孫珍珍，李柳，程海波

〔摘要〕 寒毒之名首見于《素問·五常政大論》。隨著中醫(yī)腫瘤病機理論體系發(fā)展，現(xiàn)代醫(yī)家不斷豐富寒毒與腫瘤發(fā)病、轉(zhuǎn)移、治療的相關(guān)性認(rèn)識。寒毒作為一種特殊的復(fù)合病機，以“癌毒”為核心，兼夾寒邪，治當(dāng)溫陽解毒?！皽仃柦舛痉ā边m用于寒毒病邪，是選擇既具有溫里祛寒之功，又兼具抗癌解毒之效藥物組方的對應(yīng)性治法，是多種腫瘤各期辨證應(yīng)用的復(fù)合治法，也是惡性腫瘤的臨床主要治法?！皽仃柦舛痉ā彼鶓?yīng)用的藥物主要適用于癌毒夾寒的復(fù)合病機，代表藥物包括附子、干姜、桂枝、川烏、花椒等。

〔關(guān)鍵詞〕 癌毒；癌毒病機理論；寒毒；溫陽解毒法；惡性腫瘤

〔中圖分類號〕R273? ? ? ?〔文獻標(biāo)志碼〕A? ? ? ? 〔文章編號〕doi：10.3969/j.issn.1674－070X.２０23.07.015

Application of warming yang and removing toxins in preventing and treating malignant tumors

SUN Zhenzhen1，2， LI Liu2，3， CHENG Haibo1，2，3*

1. The First Clinical Medical School， Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing， Jiangsu 210029， China; 2. The Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine， Nanjing， Jiangsu 210029， China; 3. Jiangsu Collaborative Innovation Center of Chinese Medicine for Prevention and Treatment of Tumor， Nanjing， Jiangsu 210029， China

〔Ａｂｓｔｒａｃｔ〕 The term "cold toxin" first appeared in Su Wen-Wu Chang Zheng Da Lun （Basic Questions-Major Discussion on the Administration of Five-Motions）. With development of the theoretical system of TCM tumor pathogenesis， modern doctors continue to enrich the understanding of the correlation between cold toxin and the onset， metastasis， and treatment of tumors. As a special complex pathogenesis， cold toxin takes "cancer toxin" as the core and also involves cold pathogenic factors， which should be treated with warming yang and removing toxins. Selecting Chinese medicines with both functions of warming the interior to dissipate cold and fighting cancer and removing toxins to form TCM formulas， this treatment method is suitable for eliminating pathogenic factors of cold toxin. Based on pattern identification， it is a compound treatment for various tumors with different stages and is the main clinical treatment for malignant tumors. The Chinese medicines used in the treatment are mainly applicable to the complex pathogenesis of cancer toxin with cold. The representative Chinese medicines include Fuzi （Aconiti Lateralis Radix Praeparata）， Ganjiang （Zingiberis Rhizoma）， Guizhi （Cinnamomi Ramulus）， Chuanwu （Aconiti Radix）， Huajiao （Zanthoxyli Pericarpium） etc.

〔Ｋｅｙｗｏｒｄｓ〕 cancer toxin; theory of cancer toxin pathogenesis; cold toxin; warming yang and removing toxins; malignant tumor

目前，中醫(yī)腫瘤癌毒致病學(xué)說得到廣泛認(rèn)同。癌毒作為一類特異性致病因子，是導(dǎo)致惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展的關(guān)鍵，具有兼夾性，常與風(fēng)、寒、濕等病理因素相挾，形成復(fù)合病邪，共同構(gòu)成腫瘤的復(fù)合病機病證。在癌毒病機理論指導(dǎo)下，本團隊建立“抗癌解毒”治法，即在臨床防治惡性腫瘤時，根據(jù)癌毒兼夾不同的病邪，予以對應(yīng)的祛風(fēng)解毒、溫陽解毒、化濕解毒、清熱解毒、化痰解毒、祛瘀解毒、理氣解毒、以毒攻毒治法[1]。其中，溫陽解毒法是治療惡性腫瘤的重要治法之一?，F(xiàn)基于癌毒病機理論，從文獻溯源、學(xué)術(shù)內(nèi)涵、臨床應(yīng)用、臨證用藥4個方面，對溫陽解毒法進行簡要探討。

1 文獻溯源

寒毒之名首見于《素問·五常政大論》，其言：“寒熱燥濕，不同其化也。故少陽在泉，寒毒不生?！闭J(rèn)為六氣可變?yōu)榱?，釀而為毒，此毒為邪氣演變的產(chǎn)物，非獨立的致病因素。惡性腫瘤歸屬于中醫(yī)學(xué)“積病”范疇，對于“積病”病因的認(rèn)識，《黃帝內(nèi)經(jīng)》中每責(zé)之于寒，將病因歸結(jié)于寒邪侵襲。如《靈樞·百病始生》言：“積之始生，得寒乃生?！倍九c腫瘤相關(guān)的描述，見于隋代巢元方《諸病源候論·癰疽病諸候下》：“此由寒氣客于經(jīng)絡(luò)，與氣血相搏，血澀結(jié)而成疽也，其寒毒偏多，則氣結(jié)聚而皮厚，狀如痤癤，硬如石，故謂石疽也。”提出寒與毒相搏結(jié)，氣血凝澀，結(jié)聚于皮下，形成腫瘤。隨著中醫(yī)腫瘤病機理論體系不斷完善和臨床實踐的深入開展，現(xiàn)代醫(yī)家也逐步認(rèn)識到寒毒在腫瘤發(fā)病及治療中的作用，并進行了理論探討。周春祥等[2]提出，寒凝毒積、血絡(luò)瘀滯，不僅會引發(fā)胃癌患者機體代謝紊亂，還與胃癌復(fù)發(fā)有關(guān)。除此之外，李曉麗等[3]也認(rèn)為寒毒在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮著不可或缺的作用。在治法方面，周慶兵等[4]認(rèn)為眾多惡性血液病由寒毒內(nèi)盛引起，溫化寒毒法為其主要治法之一。由此可見，寒毒與腫瘤的發(fā)病、轉(zhuǎn)移及治療密切相關(guān)。

2 學(xué)術(shù)內(nèi)涵

中醫(yī)臨床學(xué)家大多將癌毒歸為熱毒、陽毒，而忽略了部分癌毒的陰寒之性?；陉庩栂嗷ヒ来骊P(guān)系，有熱毒，必有寒毒。《瘡瘍經(jīng)驗全書·胸腹腰肋癰毒》中言：“乳巖，此毒陰極陽衰?！眰?cè)面反應(yīng)了癌毒的陰寒之性。同時，腎癌、胃癌等惡性腫瘤，也常表現(xiàn)為體內(nèi)腫塊生長緩慢，酸脹隱痛，伴有脘腹冷痛、畏寒喜暖、手足不溫等寒毒內(nèi)生之象，這也證實了寒毒的客觀存在。

傳統(tǒng)意義上的寒毒為寒邪在機體蓄積日久而為毒，毒為邪之甚，為邪氣過盛所化。癌毒病機理論認(rèn)為，寒毒是癌毒與寒邪的兼夾，形成一種新的病理因素，既具有癌毒本身隱匿、兇頑、流竄、損正的致病特性，也保留了原有寒邪的致病特性，體現(xiàn)出雙重性質(zhì)和特點。寒邪留滯機體日久，可使精、血、津液等聚集變質(zhì)，痰瘀互結(jié)，釀生癌毒，終成腫瘤。癌毒生成后，與寒邪膠結(jié)，釀生寒毒，寒毒易包火毒、濕毒，寒熱錯雜、寒濕膠結(jié)，進一步耗損陽氣，導(dǎo)致陽氣日衰，陰寒日盛，二者相互影響，互為因果[5]。

“溫陽解毒法”適用于寒毒病邪，是選擇既具有溫里祛寒之功，又兼具抗癌解毒之效藥物組方的對應(yīng)性治法[6]。寒毒作為一種特殊的復(fù)合病機，以“癌毒”為核心，兼夾寒邪，治當(dāng)溫陽解毒。溫陽包括溫補陽氣與溫助陽氣，一則溫補陽氣，補充機體陽氣以扶正；二則溫助陽氣，鼓動內(nèi)在陽氣以祛寒外出。解毒即為解癌毒，癌毒內(nèi)蘊是腫瘤的始動原因，抗癌解毒，祛除原有病因，方為首要任務(wù)。素體陽虛，寒從中生，氣化無力，寒濁瘀滯，釀生癌毒；癌毒與寒邪兼夾，衍生寒毒，加重陽氣虧虛，循環(huán)往復(fù)。寒邪為癌毒釀生提供環(huán)境，癌毒反之損耗陽氣，繼生寒邪。因此，溫陽有利于減少癌毒生成，解毒有助于祛除機體寒邪，二者相得益彰，協(xié)調(diào)配合，協(xié)同發(fā)揮抗癌解毒的作用，從而達到堅積得散、陰實得減的效果。除此之外，溫陽行氣、溫陽散結(jié)等均是溫陽解毒法下的具體分支，應(yīng)靈活應(yīng)用。該法既可治療陽虛之本，又可祛除寒邪之標(biāo)，實為標(biāo)本兼顧之法，臨證應(yīng)用可根據(jù)寒毒的致病特性、兼夾病邪及病邪之間的相互轉(zhuǎn)化，結(jié)合不同分期辨證施治。

3 臨床應(yīng)用

3.1? 溫陽解毒法在辨證論治中的應(yīng)用

臨證中，溫陽解毒法可根據(jù)陽虛寒凝的程度辨證應(yīng)用。寒毒的具體臨床表現(xiàn)：體內(nèi)腫塊生長緩慢，局部腫塊發(fā)無定處，有酸脹隱痛之感，舌質(zhì)淡胖，舌苔白而潤，脈沉遲弱等。

陽虛寒凝，應(yīng)區(qū)分兩者之間的主次，或以溫陽為主，或以散寒為急。臨證選藥當(dāng)分清虛實偏重，若寒邪偏盛，可用附子、川烏、桂枝等溫里散寒；若陽虛為主，可用杜仲、補骨脂、巴戟天等溫補陽氣。寒凝經(jīng)脈，凝滯氣血，應(yīng)溫經(jīng)散寒；寒傷中陽，嘔吐下利，當(dāng)溫運脾陽。

除此之外，還可根據(jù)寒毒累及的臟腑及兼夾的臨床癥狀，靈活應(yīng)用。若兼見畏寒喜暖，納呆便溏，手足不溫，小便清長，可溫脾補腎、散寒解毒；若兼見乏力氣短，咳喘無力，身冷畏寒，腰膝酸軟，可溫補肺腎、祛寒抗癌；若兼見身體浮腫，下肢為甚，可溫陽、利水、解毒；若兼見口淡不渴，痰色白易咳，可溫陽、化痰、解毒。

3.2? 溫陽解毒法在辨病論治中的應(yīng)用

辨病論治是根據(jù)不同臟腑部位腫瘤的病機特點，選用相應(yīng)的溫陽解毒藥。腎癌因腎陽不足，陰成形太過，病理產(chǎn)物聚而成形，日久不消，成為“癌腫”停留于腎。該腫瘤一時難以全部攻散，且日久消耗人體氣血，遂以扶助人體陽氣為首要任務(wù)。應(yīng)溫腎陽、健脾胃以助陽化氣，臨證常用附子、肉桂、菟絲子等培補腎陽，助陽化氣。脾胃虛寒，氣化不利，運化失常，致寒瘀痰毒互結(jié)日久漸成胃癌，應(yīng)予溫陽解毒法治療其堅積，常用附子配伍干姜、肉桂、細辛等加強溫陽之力，或配伍桂枝助其通陽。腸癌患者若素體陽虛，復(fù)加損陽之品，則寒從內(nèi)生，易變生寒毒，溫陽常用干姜、桂枝、肉蓯蓉、巴戟天等。

3.3? 溫陽解毒法在腫瘤分期中的應(yīng)用

早期重在溫陽散寒，防止腫瘤擴散。腫瘤早期，邪實正未虛，患者因體內(nèi)邪盛而生毒，積漸生變，釀生癌毒。癌毒生成后，或依附于寒邪雜合為病，寒毒應(yīng)時而生。腫瘤早期起于寒毒，或機體表現(xiàn)出寒毒征象，可用溫陽解毒法，重在溫陽散寒。同時辨治早期腫瘤，除削伐腫瘤有形之積外，更應(yīng)謹(jǐn)防腫瘤進一步發(fā)展，防止其擴散轉(zhuǎn)移。“百病皆由脾胃衰而生”，溫補中焦脾陽，益氣生血，助正氣恢復(fù)，以致“正氣存內(nèi)，邪不可干”，防止癌毒旁竄。佐以溫里散寒法，祛除機體寒毒，防止其進一步耗損陽氣?；陉庩柡疅釋傩?，癌毒更傾向于熱毒、陽毒，即使起于寒毒，初期兼夾寒邪，后亦多從熱化。因此，臨證用藥須注意藥物配伍及藥物劑量，切不可溫陽太過，做到溫陽而不助熱。

中晚期脾腎雙溫，以助扶正祛邪之功。作為“先天之本”，腎中真陽為臟腑功能提供動力，隨著癌毒亢盛、病情進展，內(nèi)在寒毒逐漸耗散正氣，加之放療、化療等外來邪毒進一步加重機體虧虛，除脾陽耗損，腎中真陽亦日漸虧耗，加劇機體正氣虧虛，內(nèi)寒由生，終致陽虛寒凝。此時腫瘤病機為虛實夾雜，但整體為陽虛，應(yīng)脾腎雙溫，兼顧抗癌解毒，以助扶正祛邪，改善機體正虛環(huán)境，延長帶瘤生存時間。同時，要攻不損正，補不助邪，以知為度。治療上常用附子、干姜溫陽散結(jié)，對晚期腫瘤患者療效頗佳。

4 臨證用藥

溫陽解毒法所用藥物多具有抗癌解毒、溫里祛寒的功效，且現(xiàn)代藥理學(xué)發(fā)現(xiàn)[7]，其具有抗腫瘤作用，主要適用于癌毒夾寒的復(fù)合病機。代表藥物包括附子、干姜、桂枝、川烏、花椒等，具體闡述如下。

附子，味辛、甘，性大熱，有毒，歸心、腎、脾經(jīng)，具有回陽救逆、補火助陽、散寒止痛的功效。《本草新編·附子》言：“或問附子有毒……非藉其剛烈之毒氣，何能祛除陰寒之毒哉。”現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，附子中的生物堿類成分通過調(diào)節(jié)自噬與凋亡、上調(diào)抑癌基因、抑制P38MAPK與NF-κB信號通路、調(diào)節(jié)免疫等發(fā)揮抗腫瘤作用[8]。臨床上常用附子配合其他溫陽散寒藥物治療乳腺癌[9-10]、肝癌[11]、胃癌[12]等。素體陽虛則氣化無力，聚而成積，治當(dāng)溫陽為先。附子補火助陽，可溫先天之本，以溫陽扶正，消散堅積。王笑民教授提出“陽虛毒聚”理論，臨床善用附子散寒解毒、扶正抑邪[13]。附子因有大毒，在《神農(nóng)本草經(jīng)》中被列為下品，須慎用，臨證常配伍甘草、干姜等藥物，以減毒增效。

干姜，味辛，性熱，歸脾、胃、腎、心、肺經(jīng)，具有溫中散寒、回陽通脈、溫肺化飲的功效?！度杖A子本草·干姜》言：“干姜，治轉(zhuǎn)筋吐瀉，腹臟冷，解冷毒?！爆F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，干姜主要抗腫瘤活性成分為揮發(fā)油和姜辣素類化合物[14]。同時，研究表明干姜活性成分6-姜酚對人肝癌細胞株HepG-2細胞有殺傷和化療增敏作用[15]，同時也具有誘導(dǎo)結(jié)腸癌細胞[16]、胃癌細胞[17]等多種癌細胞凋亡的作用。寒毒結(jié)聚，腫塊漸生；或寒毒流竄，中傷脾陽，可用干姜溫陽散結(jié)祛寒。若寒毒阻肺，津凝不化，聚而為痰，引起寒飲喘咳，干姜還可溫肺化飲。全國名中醫(yī)吳榮祖臨證重視溫陽扶正之法，用藥上善用“干姜、肉桂、附子”，但又不拘泥于此[18]。在臨床應(yīng)用中，附子、干姜常相須為用，附子補先天之本、命門之火，干姜溫補后天之本，助脾陽運化，二者共奏溫陽散結(jié)、消散有形積聚之功。

桂枝，性辛、甘、溫，歸心、肺、膀胱經(jīng)，具有發(fā)汗解肌、溫通經(jīng)脈、助陽化氣、平?jīng)_降氣的作用。《王旭高醫(yī)案·積聚門》提出：“積聚之證，大抵寒多熱少，虛多實少，桂枝、肉桂、吳茱萸為積聚之要藥……蓋氣溫則行，氣寒則凝，運行其氣，流通其血，為治積第一法?！毖芯堪l(fā)現(xiàn)，桂枝水提物桂皮醛對人胃癌BCG823細胞、人乳腺癌MDA-MB-4355細胞、人宮頸癌Hela細胞、人結(jié)直腸癌SW480細胞和人肺癌A549細胞，均有誘導(dǎo)凋亡及抑制細胞增殖作用[19-20]。桂皮醛除了具有抑制腫瘤作用外，還有增強機體免疫力的功能[21]。國醫(yī)大師周仲瑛提出，素體陽虛，寒從中生，易變生寒毒，臨證善用桂枝、肉蓯蓉、干姜等溫陽散寒[22]。桂枝雖常用于解表，但其辛散溫通，有溫經(jīng)散寒之效，可助陽化氣，疏通氣血以治積。除此之外，桂枝還可配伍干姜、附子等藥物治療寒毒所致脘腹冷痛、關(guān)節(jié)疼痛等。

花椒，性溫，歸脾、胃、腎經(jīng)，具有溫中散寒、除濕、殺蟲、止痛等功效。《開寶本草·花椒》言：“花椒，味辛，大熱，有毒。除五臟六腑寒冷，傷寒……殺蟲解毒。”花椒中的揮發(fā)油、生物堿、酰胺、木脂素多種成分均具有抗腫瘤活性[23]。其中，花椒中的多種生物堿類成分具有體內(nèi)抗腫瘤作用，對宮頸癌[24-25]、肝癌[26]、胃癌[27-28]細胞均有抑制作用，其機制可能與增強機體細胞免疫功能及促進腫瘤細胞凋亡有關(guān)。臨床上，花椒在宮頸癌中應(yīng)用較多。寒毒形成的實質(zhì)性腫塊，非一般散寒藥物所能削伐，可用花椒、附子、干姜等既具溫中散寒功效，又可抗癌解毒的藥物。

川烏，性熱，味苦、辛，歸心、肝、腎、脾經(jīng)，有大毒，具有祛風(fēng)除濕、溫經(jīng)止痛的功效。李東垣曰：“川烏破諸積冷毒，則仍與附子同功耳?！薄兜靡吮静荨ご酢吩疲骸按醯酶山侮幎緜??！贝踉诳鼓[瘤方面具多方位、多靶點的獨特優(yōu)勢，現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，其對肺癌、肝癌和消化系統(tǒng)癌癥的多種腫瘤細胞有不同程度的抑制作用[29]，表現(xiàn)出廣泛的抗腫瘤活性，且作用機制涉及多條信號通路，可通過調(diào)節(jié)Ras基因表達，影響Ras/Raf/MEK/MAPK信號級聯(lián)通路等多條途徑抑制腫瘤細胞的生長、轉(zhuǎn)移，誘導(dǎo)細胞分化和腫瘤細胞凋亡[30]。寒毒積滯不化，與痰飲、瘀血膠結(jié)，積年累月，漸成腫塊或局部腫塊，發(fā)無定處。此腫塊根深柢固，難以消除，須用川烏、附子等大辛大熱之品散寒破積。此外，因川烏自身的毒性，在腫瘤臨床應(yīng)用中需注意劑量。《中華人民共和國藥典》中規(guī)定川烏用量為1.5～3 g，臨證應(yīng)用時，可根據(jù)腫瘤及患者情況使用5～15 g，應(yīng)用關(guān)鍵在于長時間煎煮。當(dāng)煎煮時間＞2 h，可有效降低毒性；當(dāng)川烏與干姜、甘草聯(lián)用時，也可降低毒性。

5 結(jié)語

在癌毒病機理論和臨床實踐指導(dǎo)下，本團隊建立“抗癌解毒”治法，首倡了抗癌解毒中藥分類?！皽仃柦舛痉ā弊鳛榻舛景朔ㄖ?，主要針對癌毒夾寒的寒毒復(fù)合病機，以溫陽散寒，抗癌解毒，以達扶正祛邪之功。臨床應(yīng)用溫陽解毒法治療惡性腫瘤可根據(jù)寒毒的致病特性、兼夾病邪及病邪之間的相互轉(zhuǎn)化，結(jié)合不同分期辨證施治，同時做到辨證與辨病相結(jié)合，以辨證準(zhǔn)確為關(guān)鍵。除此之外，今后可進一步加強對腫瘤免疫微環(huán)境等一系列影響腫瘤發(fā)生、發(fā)展的特異性致病物質(zhì)的研究，闡明溫陽解毒法的療效機制，探討其現(xiàn)代科學(xué)內(nèi)涵，為基于癌毒病機辨治惡性腫瘤提供科學(xué)依據(jù)，更好地指導(dǎo)臨床實踐。

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（本文編輯? 賀慧娥）