還能促進(jìn)淋巴細(xì)胞的分化,提高機體的特異性免疫能力[14];半夏與茯苓可以提高T淋巴細(xì)胞的活化能力,發(fā)揮免疫作用[15]。

綜上所述,使用二陳小陷胸湯加減對肺癌晚期患者生活質(zhì)量提升確有療效,可改善患者臨床癥狀及免疫功能,值得臨床推廣應(yīng)用。